通過將小鼠年老的造血干細(xì)胞（年老HSC）移植到年輕小鼠的骨髓微環(huán)境（bone marrow niche，也譯為骨髓壁龕）中,，可以證實(shí)年老HSC的基因表達(dá)模式恢復(fù)到年輕造血干細(xì)胞的模式,。但是，另一方面,，年老HSC的功能在年輕的骨髓微環(huán)境中沒有恢復(fù),。年老HSC的表觀基因組（DNA甲基化）即使在年輕的骨髓微環(huán)境中也沒有明顯變化，因此DNA甲基化譜是一種比年老HSC基因表達(dá)模式更好的指標(biāo),。

日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所干細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)部的Atsushi Iwama教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團(tuán)隊(duì)公布了這些世界首創(chuàng)的研究成果,，相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal of Experimental Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Limited rejuvenation of aged hematopoietic stem cells in young bone marrow niche”,。

Iwama教授說，“這些成果將有助于開發(fā)與年齡相關(guān)的血液疾病的治療方法,?！?/span>

聚焦年老HSC在骨髓微環(huán)境中的變化

Iwama團(tuán)隊(duì)研究了在年輕的骨髓微環(huán)境中，年老HSC是否會重新煥發(fā)活力,。在沒有進(jìn)行輻照等預(yù)處理的情況下,，將從20個月大的小鼠身上收集的數(shù)萬個年老的造血干/祖細(xì)胞移植到8周大的年輕小鼠體內(nèi)。隨訪兩個月后,，他們收集骨髓細(xì)胞,，并進(jìn)行流式細(xì)胞分析。
Iwama團(tuán)隊(duì)還移植了10周齡的年輕小鼠HSC進(jìn)行比較,。此外,，還對移植的年老HSC進(jìn)行了分離，并進(jìn)行了RNA序列分析和DNA甲基化分析,。

他們發(fā)現(xiàn),，與年輕的HSC相比，移植的年老HSC產(chǎn)生造血細(xì)胞的能力較差,。他們還表明,，即使在年輕的骨髓微環(huán)境中，年老HSC分化為多能祖細(xì)胞的能力也持續(xù)受損，而且分化方向有偏差,。他們還發(fā)現(xiàn)，將年老HSC轉(zhuǎn)移到年輕的骨髓微環(huán)境中并不能改善它們的干細(xì)胞功能,。

更詳細(xì)的分析可能會發(fā)現(xiàn)不可逆地影響年老HSC功能的機(jī)制

以造血干細(xì)胞為重點(diǎn)的衰老研究已經(jīng)在骨髓移植模型的小鼠中積極開展,。但是，衰老對造血干細(xì)胞的影響仍未明確,。

Iwama教授指出,，“這項(xiàng)新的研究闡明了衰老對造血干細(xì)胞的影響，具有重要意義,。我們的研究結(jié)果有望為進(jìn)一步闡明HSC衰老機(jī)制和理解年齡相關(guān)血液疾病的致病機(jī)制做出貢獻(xiàn),。”