2015年初,，衛(wèi)生計生委發(fā)布的《國家衛(wèi)生計生委婦幼司關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點工作的通知》徹底宣布無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）寒冰期結(jié)束,。108家醫(yī)療機(jī)構(gòu)試點被取消，標(biāo)志著NIPT成為體外診斷的臨床正規(guī)部隊,。

而試點通知公布前,，許多人嗅到了行業(yè)機(jī)會，大批新玩家開始入場,。原本只是液體活檢細(xì)分領(lǐng)域的NIPT行業(yè)竟發(fā)展壯大成了數(shù)十億級的市場,。隨著二胎政策的全面開放，高齡高危產(chǎn)婦比例明顯增加,，NIPT市場滲透率將繼續(xù)上升,。如果NIPT的市場滲透率達(dá)到30%，那么這個市場將上升到百億級,。

2017年,，貝瑞和康成功上市意味著這個產(chǎn)業(yè)的正式形成。為此,，動脈網(wǎng)決定對中國NIPT行業(yè)進(jìn)行一次梳理,，從企業(yè)發(fā)展?fàn)顩r來看市場格局。

相關(guān)企業(yè)掃描

此次收集整理的企業(yè)有20家,，布局領(lǐng)域包括上游儀器,、試劑耗材市場、中游測序服務(wù)市場以及下游數(shù)據(jù)分析市場,。

2014年相關(guān)政策出臺后,，NIPT所用到的儀器、試劑都必須經(jīng)CFDA批準(zhǔn),。這就迫使NIPT企業(yè)必須往上游市場布局,。華大基因、達(dá)安基因,、博奧生物,、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)先后拿到了CFDA的儀器和相關(guān)配套試劑的認(rèn)證資格,。

中游市場布局企業(yè)最多,，共有18家。隨著試點的取消,，所有具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)院和第三方檢驗所都能夠提供測序服務(wù),。這些企業(yè)只需要建立第三方醫(yī)學(xué)檢驗所就可以開展NIPT服務(wù)，不需要向上游市場一樣向CFDA報批儀器和試劑,。因此，這一環(huán)節(jié)的門檻稍低,，難度更小,，更多的企業(yè)選擇在此布局,。

下游市場布局企業(yè)非常少，原因是大部分基因檢測公司都有生物信息部門,，但一般是內(nèi)部應(yīng)用,，很少會作為產(chǎn)品輸出。另外,，大部分輸出的數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品應(yīng)用面比較泛,，少有針對NIPT的分析產(chǎn)品。

NIPT是NGS行業(yè)中最先成熟應(yīng)用的技術(shù),，這一領(lǐng)域的企業(yè)也比較成熟,，A輪、B輪企業(yè)居多,。

另外,，像達(dá)安基因、樂普醫(yī)療,，蘇博醫(yī)學(xué)這些原本從事體外診斷服務(wù)的企業(yè),，也在早期預(yù)測NIPT技術(shù)在產(chǎn)前檢測領(lǐng)域即將引發(fā)的變革，第一時間在這一領(lǐng)域布局,。

盡管不能查到全部企業(yè)的融資詳情,，但這20家企業(yè)均有融資記錄。僅公開資料顯示的融資總額就有17.38億（華大基因排除在外）,；其中貝瑞和康累計融資3.3億,，融資額最高。

另外,，凡迪生物在2017年3月被三胞集團(tuán)收購,，交易金額高6.8億元。這是目前國內(nèi)基因檢測領(lǐng)域金額最大的收購案,。

• CFDA嚴(yán)格監(jiān)管,，五家企業(yè)布局儀器市場

前文提到，2014年CFDA相關(guān)政策出臺后,，所有進(jìn)行NIPT的儀器和試劑必須要經(jīng)過CFDA認(rèn)證后才能使用,。

華大基因率先拿到資質(zhì)。2014年6月,CFDA批準(zhǔn)了華大的BGISEQ-1000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21,、T18,、T13）檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21,、T18,、T13）檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）醫(yī)療器械注冊。這是CFDA首次批準(zhǔn)注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品。

2014年11月,，達(dá)安基因緊隨其后,，也拿到了測序儀器和胎兒染色體非整倍體測試試劑盒（半導(dǎo)體測序法）的CFDA醫(yī)療器械注冊資格。達(dá)安基因的測序儀器DA Proton是獲得Life Technologies公司（已被Thermo Fisher公司收購）技術(shù)授權(quán)國產(chǎn)化的測序儀,。

