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近日，在國際腫瘤核心期刊《柳葉刀》上發(fā)表了小細(xì)胞肺癌（SCLC）的CASPIAN研究結(jié)果,，備受矚目,。這項(xiàng)創(chuàng)下廣泛期SCLC史上最長生存記錄的研究開啟了SCLC長生存之路，并且還能改善患者的癥狀和生活質(zhì)量,，意義非凡,。PDL1單抗“I”藥（德瓦魯單抗，Durvalumab）為SCLC創(chuàng)下免疫治療新高度,，速來圍觀,。 榮登《柳葉刀》： I藥+化療一線治療SCLC取得生存新突破 CASPIAN研究是國際性III期對照臨床試驗(yàn)，納入795例未經(jīng)治的廣泛期SCLC患者,，隨機(jī)分為三組： ①雙免疫+化療組：“I”藥+tremelimumab（CTLA4抑制劑）+依托泊苷+鉑類治療4周期后,，用“I”藥+tremelimumab進(jìn)行維持。 ②PDL1單抗+化療組：“I”藥+依托泊苷+鉑類治療4周期后,，用“I”藥進(jìn)行維持治療,。 ③化療組：依托泊苷+鉑類。 本次《柳葉刀》上公布的結(jié)果為“I”藥+化療組vs化療組的數(shù)據(jù),。 兩組的患者基線具有可比性,。中位隨訪時(shí)間為14.2個(gè)月，共有62.6%患者死亡,，其中“I”藥+化療組為58%,，而化療組為67%。研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)OS,，“I”藥+化療組的中位OS比化療組延長了2.7個(gè)月（13 vs 10.3個(gè)月）,，降低了27%死亡風(fēng)險(xiǎn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.73,，P=0.0047）,。“I”藥+化療打破了SCLC幾十年來傳統(tǒng)一線EP標(biāo)準(zhǔn)方案的生存局限。 亞組分析發(fā)現(xiàn),，OS的獲益在各種特征人群都可見,。尤其是在低年齡組（＜65歲）、無吸煙史,、無腦轉(zhuǎn)移,、IV期的患者中獲益更明顯。 雖然由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)因素導(dǎo)致在中期分析時(shí)PFS無法檢測到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，但卻記錄了0.78（95%CI=0.65-0.94）的HR（風(fēng)險(xiǎn)比）值,。兩組的中位PFS為5.1 vs 5.4個(gè)月,。6個(gè)月的PFS率為45% vs 46%，1年的PFS率為18% vs 5%,，“I”藥+化療組在1年時(shí)比化療組多出了13%的無進(jìn)展或死亡的比例,，因此從長久的療效來看“I”藥+化療組能更有效地維持疾病不復(fù)發(fā)。 有效率方面,，兩組經(jīng)確認(rèn)的ORR（客觀緩解率）為“I”藥+化療組 68% vs 化療組58%,。重點(diǎn)是，“I”藥+化療組中有6例（2%）患者達(dá)到了完全緩解（CR）,，而化療組只有2例（1%）,，“I”藥的聯(lián)合增加了將腫瘤完全消失掉的幾率。此外,，在1年時(shí),，“I”藥+化療組仍有23%的患者持續(xù)緩解，而化療組只有6%,，意味著免疫+化療可延長療效作用時(shí)間,。 安全性方面，“I”藥+化療組的3-4級AE（不良反應(yīng)）發(fā)生率為63%,，而化療組為62%,，相差不大。 CASPIAN研究結(jié)果顯示,，在SCLC一線治療中,，用EP加上“I”藥可以達(dá)到顯著性的生存時(shí)間延長，安全性可控,。這項(xiàng)結(jié)果為醫(yī)生和患者提供了更有效的全新治療方案,。 免疫+化療一線治療SCLC研究中，除了“I”藥+化療取得成功外,，另一PDL1單抗“T”藥（阿特珠單抗,，atezolizumab）也獲得了陽性結(jié)。在“T”藥的IMpower133研究中,，“T”藥+化療組的OS為12.3個(gè)月,，化療組為10.3個(gè)月（與CASPIAN研究的化療組OS數(shù)據(jù)相同）。間接對比,，“I”藥+化療組是目前生存時(shí)間最長的SCLC一線方案（如下圖）,。 “I”藥+化療在具備延長生存時(shí)間的硬實(shí)力之外，2019ESMO大會(huì)上還報(bào)道了其進(jìn)一步研究分析,，確立了該組合一線治療SCLC不可撼動(dòng)的地位,。 “I”藥+化療 一線治療SCLC的另四大優(yōu)勢  1. 降低新復(fù)發(fā)病灶 CASPIAN研究中兩組患者的進(jìn)展模式類似,，不過“I”藥+化療組組有較少患者在首次進(jìn)展時(shí)出現(xiàn)新病灶（41.4%vs 47.2%）,，其中肺部病變分別為8.6%和15.2%,。
 2.生存獲益無視PDL1表達(dá) 我們都知道，PDL1表達(dá)是預(yù)測免疫治療的指標(biāo),。從CASPIAN研究亞組分析來看,，無論P(yáng)DL1表達(dá)高低，“I”藥+化療都可以取得生存獲益,，展現(xiàn)了全人群OS延長的亮眼結(jié)果,。
3.多方位提高患者生存質(zhì)量 想比傳統(tǒng)化療，“I”藥+化療可以多方位延長患者功能量表的惡化,，即提高了患者生活質(zhì)量,、認(rèn)知功能、感情功能,、生理功能,、角色功能及社會(huì)功能，讓癌癥患者更好的活著,。因此,，“I”+化療更是對生活要求高的患者的治療首選。
4.延遲癥狀惡化 相比化療,，“I”+化療可以更好的延遲患者所有癥狀的惡化,，比如消化道癥狀、乏力,、疼痛,、肺部癥狀等等，讓患者更少地受到疾病折磨,。
目前,，“I”藥+化療方案的使用在國內(nèi)已經(jīng)有成功治療案例，以下展示1例多發(fā)轉(zhuǎn)移,、PDL1陰性的廣泛期SCLC患者在使用“I”藥+化療后迅速起效的案例,。 案例展示 該54歲男性患者于2019年6月確診為廣泛期左肺SCLC，伴肝,、縱膈淋巴結(jié),、骨多發(fā)轉(zhuǎn)移，PDL1表達(dá)為陰性,。在接受了第一個(gè)周期的EP化療后,，開始使用I藥+EP，治療流程如下,。
治療期間,，患者的CEA及CA125水平迅速下降。在I藥+EP方案治療三個(gè)周期后,，患者進(jìn)行了全身的PET-CT檢查,，整體療效評估為PR（部分緩解）,，并且全身多處轉(zhuǎn)移灶（肝、淋巴結(jié)及骨）代謝明顯受抑制,，腫瘤較前縮小,。患者整體治療過程順利,，無明顯不適或不良反應(yīng)發(fā)生,。以下展示治療前后的PET-CT直觀對比，可以明顯看到使用“I”藥+化療后多處腫瘤都出現(xiàn)大幅縮小,。
總 結(jié) “I藥”+化療突破了SCLC的生存局限,，為廣泛期SCLC一線治療奠定了新基準(zhǔn)。期待免疫繼續(xù)發(fā)光發(fā)彩,，早日攻下肺癌堡壘,。 參考文獻(xiàn)： 1. Luis Paz-Ares et al. Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, 2. 2019ESMO |
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