當(dāng)你凝視深淵時,，深淵也在凝視你,。

當(dāng)你凝視便便時，便便也在凝視你,。

對于你來說,，一坨便便是怎樣的存在呢？

你總是在它離開你后,，面帶笑意的回頭看看它，

然后毫不留情面地將它沖下暗無天日的下水道……

然后就沒有然后了,。

但它富有生命,，能看到另一個未知的你……

糞便中存在大量的微生物，被人們稱為腸道菌群,，是構(gòu)成人體菌群這個大家族的重要成員,，數(shù)量超過100萬億，與人體細(xì)胞數(shù)相持平,。

諾貝爾得主里德伯格（Lederberg）提出,，“人是與共生微生物構(gòu)成的超級生物（superorganism）?！奔S便中微生物的基因組構(gòu)成了腸道微生物組,，其數(shù)量是人體自身基因量的200倍。

它是獨一無二的，是人體健康的晴雨表,。

糞便中不僅含有人體自身代謝產(chǎn)物,，也包含腸道菌群的代謝產(chǎn)物。菌群代謝物也會隨著血液與營養(yǎng)分子一起運送到各個細(xì)胞組織中,，影響人體每個細(xì)胞的生理活動,，與人體健康息息相關(guān)。

它攜帶著你的基因,，是多種疾病的篩查利器,。

糞便里不僅存在大量的共生菌，還有腸壁脫落細(xì)胞,，檢測這些源自人體腸道上皮細(xì)胞的DNA以及腸道微生物,，將精確的了解人體腸道的健康狀態(tài)

古為今用“人中黃”

古有云，六經(jīng)為川,，腸胃為海,。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早有用人糞治療人疾病的記載，東晉時期,，葛洪《肘后備急方》（也稱《肘后方》）記載,，用人糞清治療食物中毒、腹瀉,、發(fā)熱并瀕臨死亡的患者,。

李時珍所著《本草綱目》（1596年出版），記載用人糞治病的療方多達二十多種,。

近年來,，隨著生物科技的發(fā)展，曾經(jīng)的糞便入藥技術(shù)也在不斷成熟,，浴火重生,，被賦予了一個全新的名字“糞菌移植”。

此項技術(shù)在治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染,、頑固性便秘等腸道疾病中有突破性進展,，相關(guān)的藥物不斷被FDA授予“孤兒藥”“突破性藥物”等稱號。

糞便中存在大量微生物,，這是不爭的事實,。自1977年德國Volker Rush提出了“微生態(tài)學(xué)”這一概念，已有40個年頭,。微生態(tài)學(xué)是生命科學(xué)的分支,，它與微生物學(xué)一起誕生與世紀(jì)之交，它涉及生物體與其內(nèi)環(huán)境相適應(yīng)的眾多問題,，與人類健康密切相關(guān),。

從早餐的一杯酸奶到觸不可及的海洋深處,，世界遍布它們的足跡。沒有人類,，它們也可以很好的生存,，但沒有它們，也許人類也就不復(fù)存在,。

那么現(xiàn)在對于你來說,，一坨便便是怎樣的存在呢？

對于一些人來說,，它仍然什么也不是……

對于一些人來說,，它是機遇，是造福于民的利器,。

結(jié)緣微生物組  

2008年,，獲得美國弗吉尼亞理工大學(xué)微生物學(xué)博士學(xué)位后，秦楠就任于華大基因研究院微生物部門總監(jiān),，并在后來華大籌備成立國家基因庫階段,，擔(dān)任其微生物分庫負(fù)責(zé)人。

“2010年3月華大基因在深圳承辦了第一屆國際人體微生物組大會（International Human Microbiome Consortium）,，當(dāng)時歐盟人體腸道宏基因組計劃負(fù)責(zé)人Dusko Ehrlich作為大會主席,，而我主持了一個有關(guān)新技術(shù)的分會場，報告嘉賓是來自Illumina,， Roche及ABI的技術(shù)負(fù)責(zé)人,。”秦楠回憶道,，“在和Dusko教授認(rèn)識的近10年的時間里,，我從他身上學(xué)到的不僅僅是他在宏基因組學(xué)方面的技術(shù)，更重要的是端正做學(xué)問的態(tài)度,?？茖W(xué)容不得謬誤，醫(yī)學(xué)尤甚”,。

緣分得以延續(xù)

