一,、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用
　　(一)解熱作用
　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥有較好的解熱作用,能降低發(fā)熱者的體溫,但對(duì)正常體溫者幾乎沒有影響,。發(fā)熱是由于病原體及毒素侵入機(jī)體,或是因組織損傷、變態(tài)反應(yīng),、惡性腫瘤等因素刺激機(jī)體產(chǎn)生并釋放內(nèi)熱源(如白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-8,、腫瘤壞死因子等),內(nèi)熱源進(jìn)入并作用于中樞,使中樞前列腺素(PG)合成和釋放增加,體溫調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱增加,散熱減少,體溫升高,。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制中樞前列腺素合成酶,減少前列腺素E2(PGE2)的合成和釋放,使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平,增加散熱過程,降低發(fā)熱者體溫,。這不同于氯丙嗪對(duì)體溫的影響,。發(fā)熱是一種防御性反應(yīng),不同的熱型又是診斷疾病的依據(jù),故一般的發(fā)熱不必急于解熱,。但體溫過高或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力,同時(shí)引起頭痛,、失眠,、譫妄,、驚厥甚至昏迷,嚴(yán)重者可危及生命,適當(dāng)應(yīng)用解熱藥可緩解癥狀。但老年,、體弱患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重,因體溫驟降可引起虛脫,。

       (二)鎮(zhèn)痛作用
　　組織損傷或炎癥時(shí),局部產(chǎn)生和釋放致痛化學(xué)物質(zhì)(如緩激肽、組織胺,、5-HT,、PG),作用于痛覺感受器,引起局部慢性疼痛,其中PG不僅具有致痛作用,還可以增敏其他致痛物質(zhì)的致痛　　作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可抑制炎癥局部前列腺素的合成,消除其致痛和增敏的雙重效應(yīng),從而產(chǎn)
生鎮(zhèn)痛作用,。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。
　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性鈍痛,如對(duì)頭痛,、牙痛,、肌肉痛、神經(jīng)痛,、關(guān)節(jié)痛,、痛經(jīng)等均有良好的鎮(zhèn)痛效果,。對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。本類藥物不產(chǎn)生欣快感與成癮性,故臨床應(yīng)用廣泛,。

        (三)抗炎抗風(fēng)濕作用
　　本類藥物除對(duì)乙酰氨基酚外,均有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用,能顯著抑制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性炎癥的滲出,減輕炎癥引起的紅,、腫,、熱、痛等癥狀,?？捎糜陲L(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療PG是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì),可使局部血管擴(kuò)張,通透性增加,引起充血、水腫和疼痛,同時(shí)還能協(xié)同和增強(qiáng)緩激肽等致炎物質(zhì)的作用,。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)前列腺素的合成和釋放,從而緩解炎癥反應(yīng),。

二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥
　?。ㄒ?水楊酸類
　　本類藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉,其中最常用的是阿司匹林

阿司匹林
　　
　　阿司匹林口服大部分在小腸吸收,吸收后迅速被胃黏膜,、血漿和肝中的酯酶水解為具有藥理活性的水楊酸,并分布到全身組織,也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液,、胎盤及乳汁,。主要在肝代謝,由腎排泄。尿液的酸堿度可影響其排泄速度,堿化尿液可增加其排泄,。

藥理作用和臨床應(yīng)用

       1.解熱鎮(zhèn)痛  解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng),常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方制劑,用于感冒發(fā)熱及頭痛,、牙痛、神經(jīng)痛,、肌肉痛,、關(guān)節(jié)痛等慢性鈍痛。
　　2.抗炎抗風(fēng)濕  較大劑量有明顯的抗炎,、抗風(fēng)濕作用,療效迅速可靠適用于風(fēng)濕熱,、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對(duì)急性風(fēng)濕熱患者,用藥24~48h內(nèi)可迅速退熱,減輕關(guān)節(jié)紅腫,、疼痛,血沉下降等癥狀,。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可使炎癥消退,關(guān)節(jié)損傷減輕。目前是對(duì)癥治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥,。