2015年2月,，博奧生物二代測序儀BioelectronSeq 4000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18,、T13）檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）也獲得批準(zhǔn),。其中BioelectronSeq 4000有博奧生物和Life Technologies合作生產(chǎn)。

2015年3月,，貝瑞和康的基因測序儀NextSeq CN500,，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊。

NextSeq CN500基因測序儀是貝瑞和康與美國Illumina公司合作,，為滿足中國臨床需求而設(shè)計制造的一款新型高通量的基因測序儀,。同時獲批的胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒采用了貝瑞和康自主研發(fā)的快速PCR-free文庫構(gòu)建專利技術(shù)，全部實驗操作僅需在單一反應(yīng)管中進(jìn)行兩步加樣即可完成,，簡化了操作步驟,。

雖然獲批的時間稍顯落后，但由于商業(yè)模式上的快速轉(zhuǎn)變,，以及前期構(gòu)建完好的渠道優(yōu)勢,，貝瑞和康很快和競爭者顯示出差異優(yōu)勢。截止到2016年,，貝瑞和康在IVD市場的市場覆蓋率已經(jīng)達(dá)到70%,。

自貝瑞和康IVD產(chǎn)品模式應(yīng)用于商業(yè)檢測并取得成功后，多家國際機(jī)構(gòu)計劃將其推廣至全球,。

2017年3月,，安諾優(yōu)達(dá)的基因測序儀NextSeq 550AR，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）也獲得了CFDA醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊批準(zhǔn),，成為第五家獲得批準(zhǔn)的企業(yè),。

不同于但部分企業(yè)采用的cffDNA檢測技術(shù)，和卓生物則希望通過捕獲母親外周血中的胎兒游離細(xì)胞實現(xiàn)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,。公司的UniCyte細(xì)胞捕獲儀能夠高效分離生物體液樣本（包括血液,、胸水、腹水,、尿液,、腦脊液等）中含量僅為百萬分之一的循環(huán)稀有細(xì)胞，包括CTC,、干細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞,、CFC(循環(huán)胎兒細(xì)胞）、罕見白細(xì)胞,?？乖禺愋訲細(xì)胞等。

前文提到的幾款試劑均為建庫試劑,，屬醫(yī)療器械中的三類器械；提純,、純化,、測序試劑屬于一類器械。2016年起,，CFDA規(guī)定NIPT所用到的設(shè)備,、試劑盒數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械注冊證管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，需經(jīng)過CFDA管理部門批準(zhǔn)注冊,。

• 中游環(huán)節(jié)：18家企業(yè)布局,，17家建立第三方醫(yī)學(xué)檢驗所

2016年11月，國家衛(wèi)生計生委再次發(fā)布相關(guān)文件,，廢止此前有關(guān)高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷試點機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定,，取消108家臨床試點單位與 9 家醫(yī)學(xué)檢驗所的臨床試點。

試點的取消意味著試點工作的成功,，所有具備相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu),、醫(yī)學(xué)檢驗所都可開展無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前篩查與診斷。檢測服務(wù)可以在全國范圍內(nèi)推廣,，這意味著市場成熟并擴(kuò)大了,。

2016年國家衛(wèi)生計生委下發(fā)了《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，其中明確了產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)依托于產(chǎn)前診斷診斷機(jī)構(gòu)可以開展無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測,，因此可以到就近具有產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行該項目檢測,。

這就決定，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)與醫(yī)院環(huán)節(jié)密不可分,。

目前布局中游環(huán)節(jié)的企業(yè)業(yè)務(wù)模式可分為兩類,，一類是LDT模式，另一類則是IVD模式,。

LDT模式在國外被普遍采用,，一般企業(yè)會跟保險公司建立合作，再通過保險公司覆蓋到醫(yī)院,。但由于國情不同,，國內(nèi)的LDT模式一般要通過第三方代理進(jìn)入醫(yī)院，與醫(yī)院檢測分成,。

自2016年規(guī)定之后,，從事無創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)的企業(yè)必須是具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)院和第三方檢驗所,。因此企業(yè)如果要從檢驗端切入，就只能建立第三方檢驗所或者甚至醫(yī)院,，再不然就只能作為代理商,。

18家從事檢測服務(wù)的企業(yè)中，有17家均建立了第三方檢驗所,。和卓生物由于采用的是基于胎兒游離細(xì)胞的檢測,，目前正出于臨床試驗階段，尚未申請第三方醫(yī)學(xué)檢驗所（但公司曾向動脈網(wǎng)透露過申請意向）,。

