 近幾年來，腸道健康引起很多人的注意,，而大家的朋友圈里,，也可以看到很多人在賣益生菌，隨便數(shù)一數(shù)就有十幾個,，且品類繁多,，那么我們?nèi)橄侔┑幕加褌冃枰詥幔渴紫任覀兛赡苄枰私庖粋€概念——腸道菌群,。腸道菌群，顧名思義,，就是腸道里的細(xì)菌,。相信大家都知道，新生兒在生長過程中需要接收很多外界的刺激,，來促進(jìn)大腦的發(fā)育,，對于腸道而言，其實從出生的那一刻,，便也開始接受環(huán)境中各種微生物的刺激,。人體腸壁內(nèi)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞超過1億個，約與脊髓內(nèi)所含的神經(jīng)元數(shù)目相近,，腸周還有豐富的腸神經(jīng)系統(tǒng),。腸道菌群一方面保護(hù)人體免受病原微生物的入侵,，另一方面促進(jìn)免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收。當(dāng)腸道菌群出現(xiàn)異常時,，會誘發(fā)機體出現(xiàn)多種問題,，如炎癥、腫瘤等,。近年來關(guān)于腸道微生物與乳腺癌關(guān)系的研究越來越多,。其實，早在1990年,，就有科研人員探索乳腺癌患者的腸道菌群,，他們將糞便樣本提取液進(jìn)行孵育，觀察發(fā)現(xiàn),，絕經(jīng)前乳腺癌患者的腸道菌群與正常女性相比具有顯著性差異,。后來又有研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道微生物菌群可能是通過雌激素依賴的信號通路影響乳腺癌發(fā)病,。大家都知道,，病理的免疫組化中，表達(dá)雌激素受體(ER陽性)和孕激素受體(PR陽性)的乳腺癌被稱為“激素受體陽性”,。這種類型的癌癥的生長可能依賴于雌激素和/或孕激素,，因此，臨床上醫(yī)生會使用內(nèi)分泌治療,，也會建議患者飲食上避免激素攝入,。腸道菌群中，有一部分細(xì)菌擁有一類特殊的基因——estrobolome 基因,，擁有這個基因的細(xì)菌,，可以加快腸道中雌激素的早期解離和羥基化，使得腸肝循環(huán)中的游離態(tài)雌激素明顯升高,，進(jìn)而形成一種內(nèi)源性激素環(huán)境,。這種內(nèi)源性激素環(huán)境通過直接或者間接作用，使得包括乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的激素依賴性腫瘤發(fā)病風(fēng)險顯著增加,。腸道菌群——影響免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)——影響乳腺癌的發(fā)生,、治療
腸道是人體最大的免疫器官，有近一半的免疫細(xì)胞附著,，產(chǎn)生了人體大約80%的抗體。腸道菌群對免疫系統(tǒng)的影響,，主要表現(xiàn)在誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞增殖分化,、誘導(dǎo) IgA 蛋白表達(dá)、影響免疫抗菌肽的表達(dá)方面。圖片來源：medicalxpres殺傷性T細(xì)胞圍繞癌細(xì)胞近年來,，以PD-1/PD-L1為代表的免疫療法備受關(guān)注,，腸道菌群與這類免疫治療是否有關(guān)系呢？研究人員發(fā)現(xiàn),，腸道菌群的異常,，可能是造成對免疫檢查點抑制劑耐藥的原因。該研究將對 PD-1 檢查點抑制劑敏感的乳腺癌患者的糞便（糞菌移植）移植到小鼠腸道內(nèi),，小鼠表現(xiàn)出較好的療效,。而后進(jìn)一步通過對249個肺癌、腎癌,、膀胱癌糞便樣本的微生物環(huán)境基因組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn),，對PD-1檢查點抑制劑反應(yīng)性較好的患者，其糞便中含有較多的嗜粘蛋白-艾克曼菌,，而治療反應(yīng)較差患者的糞便中該菌含量較少,。雖然目前關(guān)于PD-1抑制劑治療乳腺癌的研究尚在進(jìn)行中，但為了探究針對PD-1免疫治療的影響因素,，腸道菌群可能是一個重要突破點。2019年弗吉尼亞大學(xué)癌癥中心的一項研究表明,，不健康,、發(fā)炎的腸道會導(dǎo)致乳腺癌變得更具侵入性，并更快地擴散到身體的其他部位,。研究人員發(fā)現(xiàn),，擾亂老鼠的微生物群會導(dǎo)致激素受體陽性的乳腺癌變得更有攻擊性,。微生物群是生活在腸道和其他地方的微生物的集合,，改變它們對人體產(chǎn)生了顯著的影響，加速了癌癥的擴散,。研究人員說:“當(dāng)我們通過長期使用抗生素來擾亂老鼠體內(nèi)的微生物平衡時,，就會導(dǎo)致系統(tǒng)性和乳腺組織內(nèi)部的炎癥。在這種炎癥環(huán)境下,，腫瘤細(xì)胞更容易從組織擴散到血液和肺部，而肺部是激素受體陽性乳腺癌轉(zhuǎn)移的主要部位,?！?/span>能產(chǎn)生確切健康功效的，才是“益生菌”?
