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糖尿病的西藥治療

 脊康杏林 2020-12-17
糖尿病的藥物治療以降糖為主,,合并高血壓、高血脂或者肥胖的患者也要同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的治療,。根據(jù)降糖藥作用效果的不同,,可分為磺脲類、格列奈類,、DPP-4抑制劑,、雙胍類,、噻唑烷二酮類(TZDs)、α-糖苷酶抑制劑,、SGLT2抑制劑,、GLP-1受體激動(dòng)劑及胰島素。 (1)磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑,,主要是通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,,增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖?;请孱惖慕堤亲饔糜匈囉谏写嬖诠δ艿摩录?xì)胞的數(shù)量(30%以上),。磺脲類藥物可以使糖化血紅蛋白(HbA1c)降低1.0%~1.5%,,臨床應(yīng)用時(shí)間長,、降糖效果確切。適用于新診斷的2型非肥胖,、飲食運(yùn)動(dòng)血糖控制不理想的2型糖尿病患者,、2型糖尿病應(yīng)用雙胍類等藥物治療后血糖控制仍不滿意的患者和胃腸道反應(yīng)不能耐受者。 (2)格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促泌劑,,該類藥物主要刺激胰島素的早時(shí)相分泌,,藥物起效快,在餐后血糖高峰時(shí),,刺激分泌的胰島素也同時(shí)達(dá)到高峰,,用于控制餐后高血糖,且對(duì)胰島細(xì)胞有保護(hù)作用,可降低糖化血紅蛋白(HbAlc)0.5%~1.5%,。該類藥物主要包括瑞格列奈,、那格列奈和米格列奈,需在餐前即刻服用,,可單獨(dú)使用或與磺脲類以外的降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,。 (3)噻唑烷二酮類(TZDs):作用于胰島素受體的胰島素結(jié)合位點(diǎn)后,減少胰島素抵抗,,抑制肝臟的糖生成,,提高外周組織的糖利用從而降低血糖,可使HbA1c下降1.0%~1.5%,。目前中國使用的噻唑烷二酮類藥物包括羅格列酮和吡格列酮,。 (4)雙胍類:該類藥物通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制,抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收,,抑制肝糖原異生,,減少肝糖輸出,改善胰島素的敏感性,增加肌肉,、脂肪等外周組織攝取和利用葡萄糖,,促進(jìn)糖無氧酵解。此外,,該類藥物還降低體重,,減少脂肪酸氧化,改善血脂譜,,具有心血管保護(hù)作用,。該類藥物可增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量,不刺激內(nèi)源胰島素分泌,,單獨(dú)使用不引起低血糖,,可以使HbA1c下降1.0%~1.5%。現(xiàn)在二甲雙胍已成為2型糖尿病高血糖治療的首選藥物和全用藥,。 (5)α-糖苷酶抑制劑:該類藥物對(duì)小腸刷狀緣葡萄糖苷酶的活性起抑制作用,,延緩了雙糖或多糖向單糖進(jìn)行轉(zhuǎn)化過程,從而明顯降低餐后血糖,,可以降低HbA1c0.50%,,并能使體重下降。在進(jìn)食第一口食物后應(yīng)立即服用,。α-糖苷酶抑制劑類藥物最適用以碳水化合物為主食的患者,,用于使用二甲雙胍或胰島素后基礎(chǔ)血糖已達(dá)標(biāo),餐后血糖尚未達(dá)標(biāo)者,。 (6)胰島素及胰島素類似物:胰島素及類似物通過與胰島素受體結(jié)合后,,抑制肝糖原分解及肝糖原異生,減少肝輸出葡萄糖,,促進(jìn)肝攝取葡萄糖及肝糖原的合成,,增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸,促使蛋白質(zhì)和脂肪的合成和儲(chǔ)存,,促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶,,促使極低密度脂蛋白的分解,抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質(zhì)的分解,,抑制酮體的生成并促使周圍組織對(duì)酮體的利用,。胰島素在糖尿病治中占有重要地位,1型糖尿病,、妊娠期糖尿病,、2型糖尿病患者在出現(xiàn)急性并發(fā)癥、嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,,手術(shù)感染等應(yīng)激狀態(tài)、多藥聯(lián)合治療后血糖仍控制欠佳或新診斷2型糖尿病患者血糖較高時(shí),,應(yīng)啟用胰島素治療,。 (7)人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑:屬于腸促胰島素類藥物,,以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌、減少過高的胰高血糖素分泌,,并輕微延緩胃排空,,通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體質(zhì)量。GLP-1受體激動(dòng)劑降糖效果顯著,,降低HbAlc幅度約0.8%~1.5%,。可單用于2型糖尿病患者控制血糖,,以及單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,,與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)用。 (8)二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑:主要通過抑制DPP-4酶對(duì)體內(nèi)GLP-1的降解,,增加活性GLP-1水平,,改善β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,從而降低空腹血糖,、餐后血糖,,DPP-4抑制劑的降糖作用也具有葡萄糖依賴性。該類藥物可降低HbA1c約0.5%~1.0%,,且安全性良好,。 (9)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑:通過抑制SGLT2功能降低病理性升高的腎糖閾,抑制腎小管葡萄糖重吸收能力,,促進(jìn)尿葡萄糖的排泄而降血糖,。該作用在血糖水平較低時(shí)明顯減弱,這就大大降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn),。SGLT2抑制劑完全非胰島素依賴性機(jī)制降糖,,可降低HbAlc約0.5%~1.0%,而且具有獨(dú)特的降糖外效應(yīng),,可減輕體重1.5~3.5kg,,降低收縮壓3~5mmHg。
