腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一其發(fā)生率約20%,，但由于血腦屏障的存在，導(dǎo)致多數(shù)藥物在顱內(nèi)血藥濃度較低,，使得腦轉(zhuǎn)移治療效果不佳,。

由吳一龍教授主持的BRAIN 研究已經(jīng)證實(shí)EGFR-TKI一線治療EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移近期療效優(yōu)于全腦放療聯(lián)合化療，長(zhǎng)期療效則不劣于全腦放療聯(lián)合化療,，且副作用更小,，EGFR-TKI已成為EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移的重要治療手段。然而EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療仍然有許多疑問(wèn)需要解決：既然放療+化療不及靶向治療,，那么

放療聯(lián)合EGFR-TKI能否提高療效,？

是先EGFR-TKI再放療還是先放療再EGFR-TKI，哪種治療順序最為優(yōu)選,？

盡管目前尚缺乏大規(guī)模的前瞻性臨床研究證據(jù),，但我們已經(jīng)可以從一些回顧性研究的結(jié)果來(lái)嘗試探究上述疑問(wèn)的答案。

有小型的回顧性研究顯示全腦放療聯(lián)合EGFR-TKI相比單用EGFR-TKI,，不能改善顱內(nèi)病灶無(wú)進(jìn)展生存期（iPFS）,，而且總生存期（OS）更短（21.6個(gè)月VS 26.4個(gè)月）。更多的回顧性研究和早期臨床試驗(yàn)顯示全腦放療聯(lián)合EGFR-TKI相比單用EGFR-TKI在顱內(nèi)客觀緩解率（iRR）,、iPFS,、OS方面沒(méi)有顯著差異。然而一些臨床研究結(jié)果顯示全腦放療聯(lián)合EGFR-TKI相比單純?nèi)X放療會(huì)有更高2-3級(jí)認(rèn)知障礙發(fā)生率（63.6% v 5.6%;）,。全腦放療聯(lián)合EGFR-TKI獲益不明顯,，而副作用更大，不推薦應(yīng)用,。

相關(guān)的回顧性研究和早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

注：灰色部分為單用EGFR-TKI的數(shù)據(jù)

Soon等人回顧了12個(gè)非比較性的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)先行放療再使用EGFR-TKI相比單用EGFR-TKI iRR無(wú)顯著差異,，但能改善4個(gè)月iPFS以及2年OS,，但這個(gè)回顧性研究質(zhì)量較低而且沒(méi)有區(qū)分全腦放療和立體定向放療。

Magnuson等人回顧了來(lái)自六個(gè)學(xué)術(shù)中心的359例初次接受EGFR-TKI治療的EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù),，發(fā)現(xiàn)先放療再使用EGFR-TKI的患者生存獲益明顯更大,，這是目前研究EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者腦部放療和EGFR-TKI治療順序的最大型文獻(xiàn)分析，這項(xiàng)研究還比較了全腦放療和立體定向放療的預(yù)后差異,。研究排除了EGFR-TKI耐藥患者，以及放療后無(wú)法接受EGFR-TKI和EGFR-TKI治療進(jìn)展后無(wú)法接受放療的患者,，并將患者分成先行立體定向放療再EGFR-TKI（SRS）,、先行全腦放療再EGFR-TKI（WBRT）和先行EGFR-TKI再立體定向放療或全腦放療（TKI）三組，三組生存數(shù)據(jù)如下表：

從數(shù)據(jù)看先行放療的患者生存獲益明顯更大，但要注意這項(xiàng)研究中70%的患者確診腦轉(zhuǎn)移時(shí)并無(wú)顱外轉(zhuǎn)移,，因此先行腦部放療組更長(zhǎng)的iPFS能轉(zhuǎn)化為OS獲益,。

對(duì)于無(wú)顱外轉(zhuǎn)移或顱外轉(zhuǎn)移控制良好的EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，一線先行腦部放療再接受EGFR-TKI有可能獲得更大的生存獲益,，而選擇哪種放療方式仍要根據(jù)患者個(gè)體情況分析：

對(duì)于腦轉(zhuǎn)移灶>3個(gè)的患者適合全腦放療,，但全腦放療有更高的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，因此要慎重平衡生存獲益及副作用風(fēng)險(xiǎn),，對(duì)于已經(jīng)有明顯腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者,，先行全腦放療爭(zhēng)取更好的局部疾病控制率可能獲益會(huì)更大，而沒(méi)有明顯腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者先行EGFR-TKI則會(huì)有更好的生活質(zhì)量,，但要密切監(jiān)控腦轉(zhuǎn)移病灶,，防止腦轉(zhuǎn)移病灶快速進(jìn)展而喪失全腦放療的機(jī)會(huì)。

對(duì)于腦轉(zhuǎn)移灶≤3個(gè)的患者適合立體定向放療，立體定向放療副作用遠(yuǎn)小于全腦放療,，而根據(jù)上述研究結(jié)果,，先行立體定向放療組OS最優(yōu)，幾乎是先行EGFR-TKI組的兩倍,，因此,，應(yīng)先有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)生評(píng)估患者病情是否適合先行腦部立體定向放療,，方有可能在不影響生活質(zhì)量的前提下爭(zhēng)取最大的生存獲益,。