PROFILE 1014研究表明,，第一代ALK抑制劑克唑替尼用于一線(xiàn)治療的療效優(yōu)于鉑類(lèi)-培美曲塞化療，之后數(shù)項(xiàng)隨機(jī),、3期研究表明,，更強(qiáng)效的第二代ALK抑制劑（包括阿來(lái)替尼、布加替尼,、恩沙替尼）用于一線(xiàn)治療的療效優(yōu)于克唑替尼,。雖然第二代抑制劑的療效提高，但仍然會(huì)發(fā)生耐藥和疾病復(fù)發(fā)（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展）,，勞拉替尼前期研究顯示對(duì)已發(fā)現(xiàn)的ALK耐藥突變有最廣泛覆蓋,，并且有顯著的顱內(nèi)活性。今天,，我們分享《N Engl J Med》發(fā)表（11月19日）的勞拉替尼一線(xiàn)治療研究結(jié)果,。

從2017年5月至2019年2月,，全球23個(gè)國(guó)家104個(gè)研究中心的296例患者接受了隨機(jī)分組（149例接受勞拉替尼治療,，147例接受克唑替尼治療）。克唑替尼組5例患者未接受治療,，但被納入了意向治療人群,。勞拉替尼組和克唑替尼組無(wú)進(jìn)展生存期的中位隨訪(fǎng)持續(xù)時(shí)間分別為18.3個(gè)月和14.8個(gè)月。本試驗(yàn)預(yù)期的疾病進(jìn)展或死亡事件數(shù)量為177起,，計(jì)劃在發(fā)生75%（133起）后對(duì)療效進(jìn)行期中分析,。

隨機(jī)分組、治療和隨訪(fǎng)

意向治療人群的基線(xiàn)特征

圖2：意向治療人群中的療效結(jié)局；表2：意向治療人群和基線(xiàn)時(shí)有腦轉(zhuǎn)移患者中的客觀緩解

在意向治療人群中,，勞拉替尼組至CNS進(jìn)展的時(shí)間顯著超過(guò)克唑替尼組,。在勞拉替尼組和克唑替尼組中，12個(gè)月時(shí)存活且無(wú)CNS進(jìn)展的患者百分比分別為96%和60%（圖2B）,；12個(gè)月時(shí),，在勞拉替尼組和克唑替尼組中，作為首起事件的CNS進(jìn)展的累積發(fā)生率分別為3%和33%（圖2C）,；不過(guò)從目前看,，總生存期的組間差異不顯著（圖2D）。

1.勞拉替尼顯著性延長(zhǎng)了中位PFS（未達(dá)到 vs 9.3個(gè)月）,，降低了72%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.28,，P＜0.001），達(dá)歷史巔峰,。【ALEX研究,，阿來(lái)替尼PFS 25.7個(gè)月，HR0.50,；ALTA-1研究布加替尼PFS 24個(gè)月,，HR0.49；eXalt3研究恩沙替尼PFS 25.8個(gè)月,，HR0.51】

2.勞拉替尼明顯提高了顱內(nèi)緩解率,，顱內(nèi)緩解率為82%，完全顱內(nèi)緩解率為71%。【勞拉替尼二線(xiàn)治療的顱內(nèi)緩解率為53%～56%,，在既往接受過(guò)克唑替尼治療（克唑替尼穿透腦部的能力較差）的患者中顱內(nèi)緩解率甚至更高（87%）,；另外，ALEX,、ALTA-1L和eXalt3試研究,，相應(yīng)完全顱內(nèi)緩解率分別為38%、28%和27%】

3.勞拉替尼組3級(jí)或4級(jí)不良事件的發(fā)生率高于克唑替尼組,，原因是血脂水平改變的發(fā)生率高,。【勞拉替尼（72% vs. 56%）、布加替尼（73% vs. 61%）,、阿來(lái)替尼（45% vs. 51%）】