今天，美國食品和藥物管理局（FDA）宣布已經(jīng)批準(zhǔn)了抗癌生物制藥公司Immunomedics, Inc.的Trodelvy（sacituzumab govitecan hziy）上市,，用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者，另外患者在接受Trodelvy治療之前必須已經(jīng)接受過至少兩次其它治療,。

Trodelvy是首款獲得FDA批準(zhǔn)治療mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）,。這也是全球首款獲批的靶向TROP-2的ADC,。此前,，F(xiàn)DA授予了Trodelvy突破性療法稱號和優(yōu)先審查資格,。Trodelvy也是Immunomedics成立37 年來首款獲批上市藥物,，去年Trodelvy曾向FDA發(fā)出上市申請,，但因CMC生產(chǎn)問題被FDA拒絕,，在去年年底Immunomedics宣布FDA接受重新提交的上市申請,。這個月早些時候，F(xiàn)DA還授予了Trodelvy快速通道資格用于治療已接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者。

日前,，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示,，Everest Medicines(云頂制藥)提交的這一抗體偶聯(lián)藥物在中國獲批一項臨床，適應(yīng)癥為“接受過至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”,。云頂制藥為康橋資本（C-Bridge Capital）投資建立的一家生物醫(yī)藥公司,，去年4月，Immunomedics與云頂制藥達(dá)成協(xié)議,，云頂制藥獲得了Trodelvy在中國,、韓國和某些東盟國家(不包括日本)的開發(fā)和商業(yè)化治療所有癌癥適應(yīng)癥的權(quán)利。

三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌,。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%,，也是乳腺癌中最難治的類型,，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，對激素治療藥物或針對HER2的藥物沒有反應(yīng),，預(yù)后較其他類型差,。

Trodelvy（sacituzumab govitecan hziy）是一種Trop-2導(dǎo)向的抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑結(jié)合物，這意味著該藥物以幫助癌癥生長,、分裂和擴散的Trop-2受體為靶點,。目前Immunomedics 正對Trodelvy進(jìn)行評估，試驗其治療8種難以治療的癌癥效果,。

FDA藥物評價和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur表示：“轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌,，可以選擇的治療方法非常有限，此前化療是治療三陰性乳腺癌的主要手段,，Trodelvy獲批也代表了三陰性乳腺癌患者有了一種新的靶向治療方式,，也為先前已經(jīng)嘗試過兩種治療的患者提供了新的選擇。”另外,，Pazdur還表示在COVID-19大流行期間,，F(xiàn)DA也在大力關(guān)注易感染的癌癥患者，Trodelvy在FDA目標(biāo)日期前一個多月獲得批準(zhǔn)就是一個例子,。

FDA此次批準(zhǔn)是基于108例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的臨床試驗結(jié)果,，這些患者在接受Trodelvy治療前已接受過至少兩次轉(zhuǎn)移性疾病的治療。Trodelvy的療效是基于總緩解率（ORR）的數(shù)據(jù),，這一數(shù)據(jù)這反映了腫瘤縮小的患者的百分比,。而Trodelvy則在試驗中達(dá)到了33.3%的總緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時間為7.7個月,。對Trodelvy有反應(yīng)的患者中,，55.6%的患者緩解持續(xù)時間超過6個月，16.7%的患者緩解持續(xù)時間超過12個月,。

馬薩諸塞州總醫(yī)院乳腺癌中心精密醫(yī)學(xué)主任Aditya Bardia是Trodelvy臨床第二階段的主要研究者,，他表示：“Trodelvy是第一個專門針對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的ADC，它的批準(zhǔn)將為臨床醫(yī)生提供治療這種疾病的新工具,，在試驗中,，Trodelvy在難治轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中顯示了臨床意義上的反應(yīng)?！?/p>

FDA提醒醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者注意使用Trodelvy治療具有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（白細(xì)胞水平異常低）和嚴(yán)重腹瀉的風(fēng)險,。除此，Trodelvy還比較常見的副作用包括惡心,、腹瀉,、疲勞、貧血,、嘔吐,、脫發(fā)、便秘,、食欲減退,、皮疹和腹痛等。

ADC由于其具有精準(zhǔn)治療的特性被視為對付癌癥的新利器 ,更是被譽為“生物導(dǎo)彈”,。而Trop-2由于在多種實體腫瘤中高表達(dá)的特性,目前已成為研究人員開發(fā)ADC的新靶點,。去年8月，科倫藥業(yè)控股子公司KLUS PHARMA INC獲FDA批準(zhǔn)“注射用SKB264”（ADC）在美國開展臨床試驗,，據(jù)報道注射用SKB264在TROP-2陽性的乳腺癌,、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌動物模型中的抗腫瘤活性顯著,，兼具良好的安全性和耐受性,；11月,，杭州多禧生物科技有限公司的抗體偶聯(lián)藥物DAC-002臨床試驗申請獲國家藥品審評中心受理。隨著首款Trop-2靶點藥物Trodelvy獲批上市,，未來將會有更多同靶點藥物出現(xiàn)。