1月25日消息,,中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越中心研究團隊取得最新重大突破——在國際上首次實現了非人靈長類動物的體細胞克隆,。2017年11月27日世界上首個體細胞克隆猴“中中”誕生,; 12月5日第二個克隆猴“華華”誕生。該成果標志中國率先開啟了以體細胞克隆猴作為實驗動物模型的新時代,,實現了我國在非人靈長類研究領域由國際“并跑”到“領跑”的轉變,。生物學頂尖學術期刊“細胞”(Cell)將以封面文章在1月25日在線發(fā)表此項成果。 體細胞克隆猴有多難,? 自1997年首個體細胞核移植克隆動物“多莉”羊出生以來,,利用體細胞克隆技術不僅誕生出包括馬,、牛、羊,、豬和駱駝等在內的大型家畜,,還誕生了包括小鼠、大鼠,、兔,、貓和狗在內的多種實驗動物,但與人類最為相近的非人靈長類動物體細胞克隆的難題一直沒有得到解決,,成為世界性難題。近20年來,,美國,、中國、德國,、日本,、新加坡和韓國等多家科研機構在此方面進行不斷探索和嘗試,但始終未能成功,。一個主要限制性因素是供體細胞核在受體卵母細胞中的不完全重編程導致胚胎發(fā)育率低,。同時,用作受體的卵母細胞數量有限,,且非人靈長類動物胚胎操作技術尚不完善,,也是影響實現非人靈長類動物體細胞克隆的重要因素。 沒有克隆猴,,就很難建立模擬人類疾病的動物模型,。中國科學院神經所在蒲慕明院士的帶領下,孫強研究員率領以博士后劉真為主的團隊,,經過五年的不懈努力,,成功地突破了這個生物學前沿的難題。團隊熟練掌握并改進了非人靈長類動物體細胞核移植的顯微操作技術,,同時不斷嘗試各種實驗方法,,通過表觀遺傳修飾促進體細胞核重編程,顯著提高了體細胞克隆胚胎的囊胚質量和代孕猴的懷孕率,。 以猴子為實驗動物和疾病動物模型時代的到來 體細胞克隆猴的重要性在于能在一年內產生大批遺傳背景相同的模型猴,。使用體細胞在體外有效地做基因編輯,準確地篩選基因型相同的體細胞,,然后用核移植方法產生基因型完全相同的大批胚胎,,用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。這是制作腦科學研究和人類疾病動物模型的關鍵技術,。 除了在基礎研究上有重大意義外,,此項成果也將為解決我國人口健康領域的重大挑戰(zhàn)做出貢獻,。利用體細胞克隆技術制作腦疾病模型猴,為人類社會面臨的重大腦疾病的機理研究,、干預,、診治帶來前所未有的光明前景。當前很多神經精神疾病不能得到有效治療的一個重要原因是,,藥物研發(fā)通常使用的小鼠模型和人類相差甚遠,,在小鼠模型上花費巨大資源篩選到的候選藥物用在病人身上大都無效或有不可接受的副作用。體細胞克隆猴的成功,,以及未來基于體細胞克隆猴的疾病模型的創(chuàng)建,,將有效縮短藥物研發(fā)周期,提高藥物研發(fā)成功率,,促進針對阿爾茨海默病,、自閉癥等腦疾病,以及免疫缺陷,、腫瘤,、代謝性疾病的新藥研發(fā)進程,推動我國率先發(fā)展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫(yī)藥研發(fā)產業(yè)鏈,,使我國率先發(fā)展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫(yī)藥研發(fā)產業(yè)鏈,,這一突破也實現了“領跑、彎道超車,、三個面向”的目標,,進一步鞏固了中國科學家在我國即將啟動的靈長類全腦介觀神經聯(lián)接圖譜國際大科學計劃中的主導地位。 克隆人的倫理問題,?不存在,! 視頻中可以看到兩只雌性克隆猴“中中”和“華華”,它們喝奶粉,、墊尿不濕,、24小時監(jiān)控,在專業(yè)醫(yī)護人員的看護下,,這兩只世界首例通過體細胞克隆的小猴正在健康成長,。克隆猴成功了,,那克隆人呢,? 蒲慕明院士在采訪中表示,克隆人雖然原則上可行,,但是體細胞克隆猴的工作目的并不是克隆人,,而是為了提高人類健康、研究腦科學等醫(yī)學問題,為人類服務的,,后續(xù)工作也沒有克隆人的計劃,。 中國目前每年出口數百萬只獼猴,主要用于藥物篩選,,體細胞克隆猴的工作可以解決大批量動物實驗這一倫理問題,,體細胞克隆猴的成功誕生,突破了生命科學研究和人類疾病研究中急需的非人靈長類動物模型制作的關鍵技術,,實現了在較短時間內(一年)大量生產遺傳背景高度一致的非人靈長類實驗動物和疾病動物模型,,大大減少了個體差異對實驗的干擾,只需要很少數量的克隆猴,,就可以完成有效的藥物篩選,,必將極大促進生命科學基礎研究和轉化醫(yī)學發(fā)展研究。 蒲慕明院士表示,,任何科學發(fā)現都是雙刃劍,,既有可能帶來巨大的進步,也有可能造成一系列危機,,核能、基因編輯都是典型的例子,。生命科學的倫理問題不僅僅是科學家需要注意的,,更需要政府部門以及整個社會大眾共同參與,通過立規(guī),、立法等方式,,來約束人們的行為,做出正確的決策,?!皩π录夹g,我們要重視,,但不要害怕,。”
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