做合成的我們都有這樣一個期待：反應(yīng)干凈,，后處理簡單，產(chǎn)品純且收率高,。例如當(dāng)我們做手性化合物時,，期待反應(yīng)選擇性好，ee值都能大于99.5%,，,；當(dāng)我們做長的合成路線時，期待路線中間不要出幺蛾子,，能順順利利做到底,；當(dāng)我們做有機(jī)金屬化合物時，期待能快速的長出晶體,，不折騰,。。,。
不管是做全合成,，還是做有機(jī)中間體，我們做實驗時,，點(diǎn)小板都是必不可少的,，期待沒有雜點(diǎn)，白白的小板上最好只有一個又大又圓的產(chǎn)物點(diǎn),，這個過柱子就很舒服了,。但是，化學(xué)的精彩不僅在于其神奇的創(chuàng)造未知化合物,，還有什么事情都會發(fā)生,，在任何一個環(huán)節(jié)都有變數(shù)。今天就和大家分享幾個很小的細(xì)節(jié)，一些很容易被大家忽略的細(xì)節(jié),，但是這些細(xì)節(jié)往往決定著反應(yīng)的成功和失敗,，如果沒有注意到，往往會造成很多不必要的工作,。有這樣一個大家經(jīng)常會遇到的現(xiàn)象：點(diǎn)小板很純,，有的時候送LCMS也很干凈，然后我們就興沖沖的去過柱子,，高高興興的過完柱子,，但是拿到手的產(chǎn)品卻很少?這是怎么回事呢?小編今天就分享一下自己的經(jīng)驗，希望能對小伙伴們的科研路上提供些許幫助,。我們分析一下從點(diǎn)小板到過柱子到旋干稱重的全過程,，發(fā)現(xiàn)有很多環(huán)節(jié)可以出現(xiàn)問題，小編主要從以下三個環(huán)節(jié)來說：1,，萃取環(huán)節(jié),；2，過柱環(huán)節(jié),；3,，旋溶劑環(huán)節(jié)。關(guān)于萃取環(huán)節(jié),，首先強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)就是：沒有確定拿到產(chǎn)物之前,，水相一定不要丟，不要丟,，不要丟,。這個環(huán)節(jié)比較好理解，產(chǎn)物要么在水相沒有被萃取出來,，要么水相有機(jī)相都有,，或多或少而已；要么在有機(jī)相,。假如產(chǎn)物在有機(jī)相,，水相里面沒有，那么萃取環(huán)節(jié)可以排除了,。
關(guān)于過柱環(huán)節(jié),，同樣首先強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，沒有確定拿到產(chǎn)物之前,，柱子一定不要丟/洗,，不要丟/洗，不要丟/洗,。一般得到產(chǎn)物比較少,，在過柱子環(huán)節(jié)有可能出現(xiàn)的問題,，有以下幾種情形：1，化合物極性太大,，比如胺類化合物,，含有羧基，羥基這類的化合物,，可能是被柱子吸附了,，因為我們常用的硅膠是酸性的，這種情況下,，一般使用大極性溶劑沖,，可能會將產(chǎn)物沖洗下來(含氨基的化合物，可以加點(diǎn)TEA或者氨水）,。2,，化合物溶解性不好，比如一些雜環(huán)化合物,，剛性強(qiáng)的化合物，用點(diǎn)小板的體系可能溶解性不好,，大部分都還留在柱子上,，一般更換過柱溶劑體系，換溶解性好的溶劑洗脫,。3,，化合物對硅膠不穩(wěn)定，可能在拌樣或者在硅膠柱里就分解變質(zhì)了,，一個點(diǎn)變成了一堆點(diǎn),，或者干脆就變成了極性很多的未知雜質(zhì)，根本淋洗不下來,。4,，化合物含有對硅膠不穩(wěn)定的官能團(tuán)，比如一些硅醚類保護(hù)基,，Boc_保護(hù)基團(tuán)等,，這時候極性變大，要換大極性溶劑淋洗才行了,。5,，點(diǎn)小板的展開劑不對，點(diǎn)小板的展開劑體系過大或過小,，然后用點(diǎn)小板的展開劑體系過柱子,，過大一下子全出來，白費(fèi)力氣,，只能重新來過,；過小產(chǎn)物出不來,。6，還有一點(diǎn)就是,，在過柱子的時候,，你除去接個電話，抽根煙這類,，忘了關(guān)柱子,，結(jié)果產(chǎn)物全漏了（這個騷操作，我相信小伙伴不會有的）,。
關(guān)于旋溶劑環(huán)節(jié),，這個小伙伴肯定會說這個環(huán)節(jié)不會有問題的。小編以前也是這么認(rèn)為的,，直到出現(xiàn)過好幾回旋著旋著,，東西都沒有了。其實,，在旋溶劑環(huán)節(jié),，大家一定要注意產(chǎn)品的沸點(diǎn)，有的時候不僅僅是分子量100-300的小分子化合物,，也不僅僅是脂肪類化合物,，有的時候芳香雜環(huán)化合物沸點(diǎn)也不高。比如有一次,，小編做過一個吡啶的三氟甲基的衍生物,，點(diǎn)板和LCMS都很干凈，水相里也沒有產(chǎn)物,，過柱子點(diǎn)也出的很好,，但是一旋干產(chǎn)品就很少，想來想去找來找去找不到原因,，后來還是無意間看到防爆球口邊有一點(diǎn)油油的東西,，小編秉著不怕苦不怕累的精神，去送了一個LCMS,，發(fā)現(xiàn)就是產(chǎn)品,，很純的產(chǎn)品，然后我又把儲液球里的液體送了個LCMS檢測,，發(fā)現(xiàn)里面也有產(chǎn)物,，到這時候才發(fā)現(xiàn)原來產(chǎn)物都被抽走了。所以,，在旋蒸溶劑的時候,，對于一些分子量較小100-300的化合物，還有一些雜環(huán)化合物一定要當(dāng)心,，一定要把沸點(diǎn)這個因素考慮進(jìn)去,。還有一點(diǎn)需要提醒的是,，小心產(chǎn)物和溶劑共沸，有些產(chǎn)物單獨(dú)沸點(diǎn)可能有一百多度,，但是共沸點(diǎn)可能會低很多,。（共沸是一個很有意思的現(xiàn)象，有空和大家聊聊共沸或共揮發(fā)的事,。）號外：今天給大家推薦一個不錯的化學(xué)類公眾號：
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