高通量測序（NGS）技術(shù)的飛速發(fā)展和成本的不斷降低,，使得其在微生物組領(lǐng)域的應(yīng)用得以實現(xiàn)。當(dāng)前,，全世界越來越多的科學(xué)家正在努力探索更多關(guān)于人體微生物的研究。

“特別是一些獨特的細(xì)菌,，它們?nèi)绾斡绊懳覀兊慕】?，塑造我們?nèi)梭w?！鼻亻硎?。我們有理由相信隨著研究的深入,，微生物組與人體健康的關(guān)系會更加明朗。微生物組研究充滿前景,，并將會為慢性病防治,、腫瘤免疫治療等熱點醫(yī)療領(lǐng)域研究打開新的契機。

2014年,，以秦楠為第一作者的肝硬化腸道微生物組關(guān)聯(lián)分析研究成果發(fā)表在國際頂尖期刊《Nature》雜志上,，受到了國內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注。為了更好地深入微生物組研究及成果轉(zhuǎn)化,，后來秦楠和朋友們一起創(chuàng)立了上海銳翌生物科技有限公司,。

初期，銳翌生物主要是為高?？蒲性核峁┫嚓P(guān)科技服務(wù),。截至目前，銳翌生物已累計為超過100位國內(nèi)外從事微生物組研究的頂尖專家提供高質(zhì)量的測序及分析服務(wù),，并與多達200余家科研單位及醫(yī)院展開項目合作,，為600多個科研項目提供全方位的技術(shù)服務(wù)。

經(jīng)過三年的發(fā)展,，銳翌生物逐漸成為業(yè)界公認(rèn)微生物組領(lǐng)域高通量測序和分析服務(wù)的首選合作伙伴,。如果說，創(chuàng)立之初的銳翌生物是以技術(shù)服務(wù)為先,，那現(xiàn)在的銳翌生物在為客戶帶來服務(wù)和產(chǎn)品的同時,，更加關(guān)注國民健康。

他們已逐漸轉(zhuǎn)型兼顧技術(shù)服務(wù),，并致力大健康事業(yè)的公司,。

“翌”起走近大健康

在大量證據(jù)證實腸道微生物組在各種慢性病的發(fā)生發(fā)展中有著舉足輕重的作用的大背景下，得益于公司前期在微生物組領(lǐng)域研究奠定的基石,，銳翌生物針對國人飲食特色開發(fā)出了一套基于腸道菌群測序的專業(yè)腸道健康管理體系——常易康?就此誕生,。

這款產(chǎn)品旨在幫助用戶建立健康的腸道微生態(tài)，精準(zhǔn)檢測糞便中腸道菌群組成和含量,，依據(jù)檢測結(jié)果評估腸道健康,、預(yù)測慢性病發(fā)展傾向并提供個性化干預(yù)建議。這些主要包括飲食運動的健康管理,，以及針對性進行益生元,、益生菌補充建議等。

經(jīng)過多年積累,，銳翌生物已經(jīng)積累有十幾種疾病人群的腸道菌群數(shù)據(jù)庫特別是一些慢性疾病人群的腸道菌群數(shù)據(jù)庫,，因而可以通過檢測用戶的腸道菌群，從而進行針對性的健康管理和保健品營養(yǎng)品調(diào)理,。

保健品營養(yǎng)品市場規(guī)模巨大,，但沒有有效大數(shù)據(jù)的支撐開展更有依據(jù)的個性化精準(zhǔn)指導(dǎo),，腸道微生態(tài)檢測產(chǎn)品未來可以有機會彌補這塊的缺失，促進這個千億市場的更新升級,。

目前公司已積累超過萬例的腸道菌群數(shù)據(jù)庫,，擁有多元化多層次的腸道菌群分析平臺。

圖為2018年1月5日《Science》封面

腸道菌群深度影響腫瘤免疫療法

近年來,，大量最新研究發(fā)現(xiàn),，腸道菌群在腫瘤免疫方面起重要作用。腫瘤免疫療法是協(xié)同人體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤,、抑制腫瘤生長的新型癌癥治療手段,。

