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藥物分類 ① 水楊酸類：阿司匹林、水楊酸鈉,、二氟尼柳,、水楊酸酯等； ② 苯胺類：非那西丁,、氨基比林,、安乃近、尼美舒利等,； ③ 乙酸類：吲哚美辛,、舒林酸,、阿西美辛、依托考昔等,； ④ 苯乙酸類：雙氯芬酸,、苯克洛酸等； ⑤ 丙酸類：布洛芬,、酮洛芬,、芬布芬、蔡普生,、非諾洛芬等,； ⑥ 滅酸類：甲芬那酸、甲氯芬那酸等,； ⑦ 吡唑酮類：安替比林,、氨基比林、安乃近,、保泰松,、羥基保泰松等； ⑧ 昔康類：吡羅昔康,、替諾昔康,、美洛昔康、氯諾昔康等,； ⑨ 昔布類：羅非昔布,、塞來昔布,； ⑩ 其他類：蔡丁美酮等,。  根據(jù)藥物COX-2的IC50/COX-1的IC50比值的不同將其分為： 1. COX非選擇性抑制藥：萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3),、雙氯芬酸(0.7),、萘丁美酮(1.4)； 2. COX-1低選擇性抑制藥：布洛芬(15),、對(duì)乙酰氨基酚(7.5),； 3. COX-1高選擇性抑制藥：阿司匹林(166)、吲哚美辛(60),、舒林酸(100)托美丁(175)； 4. COX2選擇性抑制藥：塞來昔布(0.05),、尼美舒利(<0.07) 等。 解熱作用 特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫,，對(duì)正常者無影響（與氯丙嗉不同） 機(jī)理：抑制PG合成,。（PG是致熱物質(zhì)） 鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛,、牙痛,、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛,、痛經(jīng)等,，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無效。 機(jī)理：抑制PG合成,。 抗炎作用 PG既是致痛物質(zhì),，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制PG合成達(dá)到抗炎作用,。只能抑制炎癥反應(yīng),，不能病因治療。苯胺類無抗炎作用,。 機(jī)理：抑制PG合成,。 （一）針對(duì)癥狀治療的藥物 1.解熱鎮(zhèn)痛藥：如阿司匹林,、對(duì)乙酰氨基酚,、布洛芬等。 2.血管收縮藥：如苯丙醇胺,、偽麻黃堿等,。 3.抗過敏藥：如撲爾敏、苯海拉明等,。 4.鎮(zhèn)咳：如右美沙芬,、可待因等 5.中樞興奮藥：如咖啡因等。  （二）針對(duì)病因的藥物 1. 抗病毒藥：金剛烷胺,、病毒靈等,。 2. 中西藥結(jié)合的復(fù)方制劑： 這類藥一般在解熱鎮(zhèn)痛西藥的基礎(chǔ)上加入一些具有抗病毒、抗菌作用的中藥,，一方面對(duì)病毒感染有一定的治療作用,，另一方面也可適當(dāng)預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。 3. 中成藥制劑： 桑菊感冒片,、銀翹解毒丸,、羚翹解毒丸、羚羊感冒片,、九味羌活丸,、參蘇理肺丸,、通宣理肺丸、荊防沖劑,、雙黃連口服液等,。  對(duì)輕、中度疼痛有效,； 對(duì)炎癥性疼痛有效,； 常用于牙痛、頭痛,、關(guān)節(jié)痛,、肌肉痛等和炎癥關(guān)系密切的疼痛。 
 上世紀(jì)90年代初WHO提出到2000年在全世界范圍內(nèi)“使癌癥病人不痛”的目標(biāo)和癌痛的“三階梯治療”方法,。 推薦嗎啡作為治療晚期癌痛的藥物,，并認(rèn)為一個(gè)國家嗎啡的消耗量是衡量該國癌痛治療改善的一個(gè)重要指標(biāo)。 輕度疼痛：NSAIDs + 輔助藥物 中度疼痛：弱阿片類 + 非阿片類 + 輔助藥物 重度疼痛：強(qiáng)阿片類 + 非阿片類 + 輔助藥物  減少炎癥介質(zhì)的合成,，抑制炎癥反應(yīng),； 用于非感染性炎癥； 只能緩解癥狀,，不能祛除病因,； 苯胺類無此作用。  強(qiáng)直性脊柱炎 和 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛,、耳鳴、頭暈等,。 2. 心血管系統(tǒng)：水鈉潴留性高血壓,、水腫,偶見充血性心力衰竭。臨床長(zhǎng)期應(yīng)用選擇性COX2抑制劑時(shí),，心肌梗死,、腦卒中、血栓形成等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增高,。 3. 胃腸道：使用非選擇性COX抑制劑時(shí),，常見上腹痛、畏食,、惡心,、嘔吐等不良反應(yīng)，偶見上消化道潰瘍或出血,。 4. 血液系統(tǒng)：偶見血小板減少性紫癜,、中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血。 5. 肝損傷和腎損傷：所有 NSAIDs均可能具有腎毒性,。PGs參與了腎血流的自身調(diào)節(jié),，NSAIDS的腎毒性與其干擾腎血流的自身調(diào)節(jié)作用部分相關(guān)。所有 NSAIDs均可能誘發(fā)肝毒性,。輕者出現(xiàn)肝,、腎功能異常，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝衰竭或腎衰竭,。 