20世紀(jì)中期,，法國(guó)巴黎圣·安東尼醫(yī)院的胃腸道專家Harry Sokol對(duì)克羅恩病患者的組織樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)令他感到非常驚訝的現(xiàn)象。克羅恩病是一種腸道慢性炎癥狀態(tài),，而對(duì)于炎癥性腸病的確切病因,，至今仍 是一個(gè)迷。有人認(rèn)為這種疾病是源于某種隱匿的感染,；有人懷疑是人類腸道億萬(wàn)種微生物中的某種細(xì)菌增殖所引起的,。然而通過(guò)對(duì)患者手術(shù)切除的病變腸組織進(jìn)行DNA比較研究，Sokol發(fā)現(xiàn)一種常見(jiàn)細(xì)菌Faecalibacterium Prausnitzii（F. prausnitzii）的含量大大減少,。他懷疑：可能不是“壞”的微生物導(dǎo)致了疾病,，而是“好”的微生物在預(yù)防疾病。

針對(duì)這一想法,，Sokol將F.Prausnitzii移植到了小鼠身上,，發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌能保護(hù)小鼠免于實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的腸道炎癥。當(dāng)他在試管中把F.Prausnitzii和人免疫細(xì)胞混合在一起時(shí),，他發(fā)現(xiàn)了較強(qiáng)的抗炎反應(yīng),，從而證實(shí)F.Prausnitzii在人體微生物組中是一個(gè)有力的抗炎成員。

人體內(nèi)的微生物絕大多數(shù)寄居在腸道內(nèi),，特別是大腸中,，這里是一處厭氧消化倉(cāng)?？茖W(xué)家們對(duì)于腸道微生物的探索仍處于初級(jí)階段,，但越來(lái)越多的研究表明這種復(fù)雜微生物系統(tǒng)的構(gòu)成與我們的免疫功能息息相關(guān)。現(xiàn)在,，有些研究人員認(rèn)為,，免疫系統(tǒng)除了可以保護(hù)我們免受感染以外，它的另一個(gè)作用是培育或者可以形象地說(shuō)是“養(yǎng)育”友好的微生物,，我們正是仰仗這類微生物才得以維持健康,。而這種“養(yǎng)育”是雙向的——我們體內(nèi)的微生物也以某種方式控制著我們的免疫功能,，提示微生物也在“養(yǎng)育”著我們。

世界各地不同的研究人員都發(fā)現(xiàn),，一組特定的微生物在腸道健康和免疫系統(tǒng)平衡方面具有重要的意義,，它們屬于梭菌屬的幾個(gè)分支，被稱為“梭菌集群”,，這些微生物與艱難梭菌是遠(yuǎn)親,。艱難梭菌是導(dǎo)致院內(nèi)感染的“罪魁”，也是導(dǎo)致致死性腹瀉的常見(jiàn)病因,。但與艱難梭菌在腸道引發(fā)持久的炎癥,、出血及災(zāi)難性的體液丟失不同，梭菌集群則維護(hù)著腸道屏障的牢固,、健康,，并“安撫”著免疫系統(tǒng)。F.Prausnitzii是第一批被識(shí)別的梭菌屬細(xì)菌之一,。在Sokol的患者中，那些體內(nèi)有大量F.Prausnitzii的患者在手術(shù)后半年一直表現(xiàn)得最好,。自2008年Sokol發(fā)表了他的初步研究結(jié)果后,，印度和日本的科學(xué)家也相繼發(fā)現(xiàn)F.Prausnitzii在炎癥性腸病患者中幾乎不存在。

抗生素帶來(lái)的困擾

在現(xiàn)代社會(huì),，人們患傳染性疾病減少了,但為什么卻如此容易出現(xiàn)炎癥,、自身免疫和過(guò)敏性疾病,？

這種轉(zhuǎn)變的原因可能包括以下幾個(gè)方面: 抗生素的廣泛使用;旨在限制傳染病的衛(wèi)生規(guī)范同時(shí)也阻礙了共生微生物的傳播,；當(dāng)然也包括我們高糖、高脂的現(xiàn)代飲食方式,，畢竟微生物吃我們所吃的,；此外，我們所處的不同環(huán)境可能帶給了我們獨(dú)特的微生物,，使我們的菌群帶上了“地方色彩”,。

面對(duì)眾多免疫系統(tǒng)失調(diào)的案例，其實(shí)可以歸結(jié)為一個(gè)問(wèn)題：我們的免疫系統(tǒng)太過(guò)敏感了,。造成這種敏感性增高的原因,，部分可能是由于關(guān)鍵抗炎微生物的減少、喪失,，或者是它們維持免疫平衡的功能減弱了,。而抗生素就能損耗這種能向好的方面調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的有益細(xì)菌，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)易于出現(xiàn)過(guò)度應(yīng)答,。

