近幾年，在痛風(fēng)治療領(lǐng)域,，區(qū)別于傳統(tǒng)降尿酸藥物的尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1（URAT1）選擇性抑制劑異軍突起,，一眾國(guó)內(nèi)外知名藥企均有布局。

近期,，記者從國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)了解到,，先聲藥業(yè)旗下1類新藥SIM1909-13（原稱URC102）于11月18日獲得臨床默示許可。

公開(kāi)資料顯示,，該藥是一種選擇性抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的小分子創(chuàng)新藥,，主要開(kāi)發(fā)用于治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥。已有數(shù)據(jù)顯示其抑制活性高,，與現(xiàn)有藥物相比有望取得更好的療效與更低的副反應(yīng),。

隨著先聲藥業(yè)等企業(yè)相繼入局,，不久的將來(lái)，中國(guó)抗痛風(fēng)藥物領(lǐng)域或迎來(lái)新型降尿酸藥物的大爆發(fā),。

降尿酸藥物增速保持50%,，超1億痛風(fēng)患者呼喚高效安全藥物

痛風(fēng)是一種常見(jiàn)的代謝性疾病，是單鈉尿酸鹽（MSU）沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,，與嘌呤代謝紊亂和 （或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),。

痛風(fēng)可并發(fā)腎臟病變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞,、腎功能損害,，常伴發(fā)高血脂癥、高血壓病,、糖尿病,、動(dòng)脈硬化及冠心病。

高尿酸血癥是痛風(fēng)的主要病因,，目前國(guó)內(nèi)高尿酸血癥患者的患病率為13.3%,，有超1.7億的潛在人群。根據(jù)《2017年中國(guó)痛風(fēng)現(xiàn)狀報(bào)告白皮書(shū)》,，中國(guó)有超過(guò)8000萬(wàn)痛風(fēng)患者,，且正以每年9.7%的年增長(zhǎng)率迅速增加。預(yù)計(jì)到2020年,，痛風(fēng)人數(shù)達(dá)到1億。

根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南2019版》,，所有高尿酸血癥與痛風(fēng)患者知曉并終生關(guān)注血尿酸水平,，大部分患者需終生降尿酸藥物治療，而目前主要的降尿酸藥物包括別嘌醇,、非布司他,、苯溴馬隆。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，2019年中國(guó)城市公立醫(yī)院,、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端抗四大痛風(fēng)制劑（包括別嘌醇,、非布司他,、苯溴馬隆以及秋水仙堿）市場(chǎng)首次突破20億元，2015年至2019年5年復(fù)合增速達(dá)49.8%,。

在四大痛風(fēng)常用藥中,，別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆都屬于降尿酸藥物,，其市場(chǎng)規(guī)模超15億元,，且保持50%的高速增長(zhǎng),。

表1 目前主要降尿酸藥物存在的問(wèn)題

但值得關(guān)注的是，目前已上市降尿酸藥物在療效和安全性上均存在一定的局限性,。如苯溴馬隆療效雖好,，但存在一定的肝損傷，合并慢性肝病的痛風(fēng)或高尿酸血癥患者必須慎用,；非布司他為新一代黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑,，2013年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，在腎臟安全性上優(yōu)于別嘌醇,，但是臨床中表現(xiàn)出增加不良心血管CV 事件風(fēng)險(xiǎn),。

中國(guó)高尿酸血癥和痛風(fēng)患者對(duì)高效安全的降尿酸藥物仍然有迫切的需求，在這一大背景下,，恒瑞醫(yī)藥,、先聲藥業(yè)等國(guó)內(nèi)入局前沿的URAT1選擇性抑制劑。

50億抗痛風(fēng)市場(chǎng),，恒瑞等多家企業(yè)布局URAT1高選擇性抑制劑

業(yè)內(nèi)推測(cè),，到2024年，國(guó)內(nèi)的痛風(fēng)市場(chǎng)將達(dá)到50億元,，而URAT1選擇性抑制劑,，成為近些年的研究熱點(diǎn)，也成為目前國(guó)內(nèi)外藥企必爭(zhēng)之地,。

作為新型痛風(fēng)治療在研藥物,，URAT1選擇性抑制劑通過(guò)選擇性抑制URAT1對(duì)尿酸的再吸收及增加尿酸的排泄，有效控制血液尿酸水平,。

國(guó)內(nèi)眾多URAT1高選擇性抑制劑的研發(fā)中,，恒瑞醫(yī)藥走在前列，已經(jīng)處于三期臨床階段,。先聲藥業(yè)引進(jìn)于JW Pharmaceutical的SIM1909-13（在JW原稱URC102）在韓國(guó)已處于臨床IIb期試驗(yàn)階段,，推測(cè)先聲獲批IND后有望使用合作方臨床Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果直接進(jìn)入臨床Ⅲ期試驗(yàn)。

URAT1靶點(diǎn)藥物研發(fā)進(jìn)展 數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方

實(shí)際上,，在2019年9月,，先聲藥業(yè)與韓國(guó)JW Pharmaceutical宣布雙方簽署獨(dú)家合作協(xié)議，將在中國(guó)（包括中國(guó)香港和澳門(mén)特別行政區(qū)）共同研發(fā)及商業(yè)化用于抗痛風(fēng)治療的候選藥物SIM1909-13,。根據(jù)合作條款,，先聲藥業(yè)將負(fù)責(zé)該藥在中國(guó)區(qū)的臨床研究、注冊(cè)和商業(yè)化,。

SIM1909-13（在JW原稱URC102）已在韓國(guó)開(kāi)展臨床IIb期臨床試驗(yàn),，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，URC102是對(duì)URAT1的高選擇抑制劑,，排除了對(duì)OAT1/3的選擇抑制作用,，可能有助于提高其安全性,。臨床前數(shù)據(jù)顯示，其相比苯溴馬隆降尿酸療效更顯著,，且肝腎副作用可能更低,。

UR-1102（URC102）臨床前數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)來(lái)源：J Pharmacol Exp Ther 357:157–166, April 2016

另外，一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照的I期研究，以評(píng)估其安全性和耐受性的臨床試驗(yàn)中入組了31名韓國(guó)人和23名白種人,，結(jié)果顯示SIM1909-13（原稱URC102）在3-10mg劑量范圍內(nèi)具有顯著降低血尿酸水平的療效且具有良好安全性,，并具有劑量依賴性特征。

到2024年,，國(guó)內(nèi)的痛風(fēng)市場(chǎng)將達(dá)到50億元,，而目前中國(guó)尚無(wú)獲批銷售的URAT1高選擇性抑制劑，此次先聲藥業(yè)SIM1909-13在獲批臨床默示許可后必將加快臨床試驗(yàn)進(jìn)度,，有望在激烈競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出,，也將很快造福中國(guó)高尿酸血癥以及痛風(fēng)患者。