然而臨床上只有大約25%患者可以從這類免疫療法中獲益。幸運的是,，部分腸道菌群可以大大提高腫瘤免疫治療的結(jié)果,。

腸道菌群與免疫檢查點抑制劑療效的首次聯(lián)系是在2015年，研究發(fā)現(xiàn)口服多形擬桿菌,、脆弱擬桿菌可以恢復(fù)小鼠對于CTLA-4抑制劑的治療效果,。2017年，《Science》再度連發(fā)兩項研究,，指出人體的腸道菌群會影響檢查點抑制劑治療的最終效果,。并且其中一項研究發(fā)現(xiàn)，特定細(xì)菌的存在（如Akk菌）可以顯著提高PD-1免疫抑制劑的藥效,。

腸道菌群與腫瘤免疫治療的一次相遇,，更說明了腸道菌群就像一個巨大的寶藏，不知接下來又會帶給我們怎樣的驚喜,。

拳頭產(chǎn)品大腸癌早篩研發(fā)紀(jì)實

2016年,，銳翌生物實現(xiàn)管線升級，開始邁入醫(yī)療檢測相關(guān)的大健康領(lǐng)域,。他們的關(guān)注方向是國民健康,，尤其是消化道類疾病。

根據(jù)2018年國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù),，顯示大腸癌發(fā)病例在男性排第四,，女性排第三，形式嚴(yán)峻,。但同時,，大腸癌也是“最容易防治的癌癥之一”：其疾病發(fā)展期有10年左右，早期篩查尤為重要,。

大量證據(jù)證實腸道菌群與大腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),，特定的微生物標(biāo)志物可以作為大腸癌早期篩查，病情監(jiān)測,，預(yù)后跟蹤的重要手段,。然而，考慮到樣本的穩(wěn)定性,，單獨微生物指標(biāo)不足以實現(xiàn)高準(zhǔn)確率的篩查需求,。

除了大量的微生物，糞便中還存有部分人體細(xì)胞,。通過檢測這些細(xì)胞DNA的靶向突變,，就有機會將其應(yīng)用于大腸癌篩查，提早發(fā)現(xiàn)腸癌蹤跡,。

銳翌生物一直關(guān)注高通量技術(shù)的應(yīng)用發(fā)展,，同時了解到國外有針對糞便中腸壁脫落細(xì)胞檢測的大腸癌早篩產(chǎn)品。那么,，是否可以借此機會開發(fā)出符合中國國情的更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品呢,？

在對超過2000例經(jīng)腸鏡和病理確認(rèn)的腸癌不同發(fā)展時期的樣本進行臨床研究后，銳翌生物推出了結(jié)直腸癌早期無創(chuàng)篩查產(chǎn)品常易舒?,。

利用高通量測序技術(shù)結(jié)合便隱血檢測等多種方法,，分析糞便中微生物、脫落癌細(xì)胞DNA標(biāo)志物及隱性血紅蛋白,，這款產(chǎn)品最終將給出一個綜合的檢測結(jié)果,，提前5-6年發(fā)現(xiàn)癌前病變和早期結(jié)直腸癌。

美國Exact Sciences公司研制的非侵入性結(jié)直腸癌篩查試劑盒,，通過分析糞便DNA和血液生物標(biāo)志物來篩查結(jié)直腸癌,。2017年完成了約57萬個Cologuard大腸癌早篩檢測，同比增長134％,，收入約為2.6億美元,，同比增長168％，2018年預(yù)計完成100萬例檢測,。

中國人口是美國人口的4倍,，今后結(jié)直腸癌篩查的市場預(yù)計可以達到每年至少400萬例。

十年磨一劍

所有技術(shù)的誕生都不是一蹴而就的,，常易舒?亦是如此,。一坨便便看似簡單，但要想“玩轉(zhuǎn)”它并非易事,。

秦楠從2008年開始與“糞”結(jié)緣,，到如今已整整十年?？蒲谐錾淼乃⒉簧朴谑袌鲂麄?，公司研發(fā)團隊幾個合伙人都是美國留學(xué)回來的博士或博士后。但恰是這點造就了銳翌生物潛心鉆研,、不斷挑戰(zhàn)技術(shù)難題的風(fēng)格,。

在常易舒?研發(fā)過程中,，銳翌醫(yī)學(xué)研發(fā)團隊經(jīng)過調(diào)研，發(fā)現(xiàn)目前糞便基因篩查技術(shù)大多使用的是各種PCR技術(shù),。 

2014年由美國Exact Sciences公司研發(fā)的Cologuard?獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)臨床使用,，并且該產(chǎn)品基于qPCR的技術(shù)已獲得專利保護。

