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人如其食:我們的菌群如何影響大腦,、行為和情緒……

 菌情觀察室 2020-10-30

“人如其食”(You Are What You Eat)指的是飲食可以反映一個(gè)人性格與生活環(huán)境,若追根溯源,,腸道菌群可能才是其主要原因,。

人體內(nèi)含有超過(guò)1000種微生物,其數(shù)量也遠(yuǎn)超過(guò)人體自身細(xì)胞數(shù)量,,這些微生物編碼的基因數(shù)量超過(guò)人體基因組的100倍,,這意味著我們身體內(nèi)的大多數(shù)遺傳物質(zhì)實(shí)際上不是我們自己的,而是微生物的,。這些微生物包括病毒,、真菌和細(xì)菌,它們利用人體作為棲息地形成平衡的生態(tài)系統(tǒng),;這種生態(tài)系統(tǒng)存在于口腔,、皮膚和腸道中。人類微生物群落包括有害和有益的微生物并形成動(dòng)態(tài)的平衡,;這種平衡不斷發(fā)生變化,,可能影響到人類的健康。大多數(shù)情況下,,身體中所發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌對(duì)我們的健康和幸福至關(guān)重要,,并在我們的生存中扮演重要角色。這些細(xì)菌不僅是生存所依賴的,,而且?guī)椭覀兿?、合成維生素、抗感染以及許多其它功能,。

神經(jīng)內(nèi)分泌代謝應(yīng)激反應(yīng)(The neuroendometabolic stress response)

神經(jīng)內(nèi)分泌代謝應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)是身體處理壓力的系統(tǒng),,是由多種器官和系統(tǒng)組成,它們協(xié)同工作,,以確保身體在面臨壓力的情況下得到妥善照顧,。神經(jīng)情緒和炎癥反應(yīng)是神經(jīng)內(nèi)分泌代謝應(yīng)激反應(yīng)中的兩個(gè)回路,可顯著改變情緒,、免疫功能和認(rèn)知,。這些回路包括三個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的相互連接的組成部分——腸道、大腦和微生物——形成所謂的腸腦軸,。一個(gè)部分出現(xiàn)問題會(huì)影響其它部分,。神經(jīng)情緒回路是由自主神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道組成的,;炎癥反應(yīng)回路由腸道,、菌群和免疫系統(tǒng)組成,。正如我們所看到的,腸道及其微生物對(duì)兩個(gè)回路都很重要并將兩者聯(lián)系起來(lái),。大腦和腸道看起來(lái)非常不同,,而且相隔甚遠(yuǎn),它們是如何一起工作的呢,?

腸腦軸

腸道菌群影響各種大腦功能,,影響我們的思想、情緒和記憶,。身體四分之三的神經(jīng)遞質(zhì)實(shí)際上是在腸道中產(chǎn)生的,。這也是大腦和胃腸道之間的信號(hào)對(duì)于建立和維持體內(nèi)平衡、免疫健康和激素水平至關(guān)重要的原因,。這一連接受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),;當(dāng)任何一個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時(shí),它就會(huì)影響我們對(duì)壓力做出反應(yīng)的能力并影響我們的整體行為,。在炎癥性腸病和腸易激綜合征患者中可以看到,,焦慮與胃腸道疾病之間存在強(qiáng)烈的相關(guān)性,,表明大腦和胃腸道之間的連接軸的重要性,。

越來(lái)越多的證據(jù)也表明,腸道微生物也可以影響腸道和大腦之間的交流,,因此“腸腦軸”被進(jìn)一步延伸為“微生物-腸-腦軸”,。

腸道菌群失調(diào)與壓力可能導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷并增加血腦屏障的通透性。因此,,失衡的腸道菌群除了影響從腸道到大腦的神經(jīng)信號(hào)外,,還可能導(dǎo)致全身炎癥。

腸道菌群如何影響人類大腦

大量證據(jù)表明宿主和微生物之間存在復(fù)雜的相互作用,。腸道微生物可以通過(guò)三種特別重要的方式與大腦相互作用:1)直接通過(guò)迷走神經(jīng)以及環(huán)繞腸道并將信號(hào)傳遞給大腦的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),;2)通過(guò)存在于腸道并向大腦移動(dòng)的免疫細(xì)胞;3)通過(guò)腸道微生物產(chǎn)生的代謝物,,首先進(jìn)入血液,,然后進(jìn)入大腦,最終影響行為,。當(dāng)腸道細(xì)菌的某些代謝物被注射到功能健康的小鼠中時(shí),,可導(dǎo)致焦慮和自閉癥相關(guān)的異常行為。這進(jìn)一步支持了微生物代謝分子連接神經(jīng)內(nèi)分泌代謝應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)中的大腦,、腸道和神經(jīng)情緒回路的可能性,。

菌群失調(diào)

