我們都知道，抗癌藥的藥物療效和安全性非常重要,，二者缺一不可,，所謂兩手都要抓,，兩手都要硬。

在卵巢癌中治療,，PARP抑制劑的出現(xiàn)具有劃時(shí)代的意義——它不僅成為一線,、二線維持治療的決勝武器，還在后線卵巢癌治療中扮演重要角色,。

今天我們有幸邀請(qǐng)到了北京大學(xué)人民醫(yī)院婦瘤中心主任崔恒教授,，為大家詳細(xì)講解“面對(duì)PARP抑制劑的不良反應(yīng)，我該怎么應(yīng)對(duì)”,。

點(diǎn)擊下方視頻可看,，如果不方便觀看，下面小妳為大家準(zhǔn)備了詳細(xì)文稿噢,。

首先,，崔恒教授為我們介紹了不良反應(yīng)的發(fā)生原因——PARP抑制劑在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)一定程度上影響正常細(xì)胞蛋白DNA的形成,，進(jìn)而產(chǎn)生了一系列的不良反應(yīng),，但總體來說，這些不良反應(yīng)可控,。

目前上市的三種PARP抑制劑（奧拉帕利,、尼拉帕利、蘆卡帕利）在副作用上表現(xiàn)相似,，但每一個(gè)PARP抑制劑又有自己的特征,。

例如奧拉帕利突出的不良反應(yīng)是貧血，而尼拉帕利主要體現(xiàn)在血小板減少上,。

崔恒教授表示,，副作用可能與人種相關(guān)，例如在奧拉帕利SOLO1的中國(guó)隊(duì)列研究中,，貧血發(fā)生率尤其突出。

因此,，我們?cè)诳吹揭恍﹪?guó)外處方時(shí),，劑量并不能完全照搬，原因一是人種不同,，外國(guó)人種可能基本身體素質(zhì)更佳,；原因二是前期化療的骨髓抑制要考慮進(jìn)去，臨床上建議在化療結(jié)束2個(gè)月之內(nèi)就要開始用藥,，但此時(shí)患者的血象可能還沒完全恢復(fù)（密集用藥,，血液指標(biāo)可能會(huì)進(jìn)一步受影響）。

整體來說,，PARP抑制劑的不良反應(yīng)總體耐受,，多是輕-中度,，其中因不良反應(yīng)而終止治療的比率僅為10%-15%。

崔恒教授認(rèn)為,，只要我們能夠較好地管理用藥時(shí)機(jī),，并合理處理副作用，該比例會(huì)進(jìn)一步降低,，但相反,，如果不能恰當(dāng)處理副作用，因不良反應(yīng)停藥的比例還可能進(jìn)一步升高,。所以,，大家一定要重視不良反應(yīng)的管理。

在不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)上,，崔恒教授介紹到,，尼拉帕利的不良反應(yīng)多出現(xiàn)在用藥的前3個(gè)月。

在用藥的1個(gè)月時(shí),，各類不良反應(yīng)發(fā)生率最高,，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)生率顯著降低,。

這種趨勢(shì)也給了我們提示,，也就是在患者開始用藥的1-3個(gè)月內(nèi)，要密切監(jiān)視不良反應(yīng)的發(fā)生,。

在PARP抑制劑不良反應(yīng)處理上,，大家首先要關(guān)注血液學(xué)毒性。

在血液學(xué)毒性處理方面,，崔恒教授不建議進(jìn)行預(yù)防性用藥,。

1. 當(dāng)出現(xiàn)1級(jí)血液毒性時(shí)，患者正常隨訪即可,，但如果出現(xiàn)血小板下降,，往往提示骨髓抑制較嚴(yán)重，需進(jìn)一步遵醫(yī)囑觀察或干預(yù),。

2. 當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)血液毒性,，可開始相應(yīng)干預(yù)，患者需要遵醫(yī)囑根據(jù)情況中斷治療或減量使用,。

3. 當(dāng)出現(xiàn)3-4級(jí)血液毒性,，必須中斷治療，28日內(nèi)如果患者血象恢復(fù),，可以在減量后重新使用,，如果28日內(nèi)未恢復(fù)，一般不建議再次使用。