然而基于qPCR技術(shù)的檢測依賴引物的設(shè)計,，存在引物設(shè)計難度大,、不能進行未知突變的篩查、無法給出序列信息的缺陷,。若引物及聚合酶特異性差,，退火溫度掌控不好，往往容易造成檢測結(jié)果的假陰性或假陽性,。

一方面為避開產(chǎn)權(quán)糾紛,，另一方面是從自身優(yōu)勢出發(fā)，銳翌生物采用的是高通量測序技術(shù),。

通過控制測序深度,，NGS技術(shù)能夠高靈敏度檢測低頻基因突變，同時能夠定量檢測目標(biāo)基因上所有已知和未知的基因突變位點與甲基化位點,，獲取更全面的基因突變與甲基化位點信息,。

采用生物信息分析和挖掘算法，他們能夠提煉出疾病相關(guān)的遺傳變異信息,，可以快速而準(zhǔn)確地做出相應(yīng)結(jié)果判斷,，為疾病的診斷提供科學(xué)依據(jù)。

秦楠透露,，目前常易舒在檢測靈敏度和特異性方面均達90%以上,。據(jù)悉，目前該產(chǎn)品已申請多項專利,，已經(jīng)進入CFDA報證流程,。

常易舒?目前已通過高通量測序技術(shù)建立了近萬例中國人群樣本基因測序數(shù)據(jù)庫，通過大樣本的積累,，不斷完善適合我國國情的疾病預(yù)測風(fēng)險模型,，建立國人自己的腸癌篩查的大數(shù)據(jù)模型。

同時,，公司還聯(lián)合多家知名醫(yī)院積極開展項目合作,，如2017年參與的陸軍總醫(yī)院牽頭的北京市科委結(jié)直腸癌早期篩查專項、2016年貴州省科技廳立項的遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院牽頭的大腸癌普篩計劃,。

基于自己科學(xué)專業(yè)的技術(shù)背景,，他們希望不斷與醫(yī)院、科研院校展開深入合作，實現(xiàn)技術(shù)的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化,。

圖片來源：Science

投資界的心聲

當(dāng)前,，國際上微生物組領(lǐng)域公司發(fā)展迅猛，不僅深受資本青睞,，更引得許多傳統(tǒng)巨頭也開始參與其中,。

例如強生組建人類微生物組研究中心；羅氏和輝瑞投資Second Genome公司,、Seventure Partners、Slow Ventures,、Flagship等組建專門的基金來進行微生物組行業(yè)的投資,；杜邦營養(yǎng)與健康事業(yè)部宣布成立微生物組創(chuàng)投部門(Microbiome Venture)，與食品與發(fā)酵技術(shù)中心（TFTAK）達成合作關(guān)系,，將注重開發(fā)“下一代”益生菌的選育和生物加工能力,。

專注產(chǎn)品與技術(shù)的同時，銳翌生物也始終以開放的心態(tài),，積極與國內(nèi)外同行,、投資界保持密切的交流與合作。成立三年,，公司陸續(xù)完成了兩輪融資,。據(jù)悉，目前公司正在開放B輪融資,。

第一輪融資由松禾創(chuàng)新領(lǐng)投,，貝殼基金跟投；第二輪融資由遠(yuǎn)毅資本領(lǐng)投,。

松禾資本總經(jīng)理張云鵬認(rèn)為,，多年科研服務(wù)的積累與領(lǐng)先的數(shù)據(jù)挖掘和分析能力，將使得銳翌生物在未來充滿機會,。

貝殼社聯(lián)合創(chuàng)始人范志強對銳翌生物在國內(nèi)生態(tài)圈的地位給予了高度評價,，他認(rèn)為，基于高通量測序技術(shù)的腸癌早篩產(chǎn)品將會在癌癥早期診斷市場中擁有一席之地,。

遠(yuǎn)毅資本合伙人高毅堅信其為國內(nèi)微生物組領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊企業(yè),，他非常看好從科研出身的創(chuàng)業(yè)企業(yè),。高毅認(rèn)為,，高新技術(shù)企業(yè)需要依托基礎(chǔ)科研的源頭創(chuàng)新，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合,，才能擁有強大的持續(xù)研發(fā)能力,。

人體微生物組的研究與應(yīng)用還是一個新興的領(lǐng)域，有太多未知的東西。這條路必將一路泥濘和崎嶇,。但可以肯定的是,，這條路讓我們重新定義自己，重新定義醫(yī)療和健康,。未來已來,，無畏者，無懼,。