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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 ADC藥物強(qiáng)在哪里,？最新國(guó)際會(huì)議有哪些新進(jìn)展？來(lái)看看專家怎么說(shuō),。 HER2是乳腺癌重要的治療靶點(diǎn),。在HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌中，目前還面臨著許多臨床治療難題,，而新型抗體偶聯(lián)藥物 （ADC） 的出現(xiàn)似乎帶來(lái)許多新希望,。 近日，圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì) （SABCS） 已經(jīng)圓滿落幕,。大會(huì)上,，有不少的中國(guó)乳腺癌領(lǐng)域?qū)＜艺故鞠嚓P(guān)研究，其中,，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授牽頭的ARX788研究和負(fù)責(zé)的DS-8201國(guó)際多中心III期研究亮相會(huì)場(chǎng),。這兩個(gè)藥物均為抗HER2的ADC藥物，對(duì)此,，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道有幸邀請(qǐng)到胡夕春教授分享兩項(xiàng)研究的內(nèi)容,，并對(duì)乳腺癌領(lǐng)域抗HER2 ADC藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景進(jìn)行深入分享。 ADC藥物進(jìn)展神速,， 多款新藥已獲批用于乳腺癌 近年來(lái),，多個(gè)ADC藥物接連取得適應(yīng)證獲批和上市,，進(jìn)展迅速。在HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域,，全球目前已經(jīng)有兩個(gè)ADC藥物獲批,，分別為恩美曲妥珠單抗 （T-DM1） 和DS-8201。對(duì)于其他類型的乳腺癌,，抗TROP-2靶點(diǎn)的ADC藥物Sacituzumab govitecan也在國(guó)外獲批用于三陰性乳腺癌患者,。這些新型ADC藥物的研發(fā)和上市成為乳腺癌患者重要的抗癌手段，正逐漸為乳腺癌領(lǐng)域迎來(lái)了嶄新的治療時(shí)代,。 胡夕春教授談到：“ADC藥物與傳統(tǒng)靶向藥的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制有明顯不同之處,。A、D,、C三個(gè)字母分別代表抗體,、藥物、復(fù)合物,。在作用機(jī)制上,，ADC通過(guò)抗原-抗體的特異性將藥物 （小分子的毒素或抗癌藥） 精準(zhǔn)地帶到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到殺傷腫瘤的目標(biāo),，我常稱之為‘定點(diǎn)清除’,，這類藥物具有廣闊的應(yīng)用前景?！?/p> 國(guó)產(chǎn)ADC藥物ARX788 后線有效率超過(guò)70%,，前景可期 在本次SABCS大會(huì)上，胡夕春教授作為第一作者展示了抗HER2新藥ARX788的II/III期臨床研究 （摘要號(hào)PS10-57） ,。ARX788是中國(guó)自主研發(fā)抗HER2的ADC新藥,。既往的I期臨床研究顯示，ARX788 1.5mg/kg的給藥劑量下,，用于重度經(jīng)治 （入組患者既往中位治療線數(shù)為5） HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的客觀緩解率 （ORR） 可達(dá)74% （14/19） ,，療效絲毫不亞于國(guó)外的其他ADC藥物。 ARX788的I期研究結(jié)果 胡夕春教授指出：“從目前的數(shù)據(jù)來(lái)看,，我們對(duì)ARX788的未來(lái)前景有信心,。這個(gè)藥在我們復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院已經(jīng)經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的研發(fā)時(shí)間，入組患者約達(dá)到70例,，I期臨床研究中我們做了許多藥代動(dòng)力學(xué)探索,，并將ARX788的II/III期臨床研究藥物劑量定在1.5mg/kg?；谇捌诹钊藵M意的療效結(jié)果,，我們迅速在國(guó)內(nèi)開展了前瞻性的II/III期隨機(jī)化研究。同時(shí),，在全球范圍 （美國(guó),、澳大利亞） 內(nèi),，ARX788也正在開展多項(xiàng)研究，比如美國(guó)研究者用ARX788聯(lián)合tucatinib （HER2抑制劑） 來(lái)治療HER2陽(yáng)性患者,。我希望通過(guò)II/III期國(guó)內(nèi)研究可以證實(shí)ARX788的有效性,，以后可以用于國(guó)內(nèi)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者?！?