也就是說,，布局測序服務(wù)環(huán)節(jié)的企業(yè)都或多或少采用了LDT模式。

盡管取消了試點,，但文件規(guī)定相關(guān)的儀器和試劑必須要經(jīng)過CFDA批準(zhǔn)或者備案,，對于很多沒有拿到儀器很產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)來說，他們只能向有資質(zhì)的企業(yè)采購,。

這樣的背景下,，IVD模式應(yīng)運而生。這種模式最早被貝瑞和康采用,，主要面向醫(yī)院和第三方檢驗所提供檢測儀器及試劑耗材,。這種模式下，原本是不同量級企業(yè)之間的競爭,，如今卻變成了競爭中合作,，合作中競爭。

據(jù)了解,，貝瑞和康2016年在IVD市場的市場占有率達(dá)70%,，華大則占20%，其他公司占10%,。而在總體市場中,，華大基因、貝瑞和康,、達(dá)安基因,、博奧生物、安諾優(yōu)達(dá)則站在行業(yè)第一梯隊,。

• 下游市場：基因數(shù)據(jù)分析市場的分支,，四家企業(yè)布局

下游市場指的是僅針對無創(chuàng)產(chǎn)前的數(shù)據(jù)分析軟件市場。在這一領(lǐng)域布局的只有三家,，分別是華大基因,、貝瑞和康、博奧生物以及安諾優(yōu)達(dá),。

針對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的數(shù)據(jù)分析軟件其實是下游數(shù)據(jù)處理環(huán)節(jié)的分支,。之前的一篇文章曾提到單純的生物信息行業(yè)正在起步階段,，而單獨針對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品則更是鳳毛麟角。在這一領(lǐng)域布局的企業(yè),，必定是在這一領(lǐng)域有深度布局,，且量級相對大的企業(yè)。

各地NIPT定價政策

該項目國內(nèi)外價格差別較大,，國際檢測價格（350 到2900美元 ,，平均價格為874美元），我國價格在855到2400元人民幣,。國內(nèi)主要遵循政府統(tǒng)一定價模式,，不同地方價格也差別較大。

當(dāng)今大眾健康意識的增強(qiáng),、檢測技術(shù)的優(yōu)勢逐漸受到醫(yī)護(hù)人員和大眾的認(rèn)可，各地政府陸續(xù)出臺物價規(guī)范檢測價格,，隨著測序成本的降低與檢測技術(shù)的發(fā)展，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的價格也有不斷下降的趨勢。

2015年8月,，江蘇省多個部門聯(lián)合出臺了《核定部分醫(yī)療服務(wù)項目價格的通知》,。通知依據(jù)《江蘇省新增醫(yī)療服務(wù)項目價格管理辦法》、《關(guān)于新增和完善醫(yī)療服務(wù)價格項目的通知》,，經(jīng)過成本審核,，江蘇省對部分醫(yī)療服務(wù)項目及價格進(jìn)行了制定和完善。其中,，將胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測劃分為丙類收費等級,，規(guī)定每次檢測2210元的收費標(biāo)準(zhǔn)。

同樣是這個月,，湖南省也印發(fā)了《湖南省促進(jìn)基因檢測技術(shù)應(yīng)用若干政策（試行）》的通知,，在遵循知情、自愿,、保密的原則下,，以政府采購的方式開展和推廣。針對曾生育智力障礙患兒或夫婦之一系智力障礙患者的對象,，且現(xiàn)無存活子女的計劃生育特殊家庭,，由省政府專項基金和指定有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同出資，免費開展產(chǎn)前診斷服務(wù),。但該通知并未將NIPT納入醫(yī)保進(jìn)行規(guī)定,。

貴州省在2015年11月印發(fā)了《支持基因檢測技術(shù)應(yīng)用政策措施（試行）》，為了推動基因測序普及,，高齡單獨兩孩孕產(chǎn)婦可銷售唐氏綜合征等出生缺陷基因篩查全免費政策,。但通知并未對所有孕產(chǎn)婦的NIPT檢測價格進(jìn)行規(guī)定,。

2015年12月，四川省多部門就四川大學(xué)華西第二醫(yī)院《關(guān)于我院高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)項目收費的請示》做出了批復(fù),，并聯(lián)合出臺《關(guān)于“高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)”項目收費標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)批》的文件,，對“高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)”收費標(biāo)準(zhǔn)定為2400元/次。

