化療致周圍神經(jīng)病變 (CIPN) 是 化療藥物對周圍神經(jīng)功能造成的損傷,以及產(chǎn)生的一系列神經(jīng)功能紊亂癥狀和體征,。 CIPN 是紫杉類藥物(紫杉醇和多西他賽)的常見不良反應(yīng)之一,,紫杉醇類導(dǎo)致的 CIPN 具有「滑行」現(xiàn)象,即停止紫杉類藥物治療后,,CIPN 仍可能繼續(xù)惡化,。 CIPN 了影響患者生活質(zhì)量和藥物使用的依從性,對治療結(jié)局產(chǎn)生不利影響,。因此如何更好的管理紫杉類藥物相關(guān) CIPN,,成為臨床中需要關(guān)注的問題。
紫杉類藥物相關(guān) CIPN 發(fā)生率和發(fā)病特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)報(bào)道顯示紫杉類藥物相關(guān)重度 (3-4 級)周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為 2% ~ 33%,。紫杉類藥物相關(guān) CIPN 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚 ,,已知微管結(jié)構(gòu)紊亂,、神經(jīng)元和非神經(jīng)元的線粒體受損均與 CIPN 的發(fā)生密切相關(guān)。主要表現(xiàn)為感覺,、運(yùn)動和自主神經(jīng)功能缺陷,。感覺癥狀:較為常見,常首發(fā)于足部和手部,,表現(xiàn)為部分感覺異常,,如麻木、刺痛,、觸覺改變等,;自發(fā)性燒灼樣、放射性,、電擊樣疼痛及機(jī)械性/熱性痛覺異常,,痛覺過敏等也較為常見;運(yùn)動癥狀:少見,,包括肢體遠(yuǎn)端無力,、精細(xì)運(yùn)動受損和行走不穩(wěn),嚴(yán)重者可發(fā)展為癱瘓導(dǎo)致生活能力下降,;自主神經(jīng)癥狀:少見,,通常為直立性低血壓、便秘,、性功能障礙和排尿困難,。紫杉類藥物相關(guān) CIPN 發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素藥物的溶劑、劑量和用法等也會影響 CIPN 的嚴(yán)重程度,,如藥物的溶劑中聚氧乙基代蓖麻油和聚山梨酯 80 與神經(jīng)毒性發(fā)生相關(guān),,因而擺脫上述溶劑輔料的紫杉醇脂質(zhì)體和白蛋白紫杉醇相比普通紫杉醇其發(fā)病率更低。白蛋白紫杉醇患者耐受性提高,,為提高療效,,其用法用量更加激進(jìn),使用量提高和輸注時(shí)間加快,,再增加療效同時(shí)這也得到提高導(dǎo)致其 CIPN 發(fā)生率并未出現(xiàn)明顯改善,。年齡、合并癥 (如糖尿病,、甲狀腺功能亢進(jìn)等),、肥胖、吸煙史,、飲酒史和神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史等均可能與 CIPN 風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),。SK3、NR1I3、UGT2B7,、FGD4,、EPHA5、FZD3,、ABCB1,、GSTP1、 CYP2C8,、CYP3A4,、CYP3A5 等基因的多態(tài)性均可能與 CIPN 風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。但基于目前的研究,,尚未有公認(rèn)的分子生物標(biāo)志物可以預(yù)測 CIPN 的高危人群,。紫杉類藥物相關(guān) CIPN 的診斷和評估紫杉類藥物治療開始前,須記錄患者既往史,、合并癥及其治療情況 ; 此外還需進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查,,記錄可能存在的任何感覺和運(yùn)動異常。神經(jīng)電生理評估中的神經(jīng)傳導(dǎo) (nerve conduction study,,NCS) 是 CIPN 綜合診斷中的一種方法。紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變主要臨床特征主要與腫瘤本身相關(guān)的副腫瘤綜合征,;營養(yǎng)缺乏相關(guān)周圍神經(jīng)?。惶悄虿⌒灾車窠?jīng)病變相鑒別,,鑒別要點(diǎn)如圖:評估包括醫(yī)生及患者評估,。如下圖所示,醫(yī)生評估除了大家非常熟悉的 NCI-CTCAE 不良反應(yīng)評估量表外,,還有更加專業(yè)全面的總神經(jīng)病變評分(TNS),。患者評估有婦科腫瘤患者神經(jīng)毒性評估量表(FACT/GOG-Ntx)和患者神經(jīng)毒性問卷(PNQ)。紫杉類藥物相關(guān) CIPN 的預(yù)防主要管理方法為降低化療藥物劑量和/或延長用藥間隔周期,如果 CIPN 仍不可耐受,,則需停止用藥,。CIPN 的藥物治療仍存在較大爭議,但對于神經(jīng)痛的治療,,ASCO 指南認(rèn)為度洛西汀治療 CIPN 相關(guān)神經(jīng)性疼痛可獲得目前最佳的數(shù)據(jù)支持,。紫杉類藥物相關(guān) CIPN 的教育和護(hù)理- 鼓勵(lì)患者有任何手足麻木、刺痛等不適及時(shí)與醫(yī)生溝通,;
- 手足麻木患者教育其做到無防:防跌倒,、防磕碰、防燙傷、防凍傷,、 防銳器傷,。
- 預(yù)防意外發(fā)生主要包括:選擇包住足跟腳趾的平底鞋,舒適合身的衣褲,;預(yù)防燙傷,、凍傷、銳器傷,;飲食方面選擇易于消化并富有營養(yǎng)的軟食,,補(bǔ)充維生素 B1 含量高的食物;
- 使用 Morse 量表(如圖)行跌倒評估,,在日常護(hù)理應(yīng)注重防止跌倒
參考文獻(xiàn):馬飛, 劉明生, 王佳妮, 李逸群. 紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變規(guī)范化管理專家共識 [J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志 (電子版),2020,12(03):41-51.
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