今天是第1687期日?qǐng)?bào),。

仁濟(jì)醫(yī)院：具核梭桿菌調(diào)控大腸癌糖酵解的新機(jī)制

Gut[IF:19.819]

① 分析33位結(jié)直腸癌（CRC）患者,，發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌豐度與患者糖代謝較高相關(guān)；② 具核梭桿菌通過(guò)增加CRC細(xì)胞的糖代謝（如上調(diào)糖酵解途徑中的關(guān)鍵組分ENO1等）,，促進(jìn)腫瘤生成,；③ 具核梭桿菌通過(guò)上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子SP1與lncRNA ENO1-IT1啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合效率，激活ENO1-IT1的轉(zhuǎn)錄,；④ ENO1-IT1可與組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶KAT7結(jié)合,，調(diào)控其靶基因（包括ENO1）的組蛋白修飾模式，促進(jìn)CRC糖代謝,；⑤ CRC中,，具核梭桿菌,、ENO1-IT1和ENO1三者相關(guān)，且可預(yù)測(cè)患者預(yù)后,。

F. nucleatum targets lncRNA ENO1-IT1 to promote glycolysis and oncogenesis in colorectal cancer
12-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322780

【主編評(píng)語(yǔ)】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的房靜遠(yuǎn),、洪潔、陳豪燕與團(tuán)隊(duì),，近期在Gut上發(fā)表文章,，發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌和糖酵解在機(jī)制上、生物學(xué)上和臨床上都與結(jié)直腸癌（CRC）具有相關(guān)性,，而且具核梭桿菌通過(guò)上調(diào)長(zhǎng)鏈非編碼RNA——烯醇酶1（ENO1）-內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄物1（ENO1-IT1）,，調(diào)控ENO1（糖酵解途徑中的一個(gè)關(guān)鍵組分）等基因的組蛋白修飾，影響CRC細(xì)胞的代謝重編程,。這些發(fā)現(xiàn)提示,，在具核梭桿菌豐度高的CRC病人中，靶向ENO1通路或是一種潛在的治療策略,。（@愛(ài)的抉擇）

華西口腔醫(yī)院：乳酸菌胞外多糖的抗癌作用（綜述）

Carbohydrate Polymers[IF:7.182]

① 乳酸菌胞外多糖（LAB EPS）對(duì)腸道,、肝臟、乳腺等多種腫瘤細(xì)胞均有抗增殖作用,；② LAB EPS可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡,、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、抗突變,、抗氧化,、抗血管生成、抗炎,、調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路等多種機(jī)制調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展,；③ LAB EPS對(duì)腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生選擇性細(xì)胞毒性，部分腫瘤細(xì)胞系對(duì)LAB EPS的敏感性高于正常細(xì)胞,；④ 細(xì)菌來(lái)源,、存在形式、化學(xué)結(jié)構(gòu),、分離純化方式,、純度等因素，可顯著影響LAB EPS的抗癌效果,。

The anti-cancer effects and mechanisms of lactic acid bacteria exopolysaccharides in vitro: A review
11-24, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117308

【主編評(píng)語(yǔ)】四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院的汪成林團(tuán)隊(duì)在Carbohydrate Polymers發(fā)表的一篇綜述文章,，詳細(xì)介紹了乳酸菌胞外多糖的體外抗癌作用及分子機(jī)制，并討論了未來(lái)在確認(rèn)結(jié)構(gòu)-功能關(guān)聯(lián),、通過(guò)體內(nèi)研究及臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其作用等方面面臨的挑戰(zhàn),。（@szx）

國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)：揭示出與結(jié)直腸癌預(yù)后和治療相關(guān)的分子亞型

Briefings in Bioinformatics[IF:8.99]