看了上面這些關(guān)于腸道菌群的介紹,，想必大家會開始關(guān)注腸道問題,，也會疑問：乳腺癌患者該吃什么樣的益生菌呢？我們來看看什么叫做益生菌,。“益生菌(probiotics)”一詞來源于希臘文 “forlife”,，目前公認(rèn)的益生菌的定義是：一類主要定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi),，能產(chǎn)生確切健康功效,，從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物的總稱,。因此,，益生菌并不是某種固定的菌群。嗜酸乳桿菌（L. acidophilus）：這是乳桿菌屬物種中最重要的菌株,，它容易在小腸壁上定居,。它支持營養(yǎng)吸收，有助于消化乳制品,。長雙歧桿菌（B. longum）：是成年人消化道中最常見的細(xì)菌之一,，有助于保持腸壁的完整性。它作為毒素的清除劑特別活躍,。雙歧桿菌 （B. bifidum）：這種在小腸和大腸中發(fā)現(xiàn)的菌株對于乳制品的健康消化至關(guān)重要,。隨著年齡的增長和消化乳制品能力逐漸下降，這一點尤為重要,。雙歧桿菌對于將復(fù)合碳水化合物,、脂肪和蛋白質(zhì)分解成身體可以更有效使用的小部件的能力也很重要。鼠李糖乳桿菌（L. rhamnosus）：這種菌株被稱為首要的“旅行益生菌”,，可以幫助防止偶爾的旅行者腹瀉,。發(fā)酵酵母菌（L. fermentum） - 這種乳桿菌菌株有助于中和消化的一些副產(chǎn)物，并促進(jìn)腸道細(xì)菌的健康水平,。?目前,，正如大家看到上文描述的，目前這些菌種功能基本是幫助消化,，沒有準(zhǔn)確的證據(jù)證明哪個特定的菌種可以修復(fù)或者對乳腺癌患者有直接的益處,。因此，大家不需要聽信部分商家夸大功效的推廣,，也不必要糾結(jié)購買益生菌的品牌,，出于適當(dāng)調(diào)節(jié)腸道健康的目的，大家可以適當(dāng)服用,。1.對于成年人,，需要有效的混合乳酸桿菌和雙歧桿菌,。簡單點看，一般以是L.和B開頭的菌群,；2.進(jìn)口的菌種不一定比本土的好,，尤其是目前國外疫情很嚴(yán)重的情況下，本土的益生菌可能會更適合中國人的腸道,；3.一般每人每天需攝入30億~50億活菌才可充分發(fā)揮作用,，因此，可以太低菌量的益生菌可能達(dá)不到效果,；5.來源不明確的產(chǎn)品盡量不買,。第一次購買益生菌時,，可以先少量嘗試；6.服用的時候,，注意用<40℃的溫水送服,，不可加熱食用，如果有服用抗生素,，需要間隔兩個小時,。也許，在未來,，補充個性化微生物制劑如益生菌,、或缺失的“有益”菌，口服抗生素靶向下調(diào)富集的“有害”菌種,，研制靶向基因毒素的藥物等針對腸道微生物的方法,，可能成為腫瘤預(yù)防和治療的新手段。1.Hannigan GD, Duhaime MB, Koutra D, et al. Biogeography and environmental conditions shape bacteriophage- bacteria networks across the human microbiome[J]. PLoS Comput Biol, 2018, 14(4): e1006099.2.Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, et al. The intestinal microbiome and estrogen receptor- positive female breast cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 2016, 108(8):1-10.3.Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer[J]. Cancer Lett, 2015, 356(2 Pt A):231-243.4.Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome and malignancy[J]. Cell Host Microbe, 2011, 10(4):324-335.5.https:///news/2019-06-unhealthy-gut-breast-cancer.html6.陳菲.梁婷婷.呂錚.李薇.崔久嵬.腸道微生態(tài)與腫瘤發(fā)生和發(fā)展關(guān)系的研究進(jìn)展[J].腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志.2020.03.09.7.1：117.孫嘉政.李洪忠.腸道微生物環(huán)境與乳腺癌[J].中國腫瘤臨床.2018.45.17：912-914
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