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一周資訊第194期,，糖尿病患者70%都有脂肪肝，10個(gè)人里就有1個(gè)肝硬化,，趕緊去做個(gè)B超吧,！糖尿病風(fēng)險(xiǎn),，不如問問膽汁酸！月經(jīng)不規(guī)律,，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加,！
非酒精性脂肪肝疾病是最常見的慢性肝病,，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致非酒精性脂肪肝炎，進(jìn)一步可能發(fā)展為肝硬化,，甚至肝癌,。同時(shí)，脂肪肝與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),，而糖尿病患者的脂肪肝也更容易進(jìn)展為炎癥,。雖然美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）推薦對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行脂肪肝篩查，但目前人們并不清楚2型糖尿病患者做這項(xiàng)檢查有何意義,，真的有用嗎,？最近發(fā)表在Diabetes Care上的研究告訴大家，這篩查真有必要,！
研究納入561名2型糖尿病患者,，平均年齡60歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為33.4kg/m2,，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5%,。參與者首先通過彈性成像等手段篩查肝脂肪變性和纖維化，如果有可能肝纖維化,，則進(jìn)行肝活檢,。同時(shí)還檢測(cè)了參與者的谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等肝功能相關(guān)指標(biāo),。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，2型糖尿病患者中肝臟的脂肪變性的患病率為70％,，纖維化的患病率為21％（圖1.2），其中6%為中度纖維化,，9%為嚴(yán)重纖維化或肝硬化,。參與者的平均AST和ALT水平分別為21U/L和24U/L。在脂肪肝的患者中有54%的患者已經(jīng)達(dá)到了重度脂肪肝的程度（圖1.3）,，BMI和脂肪肝的關(guān)系較為密切（P＜0.001）,，BMI超過40kg/m2的患者中，有40%患有脂肪肝,。
糖尿病患者中的肝纖維化更不可忽視，重度纖維化（F3）的患者甚至達(dá)到6.2%,。在肝纖維化和肝硬化的患者中,，6%的患者AST水平超過40U/L，10%的患者ALT水平超過40U/L,，但在肝纖維化達(dá)到中重的患者,，18%和28%患者的AST和AST水平超過了40U/L。值得注意的是,，研究中不少處于較高肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)中的患者并不愿意進(jìn)行進(jìn)一步的影像學(xué)或血液檢查,。
圖1.4甚至有糖尿病患者已經(jīng)得了肝硬化研究人員指出，中重度肝纖維化是肝硬化和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高的危險(xiǎn)因素,，至少有15%的2型糖尿病患者具有這一程度的肝臟疾?。欢p度肝纖維化的雖然不一定會(huì)進(jìn)展為肝硬化,，但糖尿病和肥胖患者有可能會(huì)更為嚴(yán)重的程度,。目前，肝臟疾病篩查更適合ALT或AST等肝功能相關(guān)指標(biāo)升高的患者中,，而糖尿病患者更適合借助影像學(xué)檢測(cè)工具來常規(guī)篩查肝纖維化,。研究人員希望能通過篩查的方式把糖尿病患者的肝硬化扼殺在搖籃里。REF:Lomonaco R,Godinez Leiva E,Bril F,Shrestha S,Mansour L,Budd J,Portillo Romero J,Schmidt S,Chang KL,Samraj G,Malaty J,Huber K,Bedossa P,Kalavalapalli S,Marte J,Barb D,Poulton D,Fanous N,Cusi K.Advanced Liver Fibrosis Is Common in Patients With Type 2 Diabetes Followed in the Outpatient Setting:The Need for Systematic Screening.Diabetes Care.2020 Dec 21:dc201997.doi:10.2337/dc20-1997.糖尿病風(fēng)險(xiǎn),，不如問問膽汁酸,！了解糖尿病的發(fā)病機(jī)理可能有助于開發(fā)新的預(yù)防策略以減少2型糖尿病的發(fā)病，包括氨基酸,、腸道菌群代謝物和脂質(zhì)代謝異常均與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),，但還沒有研究全面評(píng)估了血清膽汁酸水平在2型糖尿病發(fā)生之前的的變化。來自中國(guó)的糖尿病患者和癌癥隊(duì)列（4C）研究分析了血清膽汁酸水平和2型糖尿病之間的關(guān)系,，結(jié)果發(fā)表在Diabetes Care雜志上,。
這項(xiàng)研究分析了1707名糖尿病患者和1707名正常血糖中國(guó)成年人中血清膽汁酸水平的情況。在平均隨訪3.03年后發(fā)現(xiàn)未結(jié)合的初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸水平與糖尿病的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān),，包括膽酸,、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸,；而結(jié)合的初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸水平則與糖尿病的發(fā)病呈正相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)增幅為11%～19%不等,。研究人員指出,，這一發(fā)現(xiàn)揭示了在2型糖尿病發(fā)生之前膽汁酸水平就已經(jīng)變化，支持了膽汁酸代謝在糖尿病發(fā)病中具有潛在作用的觀點(diǎn),。實(shí)際上,，這已經(jīng)不是4C研究今年第一次出現(xiàn)在Diabetes Care雜志上。今年8月的文章中就分析了5大類生活方式（吸煙,、飲酒,、運(yùn)動(dòng)、久坐行為,、飲食健康）及5大代謝因素（中心性肥胖,、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥,、高血壓,、高血糖）對(duì)糖尿病及主要心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，過量飲酒,、不活動(dòng)、久坐行為,、不健康飲食會(huì)增加10%～26%不等的糖尿病風(fēng)險(xiǎn),，而5大代謝因素都與風(fēng)險(xiǎn)增加9%～85%有關(guān)。此外,，中心性肥胖,、高甘油三酯、高血壓和高血糖與心血管事件獨(dú)立相關(guān),，吸煙,、不活動(dòng)、不健康飲食也與之相關(guān),。
