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武漢大學口院醫(yī)學院:囊泡的磁/葉酸修飾策略簡化囊泡分離并提高其腫瘤靶向性

 hzangs 2020-11-06

近日,,國際納米研究頂級期刊ACS Nano(IF=13.334)刊登了武漢大學口腔醫(yī)學院趙怡芳課題組在細胞源性囊泡研究方面的最新研究成果(Magnetic and Folate Functionalization Enables Rapid Isolation and Enhanced Tumor-Targeting of Cell-Derived Microvesicles),。他們利用磷脂衍生物“自然嵌合”的策略獲得膜生物素化和葉酸化的細胞源性囊泡,再用親和素修飾的磁性納米顆粒通過親合作用實現(xiàn)對細胞源性囊泡的磁性修飾,,實現(xiàn)了囊泡的高效磁分離,,更重要的是磁/葉酸雙重靶向極大的提高的了囊泡的腫瘤靶向性,在裸鼠腫瘤模型中取得了較好的腫瘤靶向治療效果,。

細胞源性囊泡(MVs)是細胞膜出芽,、脫落產生的囊性結構,是細胞間傳遞生物大分子的天然載體,。鑒于其天然的運載屬性和良好的生物安全性,,細胞源性囊泡被認為是極具前景的藥物運載平臺,,也是近年來腫瘤藥物運載領域的研究熱點。然而,,細胞源性囊泡的獲取依賴于超高速離心,,該方法繁瑣、耗時,,且受限于昂貴的超高速離心設備,。因此,限制細胞囊泡其在臨床治療中的大規(guī)模應用,。此外,,細胞源性囊泡本身靶向腫瘤的能力較弱,難以在腫瘤部位選擇性富集,。利用趙怡芳課題組先前發(fā)明的 “生物膜磷脂嵌合”策略,,他們提出了一種新的細胞囊泡分離、富集和靶向修飾的方法,。首先,,收集經生物素化的巨噬細胞的培養(yǎng)上清;然后,,利用鏈霉親和素偶聯(lián)的磁性納顆粒(SA-IONPs)與細胞囊性囊泡表面生物素的特異性結合,,在外界磁場作用下,將細胞源性囊泡自培養(yǎng)上清中分離,、富集,,從而得到納米磁顆粒和葉酸雙重修飾的細胞源性囊泡。該囊泡具有極強的靶向腫瘤的能力,,將抗腫瘤藥物載入后,,可發(fā)揮強有力的腫瘤殺傷效應??傊?,本研究提供了一種新的細胞囊泡分離、富集和靶向修飾的方法,,實現(xiàn)了對細胞源性囊泡的大規(guī)模,、快速、簡便的分離和制備,,并同時賦予這些天然載體良好的腫瘤靶向性,,極大推動了細胞源性囊泡作為藥物載體在腫瘤治療領域的應用。

圖2. 磁/葉酸修飾的囊泡的磁性分離,。

圖4. 磁/葉酸修飾的囊泡具有較強的腫瘤靶向性。

圖5. DOX裝載與細胞內釋放,。

圖6. 磁/葉酸修飾的囊泡作為腫瘤靶向治療的載體,。

參考文獻:Wei Zhang1, Zi-Li Yu1, Min Wu, Jian-Gang Ren, Hou-Fu Xia, GuoLiang Sa, Jun-Yi Zhu, Dai-Wen Pang, Yi-Fang Zhao, and Gang Chen, Magnetic and Folate Functionalization Enables Rapid Isolation and Enhanced Tumor-Targeting of Cell-Derived Microvesicles, ACS Nano, 22 Dec 2016.

>>>原文鏈接:http://pubs./doi/abs/10.1021/acsnano.6b05630.

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