無論是Ⅱ期與Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療還是晚期結(jié)直腸癌的姑息化療,，mFOLFOX6化療方案均占有重要的地位，結(jié)直腸外科醫(yī)生也經(jīng)常會給有適應(yīng)癥的患者推薦這個方案,。為了更清楚了解治療方案,，很多患者或者家屬會去網(wǎng)上查一下FOLFOX方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與FOLFOX方案有關(guān)的有以下幾種給藥方案：mFOLFOX6方案,，F(xiàn)OLFOX4方案,，F(xiàn)OLFOX方案，然后就糊涂了,，這么多號稱FOLFOX的方案哪一種才是標(biāo)準(zhǔn)的方案,，這些方案到底有什么聯(lián)系與區(qū)別，標(biāo)準(zhǔn)的FOLFOX的方案該如何實施呢,？

針對廣大患者的疑惑,，我在這里全面的介紹下目前各指南推薦的mFOLFOX6標(biāo)準(zhǔn)化療方案的前世今生，解決廣大患者家屬甚至醫(yī)護(hù)人員心中滿滿的疑問,。

總的來說,，在甲酰四氫葉酸鈣（CF）和氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)用的基礎(chǔ)上加用不同劑量的 奧沙利鉑（OXA ）所組成的一系列用于治療結(jié)直腸癌的化療方案均稱為 FOLFOX 方案，然后根據(jù)不同的藥物劑量計方案形成的時間分別命名為FOLFOX4,、FOLFOX6,、mFOLFOX6、FOLFOX7等方案,。

FOLFOX 方案的「前世」

其實在各FOLFOX方案臨床應(yīng)用以前結(jié)直腸癌最重要的方案是Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案,，這兩種方案均是以氟尿嘧啶（5-FU） + 亞葉酸鈣（LV）為基礎(chǔ)， 而氟尿嘧啶（5-FU） + 亞葉酸鈣（LV）聯(lián)合則是FOLFOX 方案形成的基礎(chǔ),。Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案的不同之處是：Mayo Clinic 方案中的 5-FU 和 LV 都是靜脈推注,，而 DeGramont 方案中的 5-FU和 LV 則以靜脈滴注為主。

1991 年 3 月至 1994 年 4 月,，De Gramont 教授對 448 例晚期大腸癌患者進(jìn)行了隨機(jī)分組對照研究,，分為 A 組 Mayo Clinic 方案，B 組 DeGramont 方案,，兩組治療一直進(jìn)行到疾病出現(xiàn)進(jìn)展,，研究結(jié)果如下：

結(jié)果顯示DeGramont 方案比 Mayo linic 方案療效高，且骨髓毒性、消化道毒性明顯降低,。自此,，靜滴 LV 全面取代推注的用法。因此DeGramont 方案開始替代 Mayo linic 方案,，并且自2010 年開始NCCN 指南里就刪除了推注的 Mayo Clinic 方案。結(jié)直腸癌化療由Mayo Clinic 方案過渡到DeGramont方案,，而 DeGramont 方案中添加奧沙利鉑（OXA ）即就是下面介紹的 FOLFOX4 方案,。

FOLFOX4方案的「今生」

奧沙利鉑 (Oxaliplatin) 是第三代的鉑類藥物，主要通過直接抑制 DNA 的合成來發(fā)揮抑制腫瘤的作用,，在治療結(jié)直腸癌治療中起重要作用,。在 DeGramont 方案基礎(chǔ)上加奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈滴注 2 小時,，第 1 天,，即得 FOLFOX４方案。

MOSAIC 研究是一項國際多中心隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究,，共入組 2246 例Ⅱ,、Ⅲ 結(jié)腸癌的術(shù)后患者，隨機(jī)分到 FOLFOX４方案組和 DeGramont 方案組,，2015 年發(fā)表在 JCO 上的結(jié)果顯示,，經(jīng)過 9.46 年的隨訪，兩組的 10 年 OS 為 71.7%,、67.1%,，III 期患者獲益更顯著，10 年 OS 分別為 67.1%,、59.0%,。

研究結(jié)果表明 FOLFOX4 顯著改善患者無病生存期（DFS），通過降低輔助化療后前 3 年內(nèi)的復(fù)發(fā)率并轉(zhuǎn)化為長期的 OS 獲益,。這項標(biāo)志性的臨床研究徹底奠定了FOLFOX4方案在結(jié)直腸癌化療中的重要地位,。

FOLFOX6、7 方案的形成

后來在 FOLFOX4的基礎(chǔ)上,，把 LV 兩日的推注量合并到第一日,，5-Fu 推注的次數(shù)從2次減到1次，并將連續(xù)靜脈滴注的 5-Fu 總量提高到 2.4～3.0 g/m²,，持續(xù) 48 小時,，得到 FOLFOX6方案（L-OHP+sLV5FU2）。通過減少 5-Fu 推注的劑量及次數(shù)來減輕中性粒細(xì)胞降低發(fā)生,。