① 表觀調(diào)控的基因表達(dá)圖譜鑒定出結(jié)直腸癌四種分子亞型：② S-I，高代謝活性,，對(duì)5-氟尿嘧啶等化療預(yù)后良好,；③ S-II：代謝活性中等,，增殖顯著,，KRAS突變頻繁,，預(yù)后中等；④ S-III：代謝活性中等,，增殖顯著,，啟動(dòng)子DNA甲基化，突變負(fù)荷高,，BRAF和EGFR突變頻繁,，EMT和TGFβ信號(hào)中等，免疫炎癥表型,，對(duì)西妥昔單抗和死亡蛋白-1抑制劑敏感,，預(yù)后相對(duì)較差；⑤ S-IV：miRNA過(guò)度表達(dá),，干細(xì)胞/間質(zhì)樣特性,，缺氧，EMT和TGFβ信號(hào)高,，免疫排斥表型和預(yù)后差,。

Epigenetically regulated gene expression profiles reveal four molecular subtypes with prognostic and therapeutic implications in colorectal cancer
12-10, doi: 10.1093/bib/bbaa309

【主編評(píng)語(yǔ)】天津市南開(kāi)醫(yī)院的吳雄志和武漢大學(xué)的Maohui Feng合作在Briefings in Bioinformatics上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌病人中,，DNA甲基化相關(guān)（METcor）和miRNA相關(guān)（MIRcor）基因異常的頻率具有共調(diào)節(jié)特征,。通過(guò)對(duì)METcor和MIRcor基因表達(dá)譜的整合聚類，從腫瘤基因組圖譜中識(shí)別出CRC患者的4個(gè)分子亞型,。這四個(gè)亞型具有良好的特征,，并顯示出明顯的臨床和分子特征，或?yàn)閭€(gè)性化醫(yī)療提供參考,。（@愛(ài)的抉擇）

武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)：線粒體蛋白酶OMA1促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)展

EMBO Reports[IF:7.497]

① 應(yīng)激激活的線粒體蛋白酶OMA1在人類結(jié)直腸癌中上調(diào),，且被低氧所激活；② OMA1缺失抑制小鼠中AOM/DSS誘導(dǎo)和異種移植的結(jié)直腸癌的發(fā)展,；③ 低氧激活OMA1-OPA1軸,，增加線粒體ROS以穩(wěn)定HIF-1α，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的糖酵解,；④ 缺氧條件下,，OMA1缺失促進(jìn)線粒體呼吸鏈復(fù)合物組分NDUFB5、NDUFB6,、NDUFA4和COX4L1的積累,，即可能是OMA1的蛋白水解底物；⑤ 低氧條件下,，OMA1抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物的組裝,，從而抑制結(jié)直腸癌的氧化磷酸化,。

OMA1 reprograms metabolism under hypoxia to promote colorectal cancer development
12-13, doi: 10.15252/embr.202050827

【主編評(píng)語(yǔ)】由于線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）的不可逆缺陷，許多癌細(xì)胞維持著較強(qiáng)的有氧糖酵解,，這種現(xiàn)象稱為Warburg效應(yīng),。但近期的研究表明大多數(shù)癌細(xì)胞都維持OXPHOS，那么癌細(xì)胞如何協(xié)調(diào)糖酵解和OXPHOS,？武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的宋質(zhì)銀團(tuán)隊(duì)在EMBO Reports發(fā)表文章,，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激激活的線粒體蛋白酶OMA1在協(xié)調(diào)糖酵解和OXPHOS中的作用，以促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)發(fā)展,，OMA1或是結(jié)直腸癌治療的潛在靶點(diǎn),。（@愛(ài)的抉擇）

腺癌和類癌對(duì)美國(guó)早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率的影響

Annals of Internal Medicine[IF:21.317]

① 共納入119624例結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)腺癌3年的平均每年發(fā)生率（IR）變化最大的是20-29歲（+39%）,、30-39歲（+39%）的僅直腸病例和30-39歲（+20%）僅結(jié)腸病例,；② 40-49歲組，3年平均每年IRs在僅結(jié)腸（+13%）和僅直腸（+16%）病例均升高,；③ 類癌約占所有結(jié)直腸癌的4-20%,，占所有直腸癌的8-34%，僅結(jié)腸的類癌少見(jiàn),；④ 結(jié)直腸的類癌IRs在所有年齡組中均比腺癌增加更急?。虎?50-54歲組直腸類癌增加159%,，而腺癌增加10%,，占所有直腸癌病例的22.6%。