      3.抑制血栓形成  血栓素A2(TXA2)能促進(jìn)血小板聚集,形成血栓,。而小劑量(40~80mg/d阿司匹林通過抑制血小板中的前列腺素合成酶(環(huán)氧酶),使TXA2生成減少,抑制血小板聚集,防止血栓形成。臨床用于預(yù)防缺血性心臟病,、心肌梗死,腦血栓形成及術(shù)后血栓形成,。但是大劑量阿司匹林能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的前列腺素合成酶,使前列環(huán)素(PGI2)合成減少。PGI2是TXA2的生理拮抗劑,其合成減少可促進(jìn)血栓形成,。血小板中的前列腺素合成酶對(duì)阿司匹林的敏感性遠(yuǎn)較血管上的前列腺素合成酶高,因此,用阿司匹林防止血栓形成必須應(yīng)用小劑量,。

      4.其他  大劑量的阿司匹林可促進(jìn)尿酸排泄,用于治療痛風(fēng),。阿司匹林可酸化膽道,用于治療膽道蛔蟲。

不良反應(yīng)及用藥護(hù)理
　　1.胃腸道反應(yīng)  最為常見,表現(xiàn)為上腹部不適惡心,、嘔吐等,。較大劑量長(zhǎng)期服用,可誘發(fā)和加重胃潰瘍及引起無痛性胃出血。飯后服藥,、服用腸溶片或同服抗酸藥,、胃黏膜保護(hù)藥,可減輕胃腸反應(yīng)。潰瘍患者慎用或禁用,。阿司匹林引起的胃腸道反應(yīng)與藥物直接刺激胃黏膜細(xì)胞和抑制胃壁組織的前列腺生成有關(guān)嗎,，胃壁前列腺對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，可減少胃潰瘍的發(fā)生率

      2.凝血障礙  阿司匹林可抑制血小板聚集,，延遲出血時(shí)間,。大劑量或長(zhǎng)期服用可抑制1凝血酶原的產(chǎn)生，引起出血,，可用維生素K防治,。嚴(yán)重肝功能不全、維生素K缺乏,，低凝血酶原血癥和血友病患者禁用,。手術(shù)前1周應(yīng)停用阿司匹林。阿司匹林對(duì)血小板中txa2的抑制作用搶而持久,，對(duì)血管中pgl2的抑制作用弱而短暫,，結(jié)果使血液中的pgl2和txa2比例失調(diào)，血小板聚集受抑制,，出血時(shí)間延長(zhǎng) 

      3.過敏反應(yīng)  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)蕁麻疹,、血管神經(jīng)水腫，甚至過敏性休克,。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)支氣管哮喘,，成為阿司匹林哮喘。原因是前列腺素合成受阻,，而花生四希酸生成的白三烯等代謝物增多,，內(nèi)源性支氣管炎收縮物質(zhì)增加，導(dǎo)致支氣管痙攣,，誘發(fā)哮喘,。用腎上腺素?zé)o效，可用糖皮質(zhì)激素治療,。哮喘,、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用 

      4.水楊酸反應(yīng)  劑量過大時(shí)可發(fā)送水楊酸中毒，稱為水楊酸反應(yīng)，表現(xiàn)為頭疼,、眩暈、惡心,、嘔吐,、耳鳴、視力障礙,、聽力減退,，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、酸堿失衡,、精神錯(cuò)亂,、驚厥、昏迷,、甚至危及生命,。一旦出現(xiàn)立即停藥，并堿化尿液,，加速藥物自尿液排泄

      5.瑞夷綜合征  患病毒感染并伴有發(fā)熱的青少年,，服用阿司匹林后可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能障礙合并腦病，雖少見,，但可致死,。故病毒感染的小兒不宜服用阿司匹林

藥物相互作用

   阿司匹林與雙豆香素合用時(shí)，易引起出血,，與異丙腎上腺素合用時(shí),，易誘發(fā)潰瘍和出血；與磺酰脲類藥物合用會(huì)引起低血糖,，與呋塞米,、青霉素、丙戊酸鈉,、甲氨碟呤合用增加各自的血藥濃度

（二）苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚

    對(duì)乙酰氨基酚口服易吸收,，血藥濃度0.5-1h達(dá)到峰值，經(jīng)肝臟代謝,，均經(jīng)過腎臟排泄,。解熱作用與阿司匹林相似，抑制外周前列腺素合成的作用弱,，鎮(zhèn)痛作用弱,，幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用，臨床上主要用于感冒發(fā)熱,、頭疼,、神經(jīng)痛、肌肉痛等慢性鈍痛及阿司匹林過敏和不能耐受的患者,。短期使用不良反應(yīng)少,，治療量可引起惡心,、嘔吐。偶見皮疹,、藥熱等過敏反應(yīng),。長(zhǎng)期或大量應(yīng)用客到最后肝腎損害