6. 其他：哮喘,、各種皮疹,、瘙癢,。 7. 在非選擇性 NSAIDs中，吲哚美辛和托美丁的不良反應(yīng)多見,，雙水楊酯和布洛芬毒性最小,。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕：目前被對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬,、美洛昔康,、塞來昔布等所代替。 抗血小板聚集：抑制血小板合成血栓素A2（TXA2）,。 其他：降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn),，預(yù)防阿爾茲海默癥發(fā)生等。  抗血小板聚集：小劑量（75 ~ 150mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗,、腦血栓）,。機(jī)制：小劑量 TXA2 ↓（血小板）血管內(nèi)皮 PGI2↑（抗聚集） 大劑量：抑制血管內(nèi)皮PG合成酶、 PGI2↓（促聚集）  苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥,。1878年首次合成,，1893年用于臨床，直到1949年當(dāng)它被認(rèn)為是乙酰苯胺（退熱冰）和非那西丁的活性代謝產(chǎn)物時(shí),，才得到普遍應(yīng)用,。我國于1960年開始生產(chǎn)。 本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素抑制作用比對(duì)外周的前列腺素抑制作用強(qiáng),，因而解熱作用較強(qiáng),，其作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱,，但作用緩和,，持久。幾乎沒有抗炎抗風(fēng)濕作用,。 本品對(duì)胃腸道刺激小,，對(duì)凝血機(jī)制無影響，正常劑量下對(duì)肝臟無損害，是較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥,。  為吲哚類,，由美國默克最先研制，早在1963年就被治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,。我國于1968年研制成功,，1970年投產(chǎn)。本品以其強(qiáng)抗炎,，止痛和解熱作用及價(jià)格低廉的特點(diǎn),，至今仍被廣泛用于臨床，但由于它有嚴(yán)重的副作用,，尤其不適于高齡患者和有胃潰瘍及高血壓的患者,。 是最強(qiáng)的前列腺素合成抑制劑之一，具有明顯的抗炎,，解熱和鎮(zhèn)痛作用,。在非甾體抗炎藥中，其鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng),，對(duì)炎癥性疼痛作用最顯著,。  最初由瑞士Helsinn公司開發(fā)，在意大利于1985年研制成功上市的第一個(gè)選擇性抑制COX-2的非甾體類抗炎,、解熱,、鎮(zhèn)痛藥。適用于骨關(guān)節(jié)炎癥等和各種疼痛的治療,。由于其獨(dú)特的藥理作用機(jī)制該藥曾被認(rèn)為是一個(gè)安全性好（胃腸道反應(yīng)少）,，有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥。但近年來,，其嚴(yán)重肝毒性反應(yīng),，國外多有報(bào)告。 曾先后在3個(gè)歐洲國家停止銷售。 對(duì)COX2具有一定的選擇性,，約為COX1的10倍,。口服吸收較慢,，t1/2約20小時(shí),，每日給藥1次。美洛昔康7.5 ~ 15mg/d治療骨關(guān)節(jié)炎,，15mg/d治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,。 由德國Boehringer Ingelheim公司于1996年首次在南非上市。胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于吡羅昔康,、雙氯芬酸和萘普生,。雖然該藥抑制TXA2合成，然而即使患者的用藥劑量超過常用量也不抑制體內(nèi)血小板的功能,，機(jī)制不詳,。其他不良反應(yīng)與一般 NSAIDS相似。 對(duì)COX2的選擇性高于COX1約20倍,，治療劑量下對(duì)COX1無明顯影響。血漿蛋白結(jié)合率約97%,，主要經(jīng)肝臟CYP2C9代謝,，t1/2為10 ~ 12h。 輝瑞制藥主打的鎮(zhèn)痛藥西樂葆（塞來昔布）1998年獲準(zhǔn)在美國上市,。臨床用于骨關(guān)節(jié)炎,、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊柱炎,、急性疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)。其主要特點(diǎn)是消化性潰瘍發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)的 NSAIDS,。 塞來昔布也抑制腎臟PG合成,，可誘發(fā)高血壓和水腫。一般不推薦作為NSAIDs的首選藥,。 |
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