/p> ARX788的II/III期研究設(shè)計(jì) DS-8201有望“改寫”HER2陽(yáng)性的定義,， 擴(kuò)大獲益人群 ▌ 后線治療中位PFS接近20個(gè)月，F(xiàn)DA已獲批適應(yīng)證 DS-8201是備受矚目的抗HER2的ADC藥物,，目前已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA） 批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的后線治療,。 在今年SABCS上，更新了DS-8201的DESTINY-Breast01研究結(jié)果,。在這項(xiàng)II期臨床研究中,，納入了184例T-DM1治療進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，這些患者先前已接受過(guò)2種或多種抗HER2靶向方案,，既往治療的中位線數(shù)為6,。中位隨訪時(shí)間為20.5個(gè)月,，37名患者 （20.1％） 仍在接受治療,。 其中，ORR為61.4% （12例達(dá)到完全緩解） ,，中位緩解持續(xù)時(shí)間 （DoR） 為20.8個(gè)月,，疾病控制率 （DCR） 為97.3%，更新的中位無(wú)進(jìn)展生存期 （PFS） 為19.4個(gè)月,。初步的中位總生存期 （OS） 為24.6個(gè)月,，12個(gè)月時(shí)估計(jì)的OS率為85%，18個(gè)月時(shí)為74%,。 DESTINY-Breast01研究結(jié)果 胡夕春教授說(shuō)道：“DS-8201是第二代的ADC藥物,，從II期研究中，DS-8201的ORR超過(guò)60%,，結(jié)果是非常令人鼓舞的,。既往的抗HER2治療藥物后線治療中位PFS能達(dá)到半年，我們就會(huì)覺得算是不錯(cuò)了,，因此,，DS-8201將中位PFS延長(zhǎng)至1年以上，可以說(shuō)是取得重大突破,?！?/p> ▌用于HER2低表達(dá)初顯療效，III期研究正在開展中 除了對(duì)于HER2陽(yáng)性患者有明確療效外,，既往數(shù)據(jù)顯示,，DS-8201用于HER2低表達(dá) （HER2免疫組化+/++） 患者同樣有一定的療效,。本次大會(huì)展示的一項(xiàng)正在開展的III期全球研究中 （摘要號(hào)OT-03-09） ，納入了內(nèi)分泌治療耐藥的激素受體陽(yáng)性 （HR+） ,、HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,，使用DS-8201治療。 DS-8201治療HER2低表達(dá)的III期研究的計(jì) 作為這項(xiàng)研究的PI（主要研究者）之一,，胡夕春教授點(diǎn)評(píng)道：“ 基于DS-8201的出色療效,，大家對(duì)它的期望都很高。既往我們對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的定義是免疫組化 （IHC） +++,，或IHC++并且FISH結(jié)果為陽(yáng)性,。對(duì)于HER2 IHC+/++的患 者，目前并不推薦用HER2靶向治療,。對(duì)此,，DS-8201的這項(xiàng)III期研究初衷就在于評(píng)估該藥對(duì)這些HER2低表達(dá)患者的療效。前期數(shù)據(jù)顯示,，DS-8201治療HER2低表達(dá)的ORR可達(dá)到約40%,，因此，我們需要大型的研究數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步論證,。日后,，一旦DS-8201被獲批用于HER2低表達(dá)患者的治療，那么HER2靶向治療概念將會(huì)發(fā)生革命性的改變,，將會(huì)有更多的乳腺癌患者能夠從靶向治療中獲益,。” HER2靶向藥全球研發(fā)火熱,， 國(guó)內(nèi)新藥窮追不舍 對(duì)于國(guó)內(nèi)抗HER2靶向藥物的研發(fā)現(xiàn)狀,，胡夕春教授認(rèn)為，“中國(guó)的HER2靶向藥研究較國(guó)外落后,，但是相差也不是很遠(yuǎn),。比如在小分子抗HER2靶向藥方面，國(guó)外有來(lái)那替尼,、拉帕替尼,、tucatinib，國(guó)內(nèi)也有吡咯替尼這個(gè)小分子藥物,。在ADC藥物領(lǐng)域,，T-DM1已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市，我國(guó)自主研發(fā)的生物類似物也正在積極開展研究中,。我牽頭的ARX788研究的前景目前來(lái)看比較好,，我國(guó)在HER2藥物研發(fā)方面還是處于‘跟跑’階段，我們希望以后可以做到‘并跑’或者‘領(lǐng)跑’?！?/p> 專家簡(jiǎn)介 胡夕春教授
本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 本文作者：愈順 責(zé)任編輯：Sharon 版權(quán)申明 - End - |
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