為了進(jìn)一步提高療效,，在 FOLFOX6的基礎(chǔ)上，加大奧沙利鉑的劑量至每次 130 mg/m²，即得 FOLFOX7方案,，同樣是每 2 周重復(fù)一次,。FOLFOX4、6 和 7 方案的奧沙利鉑劑量不斷增加（85 mg/m²,、100 mg/m²,、130 mg/m²）（如下圖 1）。

圖 1   FOLFOX4,、6,、7 方案：黃，LV,、藍(lán)色,，5-FU   桔紅，奧沙利鉑（單位：mg/m²）

mFOLFOX6 標(biāo)準(zhǔn)方案成型

后來就變成一種叫 mFOLFOX6（改良的 FOLFOX6）?，F(xiàn)在臨床上 mFOLFOX6 就是 FOLFOX4 跟 FOLFOX6 結(jié)合體,，所以有人把它稱作「FOLFOX4 to 6」。

眾所周知,，奧沙利鉑的毒性主要是骨髓抑制及外周神經(jīng)毒性,。晚期腸癌病人都是長期用藥（至少 12 個周期），大劑量用奧沙利鉑的毒副作用較大,，很多病人不能耐受,。因而 mFOLFOX6 中把奧沙利鉑的劑量從標(biāo)準(zhǔn)的 FOLFOX6 每平方米 100 mg 減到了 FOLFOX4 里標(biāo)準(zhǔn)的 85 mg，而 5-FU 的使用方法仍然保持了 FOLFOX6 的方法,。

目前 NCCN指南及國內(nèi)多個指南均 推薦 mFOLFOX6 方案是治療結(jié)直腸癌首選方案,。我們治療結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療及晚期大腸癌的化療方案也同樣是 mFOLFOX6：一方面療效可觀，病人對骨髓抑制,、消化道反應(yīng)等毒副作用耐受性較好,；另一個方面 2 周方案的 FOLFOX 方案減少病人的住院時間及費用，患者治療的依從性增加,。

各化療方案比較

左志貴（單位：溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科）

外科學(xué)博士,，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師,。畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,，2013年在全國消化內(nèi)鏡中心接受電子結(jié)腸鏡檢查及治療培訓(xùn)，2014年接受腹腔鏡高級技術(shù)培訓(xùn),，2015年受浙江省衛(wèi)計委資助赴美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心研修結(jié)直腸外科,，2017年被評選為浙江省醫(yī)師協(xié)會第一屆浙江省優(yōu)秀青年肛腸醫(yī)師。溫州市551工程人才,，目前主持浙江省自然科學(xué)基金,、省衛(wèi)計委醫(yī)學(xué)項目等科研課題4項,，科研經(jīng)費20余萬，至今第一作者及通訊作者發(fā)表論文30余篇,，其中SCI論文8 篇,，中華論文10篇，《醫(yī)學(xué)研究雜志》特約審稿專家,，參編醫(yī)學(xué)專著2部,。同時是中國抗癌協(xié)會康復(fù)會胃腸腫瘤分會委員；中國醫(yī)師協(xié)會肛腸醫(yī)師分會造口專業(yè)委員會委員,；中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合分會肛腸專業(yè)委員會青年委員,；浙江省抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會青年委員；浙江省醫(yī)師協(xié)會肛腸醫(yī)師分會青年醫(yī)師委員會委員,；浙江省中醫(yī)藥學(xué)會肛腸專業(yè)委員會青年委員。左志貴博士擅長結(jié)直腸腫瘤的內(nèi)鏡篩查,、遺傳學(xué)咨詢及結(jié)直腸癌根治手術(shù),，對低位和超低位直腸癌保肛手術(shù)有深入研究，在浙江省首先開展經(jīng)括約肌間入路TaTME手術(shù)對低位及超低位直腸癌行保肛手術(shù),，實現(xiàn)無障礙保肛,，在國內(nèi)外處于領(lǐng)先水平。全面掌握結(jié)腸鏡鏡下治療,、腹腔鏡及經(jīng)肛門內(nèi)鏡等微創(chuàng)手術(shù)技術(shù),，對急性壞死性筋膜炎、巨結(jié)腸型便秘,、炎癥性腸病等結(jié)直腸肛門外科疑難病例的診治具有的比較豐富的臨床經(jīng)驗,，對重度混合痔、復(fù)雜性肛瘺,、肛裂,、藏毛囊腫以及坐骨結(jié)節(jié)囊腫等結(jié)直腸肛門外科常見病多發(fā)病善于采用微創(chuàng)及無痛手術(shù)治療。