圖2.2健康生活和代謝健康對(duì)糖尿病,、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)影響很大另一篇文章則關(guān)注了早期生活饑荒暴露以及理想心血管健康指標(biāo)（ICVHM）對(duì)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，胎兒期間饑荒暴露的參與者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加17%（95%CI 1.05-1.12）,。而ICVHM則與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呈反比，達(dá)到健康指標(biāo)可以在一定程度上抵消胎兒期間饑荒暴露的影響,。這七項(xiàng)ICVHM分別為：過去1年不吸煙,、理想的BMI、目標(biāo)水平的體力活動(dòng),、推薦的飲食模式四種健康生活方式和理想的總膽固醇,、血壓和空腹血糖三項(xiàng)指標(biāo),。（上下滑動(dòng)查看） REF: [1]Lu J,Wang S,Li M,et al;4C Study Group.Association of Serum Bile Acids Profile and Pathway Dysregulation With the Risk of Developing Diabetes among Normoglycemic Chinese Adults:Findings From the 4C Study.Diabetes Care.2020 Dec 18:dc200884.doi:10.2337/dc20-0884.[2]Li M,Xu Y,Wan Q,et al.Individual and Combined Associations of Modifiable Lifestyle and Metabolic Health Status With New-Onset Diabetes and Major Cardiovascular Events:The China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort(4C)Study.Diabetes Care.2020 Aug;43(8):1929-1936.doi:10.2337/dc20-0256.[3]Lu J,Li M,Xu Y,et al;4C Study Group.Early Life Famine Exposure,Ideal Cardiovascular Health Metrics,and Risk of Incident Diabetes:Findings From the 4C Study.Diabetes Care.2020 Aug;43(8):1902-1909.doi:10.2337/dc19-2325.月經(jīng)不規(guī)律，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加,！DOI:10.1001/jamanetworkopen.2020.27928.接近20%的育齡婦女可能有月經(jīng)周期不規(guī)律和月經(jīng)周期延長(zhǎng),，不但會(huì)帶來身體不適，還可能與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),。實(shí)際上,，月經(jīng)周期障礙可能與胰島素抵抗有關(guān)，成為2型糖尿病的先聲,。發(fā)表在JAMA Netw Open的研究使用了護(hù)士健康研究II的數(shù)據(jù)探索了月經(jīng)周期與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
圖3.1研究通訊作者Jorge E.Chavarro教授研究納入了護(hù)士健康研究II中超過7.5萬名絕經(jīng)前美國(guó)女護(hù)士,，積累了超過163萬人·年的隨訪數(shù)據(jù),。84.3%的參與者月經(jīng)周期為26-31天，0.6%的參與者月經(jīng)周期短于21天,、長(zhǎng)于40天或太不規(guī)律以至于無法估計(jì),。隨訪期間，7.4%的女性新發(fā)現(xiàn)2型糖尿病,。注：研究中定義的“月經(jīng)非常規(guī)律”是指每次月經(jīng)都在預(yù)計(jì)日期的3-4天之間,，“月經(jīng)規(guī)律”是指來潮日期在估計(jì)的5-7天之間。
圖3.2月經(jīng)不規(guī)律,、月經(jīng)周期長(zhǎng),，2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高分析顯示，與周期非常規(guī)律的女性相比,，月經(jīng)不規(guī)律與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),。14-17歲、18-22歲和29-46歲的女性中,，月經(jīng)總是不規(guī)則者糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別高出32％,、41％和66％；月經(jīng)經(jīng)常不規(guī)則者糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別高出15%,、22%和35%,。與月經(jīng)周期在26-31天的正常長(zhǎng)度女性相比，18-22歲和29-46歲女性中,，月經(jīng)周期超過40天者糖尿病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了37％和50％,；月經(jīng)周期在32-39天之間的女性風(fēng)險(xiǎn)則分別增加了18%和37%,。不過，月經(jīng)周期短一些似乎對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)沒有影響,。研究人員認(rèn)為,，周期不規(guī)律和較長(zhǎng)的經(jīng)期都與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。其中,，超重/肥胖,、飲食質(zhì)量較低和缺少鍛煉的女性中兩者之間的聯(lián)系更為明顯。激素紊亂被認(rèn)為是月經(jīng)和2型糖尿病之間產(chǎn)生聯(lián)系的主要紐帶,，多囊卵巢綜合征就是一個(gè)經(jīng)典的例子,。同時(shí)，各種生活方式因素還能進(jìn)一步加重這一情況,。 REF:Wang YX,Shan Z,Arvizu M,Pan A,Manson JE,Missmer SA,Sun Q,Chavarro JE.Associations of Menstrual Cycle Characteristics Across the Reproductive Life Span and Lifestyle Factors With Risk of Type 2 Diabetes.JAMA Netw Open.2020 Dec 1;3(12):e2027928.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.27928.本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道 本文作者丨鯨魚 本文審核 | 徐乃佳 主治醫(yī)師 責(zé)任編輯丨泡芙
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本文原創(chuàng),，轉(zhuǎn)載需聯(lián)系授權(quán)
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