崔恒教授指出,，對(duì)于PARP抑制劑起作用有兩個(gè)重要條件：

1.根據(jù)體重和血小板基數(shù)情況,，選擇個(gè)體最大的耐受劑量，例如大部分歐美人選擇300mg,，大部分亞洲人選擇200mg,，不要因?yàn)楦鞣N原因減量使用。

2.要持續(xù)用藥,，不能輕易暫?；驕p量。

欲速則不達(dá),，卵巢癌的治療是一個(gè)全程管理概念——從手術(shù)與化療的配合開始,、盡早進(jìn)行基因檢測(cè)、確認(rèn)BRCA1/2突變情況及HRD狀態(tài),，都有助于后期的維持治療方案設(shè)計(jì),，而副作用管理也要從前期化療期間開始，樹立全局的副作用管理意識(shí),。

接下來,，我們?cè)賮砜纯丛鯓舆M(jìn)行副作用監(jiān)控。

剛剛我們講到,，副作用集中發(fā)生在用藥后第一個(gè)月,。用藥的第一個(gè)月，建議每周查一次血象,。

為了更好地管理副作用,，我們建議在接下來的每個(gè)月還是要進(jìn)行一次血象檢測(cè)，在1年之后每2-3個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè),。

以上頻率并不是完全固定,，需要根據(jù)患者的個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整，醫(yī)生會(huì)在檢查結(jié)果以及服藥之間發(fā)現(xiàn)規(guī)律性,，更針對(duì)性地對(duì)檢查頻率進(jìn)行些許調(diào)整,。

為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，尼拉帕利可以根據(jù)患者的不同情況選擇合適的起始劑量,。

從嚴(yán)格的臨床數(shù)據(jù)來看,，對(duì)于基線血小板＜150,000/ul，體重＜77kg的患者來說,，建議會(huì)選擇200mg作為起始劑量。如果體重超過77kg而且血小板也超過150,000/ul,，建議使用300mg作為起始劑量,。

就尼拉帕利來講，崔恒教授分享了暫停藥物的判斷標(biāo)準(zhǔn)：例如血小板降到100,000/ul、血紅蛋白降到8左右,，但該值并不是一定的,，有時(shí)候下降到邊界值時(shí)，可以縮短檢測(cè)間期,，例如每3天一次,、甚至每天一次，如果沒有繼續(xù)下降,，已經(jīng)到達(dá)低點(diǎn),，可以在醫(yī)生評(píng)估后繼續(xù)維持治療。

用藥時(shí)療效固然重要,，但安全性一定是第一位的,。如果患者在用藥過程中已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，那么一定要積極應(yīng)對(duì),。

另外對(duì)于PARP抑制劑非血液的副作用,，例如惡心、嘔吐也較常見,，但多為輕微,，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，大家要遵醫(yī)囑積極處理,。

最后,，崔恒教授講到不同藥物的代謝途徑不同，例如尼拉帕利為羧酸脂酶,，奧拉帕利和蘆卡帕利都是細(xì)胞色素酶,。因?yàn)轸人嶂父渌澄锘蛩幬锏?/span>代謝途徑不同，所以在相互作用影響方面更有優(yōu)勢(shì),，考慮到多數(shù)卵巢癌患者的年齡較高,、合并癥較多，可能會(huì)同時(shí)吃到很多的藥物,，但尼拉帕利在這方面不受影響,，更有優(yōu)勢(shì)。

所以建議大家如果在吃什么樣的藥物,，起碼要閱讀一下藥物說明書,，看一下對(duì)自己目前使用的藥物是否有影響，是否有抑制作用或增敏作用,，甚至增加不良反應(yīng),。

對(duì)于卵巢癌治療的不良反應(yīng)，我們要科學(xué)應(yīng)對(duì),，合理管理,。卵巢癌的治療是全病程的治療管理過程，要從整體考慮，不僅要考慮前期手術(shù),、基因檢測(cè),、術(shù)后化療方案的設(shè)計(jì)及維持治療和后續(xù)治療方案的設(shè)計(jì)，從全病程管理的角度,，減少不良反應(yīng)發(fā)生,，合理應(yīng)對(duì)，讓患者的治療旅程獲益最大,。