6.20-21,,2020全國肺癌大會在吳一龍教授、陸舜教授,、程穎教授等國內(nèi)一線肺癌大咖的領(lǐng)銜下順利召開,,吸引了幾百萬的國內(nèi)醫(yī)患觀眾收看。會議展示了外科領(lǐng)域,、內(nèi)科靶向,、免疫、小細胞和非小細胞多個領(lǐng)域版塊的進展更新,。并邀請國外多位專家實時在線授講,,實現(xiàn)了線下會議的高端。并設(shè)置了多次國內(nèi)外專家討論環(huán)節(jié),,精彩跌生,,找藥寶典會陸續(xù)報道,。今天首先帶來中國小細胞肺癌方面的領(lǐng)軍人程穎教授的小細胞肺癌的2020治療進展。沉寂30多年的小細胞肺癌,,終于迎來了曙光乍現(xiàn)的黎明,,四大進展,為千萬小細胞肺癌患者帶來生命希望,。 小細胞肺癌的治療蹉跎三十載,,進步很小。直至2018年隨著免疫,、抗血管等藥物的研發(fā)高潮,,小細胞肺癌終于顯露生機,多源開花,。成就了2020年小細胞肺癌的四大治療進展:免疫方向,、抗血管小分子藥物方向、新型化療藥物方向,、以及分子分型精準方向,。程穎教授對四部分分別進行講解。一,、PD1/PDL1免疫在晚期小細胞肺癌經(jīng)歷了蹉跎和反轉(zhuǎn),,一開始免疫單藥在二線及之后進行嘗試,有效率有限,,最終單藥以百分之十幾的有效率在晚期SCLC三線獲得了FDA的批準和指南的推薦,,對于缺乏有效治療手段的SCLC患者來說,是完全不夠的,。 自2019年IMPOWER133研究和CASPIAN研究的成功,,終于誕生了免疫在小細胞肺癌的新用法,PDL1單抗+EP化療 一線治療廣泛期小細胞肺癌患者,,獲得了相對化療整體OS的提升,,達到了12.3和13個月的中位OS時間,降低了30%的死亡風(fēng)險,?;饴?lián)合目前成為了晚期SCLC新的一線標準。美國的FDA以及中國的NMPA都給予了獲批適應(yīng)癥,。而剛剛結(jié)束的ASCO全球腫瘤盛會也帶來了幾個小細胞肺癌方面的新研究,,程穎教授進行了總結(jié)解讀。第一個是同樣采用免+化聯(lián)合的但卻失敗的Keynote604研究(OS未獲得統(tǒng)計學(xué)差異),,讓學(xué)者們對于化免價值或者是PD1對小細胞肺癌效果的質(zhì)疑,。對此,程穎教授也做出了自己的解釋。首先納入人群上,,K藥的化免聯(lián)合組相比單純化療組的腦轉(zhuǎn)移患者比例更大,,14.5%:9.8%,基礎(chǔ)靶病灶基數(shù)更大,,134.8:126.6mm,。基線的不平衡為陰性結(jié)果埋下了伏筆,,因為本來化免聯(lián)合的方案獲益優(yōu)勢就沒有那么巨大,。小的不均衡很容易抹殺掉這部分優(yōu)勢。同時除了OS有獲益趨勢無統(tǒng)計學(xué)差異外,,PFS,、ORR、DCR都有療效提升,,AE也在可控范圍內(nèi),。因此,程穎教授覺得K藥的失敗并不能否認化免聯(lián)合的價值,。同時,,本次ASCO還更新了CASPIAN研究的隨訪結(jié)果,CASPIAN研究是目前化免聯(lián)合中OS數(shù)據(jù)最高的治療方案,,此次更新的中位隨訪25.1個月的OS數(shù)據(jù),,成熟度更大,82%的患者發(fā)生了終點事件,,可以看到,,整體的OS獲益趨勢更加明顯,12個月和24個月的PFS顯著優(yōu)于化療,。但是,,雙免+化療的探索沒有帶來OS和PFS的獲益,,四藥聯(lián)合整體是失敗的,。另一個化免聯(lián)合的探索研究是ECOG-ACRIN研究,是O藥聯(lián)合EP的一線SCLC嘗試,,也獲得了初步的陽性結(jié)果,。除了免疫聯(lián)合化療外,免疫可以聯(lián)合的方向比較多,,比如聯(lián)合放療,、聯(lián)合免疫、聯(lián)合靶向,,而其中聯(lián)合抗血管的小分子多靶藥還是做了實質(zhì)性的探索的,。經(jīng)典研究艾瑞卡聯(lián)合阿帕替尼國產(chǎn)聯(lián)合方案,在今年AACR也進行了探索。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療廣泛期小細胞肺癌患者,,可以達到34%的有效率,。非常可觀的數(shù)據(jù),。國產(chǎn)研發(fā)的以抗血管和抑制腫瘤生長的多靶點抗血管小分子口服藥物阿帕替尼和安羅替尼在廣泛期小細胞肺癌上也獲得了很多不錯的探索使用方法,。給患者們提供了新的用藥選擇。除了上述靶免聯(lián)合外,,安羅替尼單藥可用于廣泛期小細胞肺癌的三線治療,,基于ALT1202研究,相較于安慰劑降低了81%的死亡風(fēng)險,。當然這個數(shù)據(jù)只是將多靶藥物帶入了小細胞肺癌的使用,。后續(xù)的發(fā)展方向在于聯(lián)合。比如聯(lián)合EP化療,,一線有效率為77.78%,,PFS為9.61個月。單靶,、靶化,、靶免聯(lián)合,更多使用方法在挖掘中,。小細胞肺癌的化療似乎已經(jīng)塵封十幾年沒有新的藥物獲批出現(xiàn),。而近期,一種RNA聚合酶抑制劑的化療藥物,,獲得FDA的優(yōu)先審批資格,。二線有效率35.2%。而其正在快馬加鞭地開展與其他化療藥物的聯(lián)合治療,,如3期的ATLANTIS研究,。小細胞肺癌的基因突變背景雜亂,雖然沒有可用的驅(qū)動基因和藥物,,但是我們可以進行基因分子分型,,定義不同突變基因背景的肺癌類型。如A型,、N型,、P型、Y型,。其中Y型在免疫研究中可以獲得20.1個月的PFS,,被認為是免疫絕對優(yōu)勢人群,對于我們區(qū)分小細胞肺癌中的免疫潛在獲益人群非常有幫助,。最后,,程穎教授總結(jié),三十年的舉步維艱,小細胞肺癌終于迎來了藥物的爆發(fā),,無論免疫藥物,、多靶點的抗血管藥物還是新型抗腫瘤藥物,以及我們正在探索的新靶點,,都將重新塑造我們小細胞用藥格局,。聲明:本資料中涉及的信息僅供參考,請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo),。 審批號:CN-56985 本文版權(quán)歸找藥寶典所有,,任何個人或機構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得找藥寶典授權(quán),在授權(quán)范圍內(nèi)使用,,并標注來源“找藥寶典”,。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請聯(lián)系小編:p88128812
|