許多研究發(fā)現(xiàn),，生命早期應(yīng)用抗生素和以后發(fā)生炎癥性疾病存在著小但是明顯的關(guān)系,，例如：哮喘、炎癥性腸病,、結(jié)直腸癌,、兒童肥胖。這種關(guān)聯(lián)的一個(gè)解釋是體弱多病的人本來(lái)服用的抗生素就更多,，換句話說(shuō),，抗生素不是原因，而是預(yù)先存在的不健康所導(dǎo)致的結(jié)果,。然而東京慶應(yīng)義塾大學(xué)的微生物學(xué)家Kenya Honda的研究表明：抗生素會(huì)消耗對(duì)免疫系統(tǒng)有利的細(xì)菌,，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)。

一些長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)：孩童時(shí)代較少使用衛(wèi)生設(shè)施,，成年后患炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)較低,。2014年，一項(xiàng)丹麥奧胡斯大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn),，在北歐農(nóng)場(chǎng)與牲畜相伴長(zhǎng)大的人群,，處在一個(gè)微生物極為豐富的環(huán)境，他們成年后罹患炎癥性腸病的幾率減少一半,。這表明無(wú)論我們攜帶何種基因,，環(huán)境都能影響我們患炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)，這可能是通過(guò)在生命早期把微生物植入腸道或者是直接調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的,。這也提出一個(gè)問(wèn)題：不在農(nóng)場(chǎng)生活的人們可以采取哪些積極的措施來(lái)增加擁有健康菌群的機(jī)會(huì),？

纖維素的重要性

近年來(lái)，人們吃驚地發(fā)現(xiàn),，與生活在南美和非洲農(nóng)村環(huán)境的人群相比,，生活在北美的人群體內(nèi)的微生物可以消化蛋白質(zhì)、糖和脂肪,，而非洲和亞馬遜農(nóng)郊地區(qū)的人群體內(nèi)微生物更加復(fù)雜多樣,，可以發(fā)酵植物纖維! 斯坦福大學(xué)微生物學(xué)家Justin L. Sonnenburg說(shuō)，大多數(shù)抗炎微生物包括梭菌屬細(xì)菌往往可以發(fā)酵可溶性纖維,，發(fā)酵產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物,，這些代謝產(chǎn)物是短鏈脂肪酸，能以某種方式誘導(dǎo)調(diào) 節(jié)性T細(xì)胞,、調(diào)節(jié)免疫功能,。這些代謝產(chǎn)物可能是微生物調(diào)整免疫系統(tǒng)的先決條件。我們少纖維的現(xiàn)代飲食可能沒(méi)能“飼喂”好我們微生物群中一些主要成員,，從而誘發(fā)出了一系列免疫反應(yīng),。小鼠實(shí)驗(yàn)支持了這一想法，現(xiàn)代飲食中某些脂肪和糖份可以消耗抗炎微生物,，使粘膜層變薄,，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),，帶來(lái)潛在的危險(xiǎn)?？傊芯勘砻?，不僅食物中有什么關(guān)乎你的健康，而且食物中沒(méi)有什么也一樣關(guān)乎你的健康,。

越來(lái)越多的證據(jù)表明,，全身炎癥在肥胖人群中較為常見(jiàn)，這不僅是脂肪堆積的結(jié)果,，而是炎癥更有利于脂肪堆積,。比利時(shí)魯汶天主教大學(xué)最近發(fā)現(xiàn)，在肥胖女性飲食中增加一種發(fā)酵纖維菊粉,，可增加F.Prausnitzii的數(shù)量,，以及其他梭菌的數(shù)量，降低全身炎癥水平,。減肥是次要的,，主要是隨后的研究發(fā)現(xiàn)一開(kāi)始體內(nèi)就有梭菌屬微生物的患者接受干預(yù)后的效果最佳。

動(dòng)物生命在地球上誕生以前,，微生物就已經(jīng)在地球上存在了約30億年,。動(dòng)物進(jìn)化的一個(gè)巨大創(chuàng)新就是腸道——一端吸收營(yíng)養(yǎng)，另一端排出廢物的管道,。威斯康星麥迪遜大學(xué)的微生物學(xué)家Margaret McFall-Ngai認(rèn)為，很可能是微生物直接推動(dòng)了腸道的進(jìn)化,。斯坦福大學(xué)微生物學(xué)家Justin L. Sonnenburg也認(rèn)為,，腸道粘液是人類腸道選擇這些微生物的一種方式。

參考文獻(xiàn)：Nature