 2020年12月11日訊 /生物谷BIOON/ --禮來（Eli Lilly）近日公布了評估雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide（LY3298176）治療2型糖尿病III期SURPASS-1單藥治療臨床試驗的陽性結(jié)果,。數(shù)據(jù)顯示,，治療40周后，與安慰劑組相比,，tirzepatide治療組患者的糖化血紅蛋白（A1C）和體重較基線顯著下降,。根據(jù)療效評估，最高劑量tirzepatide將A1C降低2.07%,、將體重降低9.5公斤（11.0%）,，該劑量組有超過一半（51.7%）的患者A1C低于5.7%，這是非糖尿病患者中的正常血糖水平。tirzepatide的總體安全性與公認的GLP-1受體激動劑類別藥物相似,，最常見的不良反應是胃腸道副作用,。在每個tirzepatide治療組，由于不良事件導致的停藥率低于7%,。
tirzepatide是由禮來開發(fā)的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP,，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素,，能夠促進胰島素分泌,。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物,。
值得一提的是,，tirzepatide是第一個完成3期試驗的雙重GIP/GLP-1受體激動劑。
 SURPASS-1是評估tirzepatide的綜合性SURPASS項目中的首個3期臨床試驗,，在該試驗中,，54.2%的患者先前沒有接受過治療（初治），糖尿病的持續(xù)時間相對較短,，為4.7年,，基線A1C為7.9%、基線體重為85.9公斤,。該研究評估了3種劑量tirzepatide（5mg,、10mg、15mg）相對安慰劑的2種估量方式（療效估量[Efficacy estimand]和治療方案估量[Treatment-regimen estimand]）的治療差異,。療效估量（Efficacy estimand）是指在停止研究藥物或啟動搶救性療法治療持續(xù)性嚴重高血糖癥之前的療效,。治療方案估量(Treatment-regimen estimand）則是指不管是否堅持研究藥物或是否采用搶救性療法治療持續(xù)性嚴重高血糖癥的療效。
在這2種療效估量中,，tirzepatide在主要終點和關(guān)鍵次要終點方面均優(yōu)于安慰劑：所有3種劑量tirzepatide在A1C和體重從基線水平下降以及達到A1C＜7%（美國糖尿病協(xié)會[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標）或A1C＜5.7%的患者比例方面均達到統(tǒng)計學顯著性,。
在治療方案估量中，每種劑量tirzepatide均顯著降低A1C和體重：（1）A1C降低：-1.75%（5mg）,、-1.71%（10mg）,、-1.69%（15mg）、-0.09%（安慰劑）,；（2）體重減輕：-6.3千克（5mg）,、-7.0千克（10mg）、-7.8千克（15mg）,、-1.0千克（安慰劑）；（3）A1C＜7%的患者比例：81.8%（5mg）,、84.5%（10mg）,、78.3%（15mg）、23.0%（安慰劑）；（4）A1C＜5.7%的患者比例：30.9%（5mg）,、26.8%（10mg）,、38.4%（15mg）、1.4%（安慰劑）,。在tirzepatide各個劑量組均未觀察到嚴重低血糖或低血糖＜54 mg/dL的事件,。
 最常見的不良反應是胃腸道相關(guān)的，嚴重程度為輕至中度,，通常發(fā)生在劑量增加期,。與安慰劑組患者（6.1%[惡心]、7.8%[腹瀉],、1.7%[嘔吐],、0.9%[便秘]）相比，tirzepatide（5mg,、10mg,、15mg）治療組患者更容易出現(xiàn)惡心（11.6%、13.2%,、18.2%）,、腹瀉（11.6%、14.0%,、11.6%）,、嘔吐（3.3%、2.5%,、5.8%）和便秘（5.8%,、5.0%、6.6%）,?？傮w停藥率分別為9.1%（5mg）、9.9%（10mg）,、21.5%（15mg）和14.8%（安慰劑）,。15mg和安慰劑組的大多數(shù)停藥是由于不良事件以外的原因（如COVID-19大流行和家庭或工作原因引起的擔憂）。
SURPASS-1研究的首席調(diào)查員,、Dallas糖尿病研究中心主任Julio Rosenstock醫(yī)學博士表示：“在這項試驗中,，tirzepatide為2型糖尿病患者提供了令人印象深刻的A1C和體重減輕，證實并鞏固了2018年發(fā)布的2期數(shù)據(jù),。這項研究在評估A1C指標時采取了大膽的方法,。在所有接受tirzepatide治療的患者中，不僅有近90%的患者達到了低于7%的標準A1C目標,，而且超過半數(shù)接受最高劑量tirzepatide的患者A1C低于5.7%,，這是在評估降糖藥物的臨床試驗中前所未有的發(fā)現(xiàn)和獨特的終點,。”
禮來糖尿病總裁Mike Mason表示：“作為糖尿病護理領(lǐng)域的領(lǐng)導者,，我們擁有近100年的創(chuàng)新傳統(tǒng),，以促進糖尿病患者的護理。tirzepatide是第一個完成3期試驗的雙重GIP/GLP-1受體激動劑,。這些初步結(jié)果為我們留下了深刻的印象,，這些結(jié)果顯示了tirzepatide在糖尿病持續(xù)時間相對較短的人群中的表現(xiàn)，我們期待在未來的研究中,，從我們強大的SUPPORT臨床試驗項目中看到更多的結(jié)果,。”（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly's tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes
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