2016年1月,，廣東省深圳市率先將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測納入醫(yī)保,，將孕婦無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、孕婦地中海貧血基因檢測,、新生兒遺傳性耳聾基因檢測在全省范圍內(nèi)納入醫(yī)療保險進(jìn)行篩查,。其實早在2013年公司就將NIPT納入深圳市社保生育保險范疇，生育保險參保人每人每次只需支付400元,，非參保人員則支付855元,。

湖北省在2016年4月正式啟動NIPT篩查工程，湖北省物價局,、省衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于胎兒染色體非整倍體基因檢測項目價格有關(guān)問題的通知》,，明確了檢測收費標(biāo)準(zhǔn)為1460元/次。

2016年7月14日,，福建省衛(wèi)生計生委發(fā)布了《關(guān)于修改部分“醫(yī)療服務(wù)價格數(shù)據(jù)庫編碼”的通知》,，文件中明確規(guī)定福建省無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）服務(wù)價格為1400元。

浙江省則在2017年4月發(fā)布了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）正式定價,，將本省的NIPT價格明確為1300元/次,，這也是迄今為止無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測定價（將NIPT納入醫(yī)保的省市除外）最低的省份。

另外,，重慶市渝北區(qū)宣布從2016年3月到2018年2月免費為重慶市民提供無創(chuàng)產(chǎn)前檢測,，由渝北區(qū)政府出資為符合條件的市民買單。

產(chǎn)業(yè)圖譜

縱觀行業(yè)圖譜,，中游領(lǐng)域的企業(yè)密度依然最高,，比較意外的是下游領(lǐng)域，一共只有四家企業(yè),，二這四家企業(yè)恰巧是完成全產(chǎn)業(yè)布局的幾家,。

這幾家企業(yè)中，華大基因,、貝瑞和康均已上市,；博奧生物則采用集團(tuán)化運作，其企業(yè)量級早已可以和上市公司匹敵,；安諾優(yōu)達(dá)估值也在40億左右,，接近上市企業(yè)市值。這些企業(yè)的量級都不小,。

其中,，貝瑞和康最早在2010年將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)引入中國,，也是最先將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測商業(yè)化的企業(yè)。成立8年來,，這家公司把幾乎所有的精力都放在了NIPT這一件事情上,。這項技術(shù)的誕生和市場化，以及規(guī)范化的過程中,，都可以看到這家公司的身影,。毫無爭議，貝瑞和康是NIPT是領(lǐng)域最具代表性的企業(yè),。

根據(jù)咨詢公司 Transparency 的統(tǒng)計,，2013 年 NIPT 的全球市場是 5.3 億美金，預(yù)計 2014-2020 的復(fù)合增長率是 19.8%,，在 2020 年達(dá)到 20 億美金,。

全球大部分市場都集中在北美地區(qū)，領(lǐng)先的公司有Sequenom（2016 年被 LabCorp收購）,，Natera,，Verinata Health（2013年被Illumina收購）和 Ariosa Diagnostics（2015年被Roche收購）。其中Illumina,、Progenity、Natera,、Counsyl以及speciality lab Intergrated Genetics甚至成立了產(chǎn)前篩查聯(lián)盟（CAPS）,，旨在通過基于cfDNA的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）更好的實現(xiàn)無創(chuàng)產(chǎn)前篩查。

在中國,，民生證券曾在一份報告中提到,，2015年我國NIPT的市場大約是20億元。目前,，我國每年約有1700萬孕婦,，NIPT的市場價格在1500-2500元之間，如果滲透率達(dá)到30%,，NIPT的潛在市場將超過百億人民幣,。

NIPT經(jīng)歷了被 CFDA 全面叫停到開放試點、再到基本全面放開,，這個產(chǎn)業(yè)已經(jīng)初步形成,。中游環(huán)節(jié)已經(jīng)相對成熟，取得第三方醫(yī)學(xué)檢驗所資質(zhì)是企業(yè)布局前提,；而對于類似貝瑞和康這樣量級較大且打算深耕這一領(lǐng)域的企業(yè)來說,，接下來或?qū)⒅鸩讲季稚嫌晤I(lǐng)域。

文|周夢亞

微信|rencontre_my

添加時請注明：姓名-公司-職位

后臺發(fā)送關(guān)鍵詞即可獲得相關(guān)好文

網(wǎng)站,、公眾號等轉(zhuǎn)載請聯(lián)系授權(quán)

[email protected]