（三）吡唑酮類 

保泰松

    保泰松口服吸收完全，藥物在關(guān)節(jié)腔內(nèi)分布濃度高,。在肝臟緩慢慢代謝為羥基保泰松,。二者解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而有強(qiáng)大的抗炎抗風(fēng)濕作用,，對(duì)炎性疼痛的效果較好,。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎,。較大劑量可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收,，促進(jìn)尿酸排泄，用于治療急性痛風(fēng),。不良反應(yīng)多,，毒性較大，現(xiàn)已少用

（四）其他有機(jī)酸類

吲哚美辛

   吲哚美辛有顯著的解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎作用,，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)20-40倍，對(duì)炎性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用,。但不良反應(yīng)較多,，一般不一樣解熱鎮(zhèn)痛，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊柱炎,、骨關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤引起的發(fā)熱以及其他難以控制的發(fā)熱,。常見的不良反應(yīng)有食欲減退,、惡心、腹痛,、腹瀉,、頭暈、眩暈,、精神失常等,，偶有造血功能障礙，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血,，也可誘發(fā)或加重潰瘍,，引起穿孔、出血、應(yīng)飯后服用,。與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng)

舒林酸

    舒林酸具有解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其作用較吲哚美辛弱,，但強(qiáng)于阿司匹林,。特點(diǎn)為作用較持久，不良反應(yīng)少,。適用于各種慢性關(guān)節(jié)炎。也可用于輕中度癌癥疼痛

雙氯芬酸和氯芬那酸

    雙氯芬酸和氯芬那酸均有解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎坑風(fēng)濕作用,。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎,，手術(shù)后疼痛等,。不良反應(yīng)少，雙氯芬酸偶見白細(xì)胞減少,、肝功能異常,；氯芬那酸課件頭疼、頭暈

布洛芬

    布洛芬口服吸收快而完全,，血漿蛋白結(jié)合率高,，血漿t1/2為1-2h，解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強(qiáng),，療效與阿司匹林相似。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，骨關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)制性關(guān)節(jié)炎等；也用于一般解熱鎮(zhèn)痛,。特點(diǎn)是腸胃反應(yīng)較輕,，患者易于耐受，但長(zhǎng)期服用仍需注意,。偶見頭疼,、頭暈和視力模糊，出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥

萘普生

    萘普生有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用,，主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性關(guān)節(jié)炎,、痛風(fēng),、痛經(jīng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性疾病引起的疼痛等，長(zhǎng)期服用耐受性好，不良反應(yīng)少,。與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng),，禁用于阿司匹林過敏患者

吡羅昔康

     吡羅昔康對(duì)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛和萘普生相同,。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，骨關(guān)節(jié)炎。劑量過大或長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致消化道出血,，潰瘍等,，故不宜長(zhǎng)期使用

三、選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

美洛昔康

    美洛昔康能選擇性抑制cox-2,,。但在人體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，其對(duì)cox-2的抑制作用是對(duì)cox-1的10倍。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，骨關(guān)節(jié)炎,。其他療效與NSAID相當(dāng)。腸胃道不良反應(yīng)少見,，低劑量很少引起潰瘍

尼美舒利

     尼美舒利高度選擇性地抑制cox-2,，有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛,、抗炎作用,。此外，還抑制中性粒細(xì)胞的激活和抗氧化,。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，骨關(guān)節(jié)炎以及緩解疼痛等，不良反應(yīng)特別是胃腸道反應(yīng)少而輕微,。

塞來昔布

    塞來昔布是高度選擇性的cox-2抑制藥,，其對(duì)cox-2的抑制作用比對(duì)cox-1強(qiáng)越375倍。具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用,。治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨和關(guān)節(jié)炎時(shí),，每次100-200mg，每日三次,，其療效與其他NSAID相當(dāng),。塞來昔布的胃腸道反應(yīng)較其他NSAID少而輕微

羅非昔布

     羅非昔布在治療濃度時(shí)抑制cox-2，而對(duì)cox-1沒有抑制作用,，也不影響血小板功能,。具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。主要治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨和關(guān)節(jié)炎,，還用于牙痛,、術(shù)后痛和痛經(jīng)等,。羅非昔布很少引起胃腸道反應(yīng)，幾乎不誘發(fā)潰瘍