Contributions of Adenocarcinoma and Carcinoid Tumors to Early-Onset Colorectal Cancer Incidence Rates in the United States
12-15, doi: 10.7326/M20-0068

【主編評(píng)語(yǔ)】Annals of Internal Medicine近期發(fā)表的文章,，報(bào)道了對(duì)119624例結(jié)直腸癌患者的研究,，發(fā)現(xiàn)腺癌和類癌對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病率的影響，強(qiáng)調(diào)了獨(dú)立評(píng)估組織學(xué)CRC亞型的重要性,。有助于更好地理解CRC總發(fā)病率時(shí)間變化的驅(qū)動(dòng)因素,，并能更準(zhǔn)確地測(cè)量降低腺癌風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果，可用于指導(dǎo)未來(lái)的研究,。（@愛(ài)的抉擇）

飲食如何調(diào)控腸道干細(xì)胞與大腸癌（綜述）

Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:11.641]

① 熱量限制可增加Lgr5+成體腸干細(xì)胞（ISCs）數(shù)量,、增殖率和再生能力；② 新西式飲食以維生素D依賴的方式削弱Lgr5+干細(xì)胞的自我更新,；③ 高糖飲食可減少小鼠ISCs數(shù)量和功能,，促進(jìn)其向盤(pán)狀細(xì)胞和杯狀細(xì)胞分化；④ 高脂飲食提高了ISCs數(shù)量和再生能力,，生酮飲食增加ISC數(shù)量和功能,；⑤ 腸道菌群可調(diào)節(jié)ISC自我更新和分化以維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)，且可對(duì)飲食改變作出反應(yīng),；⑥ 促進(jìn)ISC活性的飲食模式或可通過(guò)增加癌癥啟動(dòng)干細(xì)胞數(shù)量而增加癌癥發(fā)病率,。

Nutritional Control of Intestinal Stem Cells in Homeostasis and Tumorigenesis
12-01, doi: 10.1016/j.tem.2020.11.003

【主編評(píng)語(yǔ)】食物和營(yíng)養(yǎng)對(duì)機(jī)體健康和疾病有著深刻的影響,，組織特異性成體干細(xì)胞可響應(yīng)飲食信號(hào)，在協(xié)調(diào)組織維護(hù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。成體腸干細(xì)胞（ISCs）根據(jù)飲食和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)主動(dòng)調(diào)整其命運(yùn)決定,，以驅(qū)動(dòng)腸道適應(yīng)。最新發(fā)表在Trends in Endocrinology and Metabolism的綜述總結(jié)了熱量攝入和營(yíng)養(yǎng)成分,、禁食模式,、飲食誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子和微生物群對(duì)ISCs調(diào)節(jié)飲食反應(yīng)的信號(hào)機(jī)制，以及它們與腸道腫瘤發(fā)生的相關(guān)性,。（@Lexi）

盛：哪些飲食因素與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)？

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 共納入22篇系統(tǒng)綜述和薈萃分析,，這些報(bào)告評(píng)估了184項(xiàng)獨(dú)立研究,，提出了飲食因素與卵巢癌（OC）風(fēng)險(xiǎn)之間共計(jì)36項(xiàng)關(guān)聯(lián)；② 在這36項(xiàng)關(guān)聯(lián)中,，沒(méi)有較強(qiáng)的,、高度提示的、或提示性的證據(jù),，只有四項(xiàng)（紅茶,、脫脂或低脂牛奶、乳糖和鈣）關(guān)聯(lián)被認(rèn)為有較弱的證據(jù)支持,；③ OC風(fēng)險(xiǎn)與攝入紅茶或鈣呈負(fù)相關(guān),，與攝入脫脂/低脂牛奶或乳糖呈正相關(guān)。④ 其余32項(xiàng)相關(guān)性尚未得到證實(shí),。

