2017年CAR-T療法獲得美國FDA審批上市沸騰了整個醫(yī)藥圈，然而,，該療法的價格讓整個醫(yī)藥圈倒吸了一口冷氣,。獲批上市的兩款CAR-T療法的售價分為為47.3萬美元（Kymriah）和37.3萬美元（Yescarta），然而這僅僅是藥品的價格,，整個治療的總費用遠遠不止這些,。4月26日，國際著名期刊JAMA Oncology上的一篇文章對該療法的總費用進行了估算,，結(jié)果令人深思,！

這是首次對美國CAR-T細胞治療的總費用進行估算。根據(jù)《JAMA Oncology》上的數(shù)據(jù),，諾華公司CAR-T療法（Kymriah）總費用為51.0963萬美元,，吉利德公司CAR-T療法（Yescarta）的總費用為40.2647萬美元。

CAR-T細胞治療的總費用不僅包括藥品的價格,，還包括其他管理成本,，例如白細胞分離、淋巴清除處理以及CAR-T不良反應(yīng)的管理費用,。因此,，在整個治療中，額外的“非藥品”平均成本為3萬至3.5萬美元,，占總成本的7%,。

然而，這只是一個保守的估價,，并且被一些業(yè)內(nèi)人士認為遠遠低于實際總費用,。密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的 Samuel Silver博士是一名腫瘤學(xué)家，在醫(yī)療費用政策和實踐方面擁有20多年的經(jīng)驗,，當(dāng)被邀請對這項調(diào)查結(jié)果進行評價時他表示,，《JAMA Oncology》雜志對CAR-T治療總費用的估價離現(xiàn)實還有一定的距離,，CAR-T療法的總費用至少為75萬美元，非藥品的費用為40萬美元至45萬美元,，與藥品費用大致相當(dāng),，因此這些額外的費用使治療總成本增加一倍。之前人們低估了至少5倍的非T細胞成本,。

CAR-T細胞治療的總費用包括藥品費用,、護理費用、重癥監(jiān)護室費用以及其他費用,。為了驗證這筆估算,，Silver博士咨詢了負責(zé)CAR-T療法成本核算和管理報銷的密歇根官員，并且得到了證實,。

值得注意的是,，CAR-T細胞治療可能引發(fā)的不良副作用如細胞因子釋放綜合征（CRS）會提高非藥物部分的費用。細胞因子釋放綜合征（CRS）在CAR-T細胞治療中十分常見,。根據(jù)《JAMA Oncology》雜志上的這項調(diào)查,，臨床試驗中接受Kymriah治療的患者中近一半（44%）需要在重癥監(jiān)護室中進行CRS治療。嚴重的細胞因子釋放綜合征（CRS）可能會威脅生命,。而Silver博士認為,，這種副作用的管理成本可能在20萬美元以上。

 面對CAR-T療法不菲的費用,，醫(yī)保成為了患者最大的期待,。今年4月，CAR-T療法的相關(guān)醫(yī)保問題有了新進展,。CMS（美國醫(yī)療保險與醫(yī)療服務(wù)中心）已同意為特定腫瘤患者支付數(shù)十萬美元,，通過醫(yī)療保險B部分，CMS將為接受吉利德CAR-T治療的患者支付40萬美元,，為接受諾華CAR-T治療的患者支付50萬美元,，該醫(yī)療保險涵蓋了某些殘障人士、晚期腎癌患者或65歲及以上的患者（喜訊,！美國將CAR-T腫瘤免疫治療納入醫(yī)保,！）。盡管CMS承擔(dān)了部分費用,，剩余的治療費用仍由患者支付,，并且高昂的藥物成本意味著對公共衛(wèi)生服務(wù)資源的大量損耗。

這筆巨額費用給患者以及整個CAR-T產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來了沉重的負擔(dān),。

目前，越來越多的人意識到,，降低成本是CAR-T療法可持續(xù)發(fā)展的重要因素之一,。在第三屆全球CAR-TCR峰會上，專家們認為加快自動化生產(chǎn)是降低CAR-T療法成本的關(guān)鍵所在。自動化,、GMP級別的CAR-T細胞生產(chǎn)是未來主要趨勢,。

自動化、全封閉的CAR-T細胞制備成為了許多開發(fā)商的追求目標,。如今,，這樣的制造工藝已經(jīng)開始涌入市場。2017年,，博雅控股集團分別在美國加州和中國天津啟動建設(shè)了自動化,、全封閉的CAR-T生產(chǎn)線——CAR-TXpress?，該生產(chǎn)線擁有美國專利和商標局授予的多項創(chuàng)新專利,，能夠?qū)崿F(xiàn)免疫細胞手工分離流程自動化,，實現(xiàn)全球第一條規(guī)模化CMC自動化制備工藝,，大幅降低制備成本和提高制備效率,。目前，博雅控股集團通過旗下位于天津的英科賽爾（IncoCell）在亞太地區(qū)推動CAR-T及其他細胞的合同定制開發(fā)與生產(chǎn)制造（CDMO）的服務(wù),，致力于幫助更多的機構(gòu)以更低的成本制備臨床級CAR-T細胞,，最終讓患者受益。

制備工藝的升級,，對患者以及開發(fā)商乃至整個行業(yè)的發(fā)展而言都是福音,。我們可以看一組數(shù)據(jù)，當(dāng)前上市的兩款CAR-T療法收費為40萬美元左右,，如果通過升級制備工藝將藥物部分的成本降至10萬美元左右,，省下了30多萬美元，這對患者或者公共衛(wèi)生服務(wù)資源而言都是好事,。這樣的價格也更加有利于這種療法的推廣,，讓更多患者能夠負擔(dān)得起。

隨著CAR-T細胞制造工業(yè)的發(fā)展,，將價格降低至10萬美元是極有可能實現(xiàn)的,。博雅控股集團董事長許曉椿博士接受媒體采訪時表示，通過CAR-TXpress?平臺,，有望使CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)成本降至現(xiàn)有的1/3-1/5,，從而以更低的價格、更高的性價比進入市場（細胞免疫新時代已經(jīng)來臨,，企業(yè)如何應(yīng)對,？）。

參考資料：

Total Costs of Chimeric Antigen ReceptorT-Cell Immunotherapy