糖尿病的藥物治療以降糖為主,,合并高血壓,、高血脂或者肥胖的患者也要同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的治療。根據(jù)降糖藥作用效果的不同,,可分為磺脲類,、格列奈類、DPP-4抑制劑,、雙胍類,、噻唑烷二酮類(TZDs)、α-糖苷酶抑制劑、SGLT2抑制劑,、GLP-1受體激動(dòng)劑及胰島素,。
(1)磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑,主要是通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,,增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖,。磺脲類的降糖作用有賴于尚存在功能的β細(xì)胞的數(shù)量(30%以上),?;请孱愃幬锟梢允固腔t蛋白(HbA1c)降低1.0%~1.5%,臨床應(yīng)用時(shí)間長,、降糖效果確切,。適用于新診斷的2型非肥胖、飲食運(yùn)動(dòng)血糖控制不理想的2型糖尿病患者,、2型糖尿病應(yīng)用雙胍類等藥物治療后血糖控制仍不滿意的患者和胃腸道反應(yīng)不能耐受者,。
(2)格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促泌劑,該類藥物主要刺激胰島素的早時(shí)相分泌,,藥物起效快,,在餐后血糖高峰時(shí),刺激分泌的胰島素也同時(shí)達(dá)到高峰,,用于控制餐后高血糖,,且對(duì)胰島細(xì)胞有保護(hù)作用,可降低糖化血紅蛋白(HbAlc)0.5%~1.5%。該類藥物主要包括瑞格列奈,、那格列奈和米格列奈,,需在餐前即刻服用,可單獨(dú)使用或與磺脲類以外的降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,。
(3)噻唑烷二酮類(TZDs):作用于胰島素受體的胰島素結(jié)合位點(diǎn)后,,減少胰島素抵抗,抑制肝臟的糖生成,,提高外周組織的糖利用從而降低血糖,,可使HbA1c下降1.0%~1.5%。目前中國使用的噻唑烷二酮類藥物包括羅格列酮和吡格列酮,。
(4)雙胍類:該類藥物通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制,,抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收,抑制肝糖原異生,,減少肝糖輸出,,改善胰島素的敏感性,增加肌肉,、脂肪等外周組織攝取和利用葡萄糖,,促進(jìn)糖無氧酵解,。此外,該類藥物還降低體重,,減少脂肪酸氧化,,改善血脂譜,,具有心血管保護(hù)作用,。該類藥物可增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量,不刺激內(nèi)源胰島素分泌,,單獨(dú)使用不引起低血糖,,可以使HbA1c下降1.0%~1.5%。現(xiàn)在二甲雙胍已成為2型糖尿病高血糖治療的首選藥物和全用藥,。
(5)α-糖苷酶抑制劑:該類藥物對(duì)小腸刷狀緣葡萄糖苷酶的活性起抑制作用,,延緩了雙糖或多糖向單糖進(jìn)行轉(zhuǎn)化過程,從而明顯降低餐后血糖,,可以降低HbA1c0.50%,,并能使體重下降。在進(jìn)食第一口食物后應(yīng)立即服用,。α-糖苷酶抑制劑類藥物最適用以碳水化合物為主食的患者,,用于使用二甲雙胍或胰島素后基礎(chǔ)血糖已達(dá)標(biāo),餐后血糖尚未達(dá)標(biāo)者,。
(6)胰島素及胰島素類似物:胰島素及類似物通過與胰島素受體結(jié)合后,,抑制肝糖原分解及肝糖原異生,減少肝輸出葡萄糖,,促進(jìn)肝攝取葡萄糖及肝糖原的合成,,增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸,促使蛋白質(zhì)和脂肪的合成和儲(chǔ)存,,促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶,,促使極低密度脂蛋白的分解,抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質(zhì)的分解,,抑制酮體的生成并促使周圍組織對(duì)酮體的利用,。胰島素在糖尿病治中占有重要地位,1型糖尿病,、妊娠期糖尿病,、2型糖尿病患者在出現(xiàn)急性并發(fā)癥、嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,,手術(shù)感染等應(yīng)激狀態(tài),、多藥聯(lián)合治療后血糖仍控制欠佳或新診斷2型糖尿病患者血糖較高時(shí),應(yīng)啟用胰島素治療,。
(7)人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑:屬于腸促胰島素類藥物,,以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌,、減少過高的胰高血糖素分泌,并輕微延緩胃排空,,通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體質(zhì)量,。GLP-1受體激動(dòng)劑降糖效果顯著,降低HbAlc幅度約0.8%~1.5%,??蓡斡糜?型糖尿病患者控制血糖,以及單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,,與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)用,。
(8)二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑:主要通過抑制DPP-4酶對(duì)體內(nèi)GLP-1的降解,增加活性GLP-1水平,,改善β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,,從而降低空腹血糖、餐后血糖,,DPP-4抑制劑的降糖作用也具有葡萄糖依賴性,。該類藥物可降低HbA1c約0.5%~1.0%,且安全性良好,。
(9)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑:通過抑制SGLT2功能降低病理性升高的腎糖閾,,抑制腎小管葡萄糖重吸收能力,促進(jìn)尿葡萄糖的排泄而降血糖,。該作用在血糖水平較低時(shí)明顯減弱,,這就大大降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。SGLT2抑制劑完全非胰島素依賴性機(jī)制降糖,,可降低HbAlc約0.5%~1.0%,,而且具有獨(dú)特的降糖外效應(yīng),可減輕體重1.5~3.5kg,,降低收縮壓3~5mmHg,。

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