Diet and ovarian cancer risk: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of cohort studies
11-27, doi: 10.1016/j.clnu.2020.11.032

【主編評(píng)語(yǔ)】飲食可能在卵巢癌（OC）的病因?qū)W中起重要作用,。來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛的吳琪俊、Yu-Hong Zhao及研究團(tuán)隊(duì)在Clinical Nutrition發(fā)表傘形評(píng)價(jià),，評(píng)估OC飲食風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)證據(jù)的強(qiáng)度和可信度,。該傘形評(píng)價(jià)顯示OC風(fēng)險(xiǎn)與飲食因素（紅茶、脫脂/低脂牛奶,、乳糖和鈣）之間的四種關(guān)聯(lián)具有較弱的證據(jù)支持,。（@Lexi）

生酮飲食增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤效果

JCI insight[IF:6.205]

① 生酮飲食通過(guò)產(chǎn)生3HB，以T細(xì)胞依賴性方式抑制小鼠的腫瘤進(jìn)展,；② 生酮飲食或補(bǔ)充3HB可增強(qiáng)PD-1單抗及CTLA-4單抗在小鼠中的抗腫瘤作用,；③ 補(bǔ)充蔗糖（抑制3HB產(chǎn)生）或使用GPR109A（3HB受體）拮抗劑處理，可抵消生酮飲食的抗腫瘤作用及對(duì)ICB療效的增強(qiáng)作用,；④ 機(jī)制上,，3HB抑制巨噬細(xì)胞（而非腫瘤細(xì)胞）的PD-L1表達(dá)，并促進(jìn)CXCR3+ T細(xì)胞的擴(kuò)增,；⑤ 生酮飲食誘導(dǎo)腸道菌群中的Eisenbergiella massiliensis的豐度增加,，后者與血清3HB濃度呈正相關(guān),。

Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD1 blockade
12-15, doi: 10.1172/jci.insight.145207

【主編評(píng)語(yǔ)】JCI insight上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)生酮飲食誘導(dǎo)產(chǎn)生的酮體——3HB可通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞的PD-L1表達(dá),，并促進(jìn)CXCR3+ T細(xì)胞擴(kuò)增,，從而在小鼠體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用，并增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICB）——PD-1單抗及CTLA-4單抗的治療效果,。（@szx）

吃堅(jiān)果與癌癥的關(guān)系（綜述）

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 納入52項(xiàng)觀察性研究,，分析總堅(jiān)果、樹(shù)堅(jiān)果,、花生和花生醬的攝入量與癌癥及其死亡率的關(guān)系,；② 比較最高和最低的攝入量表明，總堅(jiān)果和樹(shù)堅(jiān)果的攝入均與癌癥風(fēng)險(xiǎn)顯著負(fù)相關(guān),，效應(yīng)量分別為0.86和0.87,；③ 劑量反應(yīng)分析顯示，總堅(jiān)果的日攝入量每增加5克,，對(duì)應(yīng)總體癌癥,、胰腺癌和結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)分別降低3%、6%和25%,；④ 總堅(jiān)果,、樹(shù)堅(jiān)果和花生的攝入還分別與癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)降低13%、18%和8%相關(guān),，且總堅(jiān)果的日攝入量每增加5克,，癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)降低4%。

Association of Total Nut, Tree Nut, Peanut, and Peanut Butter Consumption with Cancer Incidence and Mortality: A Comprehensive Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Observational Studies
12-11, doi: 10.1093/advances/nmaa152

【主編評(píng)語(yǔ)】堅(jiān)果攝入與患癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系存在不一致的研究結(jié)果,。Advances in Nutrition近期發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析,，納入了52項(xiàng)觀察性研究，分析了堅(jiān)果的總攝入量以及不同類型堅(jiān)果的攝入量,，與總癌癥和不同類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率的劑量反應(yīng)關(guān)系,。（@mildbreeze）