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57歲男性,，3b期結(jié)腸癌，在內(nèi)科腫瘤科門診接受輔助化療,。 七周前,，他接受了右半結(jié)腸切除術(shù)，病理檢查顯示為中分化腺癌,，19個(gè)結(jié)腸周圍淋巴結(jié)中有2個(gè)轉(zhuǎn)移陽性,。 給予FOLFOX(亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑)化療開始,。 兩個(gè)周期后,，他注意到他的手掌逐漸變黑，與發(fā)紅,、結(jié)垢或疼痛無關(guān),。 他的腳的足底部分受到的影響很小，但其余的皮膚是正常的,。這些發(fā)現(xiàn)在第三周期化療后惡化(小組A),。除了惡化的手掌色素沉著外，還出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞減少和疲乏,，并且停止了化療,。 
請(qǐng)問：患者為何皮膚變黑？還能恢復(fù)正常嗎,？
考慮：氟尿嘧啶等化療藥物導(dǎo)致手掌皮膚色素沉著,、變黑，停止化療后可逐漸恢復(fù)正常,。 多種化療藥物可引起皮膚色素沉著,，如氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺,、異環(huán)磷酰胺,、 博來霉素，羥基脲,、白消胺,、阿糖胞苷等。 可能的機(jī)理為： 1,，化療藥物直接刺激表皮黑色素細(xì)胞形成,。 2，對(duì)腎上腺毒性作用使促腎上腺激素和促黑色素激素分泌過多 ,。 3,，化療藥物使酪氨酸酶抑制劑遭到破壞。 4,，化療藥物-黑素復(fù)合物形成,。 5,，化療藥滲出到皮膚或隨汗分泌到皮膚，對(duì)皮膚角蛋白細(xì)胞產(chǎn)生毒性,，導(dǎo)致炎癥后色素沉著,。 6，對(duì)血管造成損傷,，血管壁通透性改變,，靜脈壁炎癥、增厚致色素沉著,。 我分析應(yīng)該是 氟尿嘧啶的不良反應(yīng)
我們科室也有遇到兩個(gè)患者結(jié)腸癌術(shù)后奧沙利鉑,，亞葉酸鈣加氟尿嘧啶化療，也出現(xiàn)同樣情況,，手指像干樹枝一樣,。最后就減量化療了,。另外還有一例出現(xiàn)手足綜合征的,，手腳脫皮滲液，這些有沒有什么好方法預(yù)防,？
結(jié)果更新：皮膚色素沉著是包括氟尿嘧啶在內(nèi)的各種化療藥物的副作用,；治療停止后，情況會(huì)有不同程度的改善,。在患者停止化療一個(gè)月后，色素沉著明顯消退，到2個(gè)月時(shí),，他的手掌已恢復(fù)到接近基線的外觀(圖B),。 
考慮氟尿嘧啶藥物副作用，這種停用藥物后手的顏色會(huì)逐漸恢復(fù)的,。 同意,，化療藥物不良反應(yīng)，皮膚變黑很常見,，但是還沒有見到這么黑的,。??
奧沙利鉑應(yīng)該不是，因?yàn)殂K類化療我以前給肺癌患者用過,。亞葉酸和氟尿嘧啶沒有用過,，應(yīng)該是其中一個(gè)吧。 同意,，化療藥物不良反應(yīng),，皮膚變黑很常見，但是還沒有見到這么黑的,。?? 亞葉酸我沒用過,，但是葉酸我給患者用過,，沒色素沉著反應(yīng)，既然葉酸沒有,，那亞葉酸可能性也不大,，那最大可能是氟尿嘧啶了。 奧沙利鉑的氧化作用,，使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白,，血液呈黑紫色，給與亞甲籃注射可還原血紅蛋白,。 考慮氟尿嘧啶副作用,，誘導(dǎo)皮膚色素沉著。
藥物誘導(dǎo)的皮膚色素沉著是多種化學(xué)療法藥物的副作用,，其中就包括氟尿嘧啶,，該病表現(xiàn)為單純性色素沉著，而無疼痛,、瘙癢等不適,。
需要與手足綜合征（HSFR）鑒別：HSFR是手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑，是一種皮膚毒性(中位出現(xiàn)時(shí)間為79天,范圍從11到360天),，主要發(fā)生于受壓區(qū)域,，腫瘤病人在接受化療或分子靶向治療的過程中可出現(xiàn)。HFSR的特征表現(xiàn)為麻木,、感覺遲鈍,、感覺異常、麻刺感,、無痛感或疼痛感,，皮膚腫脹或紅斑，脫屑,、皸裂,、硬結(jié)樣水泡或嚴(yán)重的疼痛等。 是不是化療藥物抑制腎上腺皮質(zhì)導(dǎo)致激素分泌減少或影響到肝臟,，導(dǎo)致肝臟對(duì)黑色素滅活減少,。 以為是藥物副作用，查了沒發(fā)現(xiàn)這個(gè)皮膚顏色異常,。結(jié)合中性粒細(xì)胞和血小板減少,，還是考慮藥副作用。印象中氟尿嘧啶有一個(gè)副作用,，忘了哪個(gè),。等答案。 我們有個(gè)是奧沙利鉑加希羅達(dá),，也是手掌變黑,。 之前有個(gè)病人用尿氟嘧啶,，出現(xiàn)的是指甲有一道黑色的環(huán)，皮膚黑的沒遇到過,。 |