目前對(duì)于健康的腸道菌群組成還沒有一個(gè)完美的標(biāo)準(zhǔn)。由于環(huán)境和遺傳因素,,人們的“正?!蹦c道菌群會(huì)存在很大差異,。通常,健康和多樣化的腸道微生物有助于促進(jìn)腸道健康并維持代謝,、結(jié)構(gòu)和信號(hào)功能,。然而,許多因素都會(huì)引起腸道菌群失去平衡,,改變腸道菌群的正常多樣性和穩(wěn)定性,;這表現(xiàn)為腸道不穩(wěn)定,無(wú)法正常發(fā)揮功能,,并最終導(dǎo)致或促進(jìn)神經(jīng),、代謝或自身免疫功能紊亂。導(dǎo)致菌群失調(diào)的原因包括不健康飲食,、藥物濫用,、環(huán)境毒素、酒精攝入,、過(guò)度壓力以及酵母和細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)等等,。

對(duì)于那些腎上腺疲勞的人,高壓力水平往往會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),。另外,,由于身體處于低能狀態(tài),為了保存能量,,腸道和其它身體功能通常會(huì)變慢,。隨著腸道蠕動(dòng)變慢,食物留在胃里的時(shí)間會(huì)更長(zhǎng),,導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間長(zhǎng),,炎癥增加,因?yàn)檫^(guò)敏原有更多時(shí)間穿過(guò)腸道進(jìn)入體內(nèi),。如果食物長(zhǎng)時(shí)間停留在胃腸道中,,它甚至?xí)_始在胃中腐爛,釋放出有毒的化合物進(jìn)入胃,。這可能是導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的另一個(gè)原因,。

腸漏與炎癥

當(dāng)腸道屏障功能破壞時(shí),便不能防止那些具有潛在破壞性的分子進(jìn)入血液,,這就是所謂的“腸漏”,。這時(shí),革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖可以進(jìn)入血流,,引起炎癥反應(yīng),。炎癥可以以多種方式影響大腦,并被認(rèn)為是導(dǎo)致抑郁癥的主要因素,。事實(shí)上,,用于抑郁癥治療的一類主要藥物——選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)可以降低大腦中的炎癥,;這種抗炎作用可能是藥物有效的一個(gè)重要原因。因此,,很容易看出,,我們的腸道是如何通過(guò)提高或降低炎癥對(duì)神經(jīng)情緒回路和我們的情緒產(chǎn)生重大影響的。

腸道通透性增加也會(huì)導(dǎo)致食物過(guò)敏,、吸收不良和更大的毒性,。腸漏也會(huì)導(dǎo)致腦漏,因?yàn)槎舅胤e累會(huì)導(dǎo)致情緒變化,、抑郁,、疲勞、記憶力差,、困惑和焦慮,。

不幸的是,這些聯(lián)系的具體細(xì)節(jié)很難研究,,因?yàn)槊總€(gè)人的腸道菌群都是獨(dú)一無(wú)二的,,所謂的“健康”和“不健康”都是相對(duì)于個(gè)體自身特定的正常狀態(tài)的。

腸道菌群和神經(jīng)系統(tǒng)疾病

腸道中的功能紊亂,,比如腸道菌群組成的變化,,與多發(fā)性硬化癥、帕金森病和自閉癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān),。帕金森病患者的首發(fā)癥狀通常是便秘,;然后通常是味覺和嗅覺喪失,。這些胃腸道紊亂早在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能障礙癥狀(比如震顫或步態(tài)障礙)出現(xiàn)之前就已經(jīng)存在,。

導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病的許多環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素都可促進(jìn)免疫炎癥反應(yīng)。特別是,,大腦內(nèi)蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊和聚集是一些神經(jīng)退行性疾病的可能病因,。這可能是由于腸道炎癥引起大腦炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和神經(jīng)細(xì)胞變性,。

腸道菌群失調(diào)和炎癥也與自身免疫性疾病有關(guān),。西方國(guó)家多發(fā)性硬化癥的發(fā)病率較高,而且也具有相似的飲食習(xí)慣,。這些飲食被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致炎癥和破壞腸道菌群的最佳功能,。帕金森病和多發(fā)性硬化癥患者由于腸道通透性更高,因此對(duì)抗各種抗原和脂多糖的抗體數(shù)量都有所增加,。

阿爾茨海默病和一般認(rèn)知能力下降的特征是腦部的顯著變化,、免疫功能紊亂和氧化應(yīng)激增加。在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中,,這些因素都可以受到飲食和腸道菌群的影響,。其中一個(gè)重要的聯(lián)系涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,,這是一種負(fù)責(zé)保護(hù)和支持健康神經(jīng)元的蛋白質(zhì)。這種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生依賴于腸道細(xì)菌,,并且在阿爾茨海默病患者中顯著下降,。隨著年齡的增長(zhǎng),腸道菌群組成發(fā)生變化,,這可能與神經(jīng)退行性病變有關(guān),。

腸道菌群與精神疾病

近年來(lái),腸道與心理健康之間的聯(lián)系越來(lái)越受到關(guān)注,。各種各樣的心理疾病,,特別是抑郁癥,實(shí)際上可能是炎癥性疾病,,腸道是其中一種至關(guān)重要的調(diào)節(jié)因素,。一些動(dòng)物研究表明,將焦慮或抑郁小鼠的腸道微生物移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi),,可以誘導(dǎo)先前健康的無(wú)菌小鼠出現(xiàn)類似的焦慮或抑郁樣行為,。

焦慮和抑郁也是腎上腺疲勞的常見癥狀。因此,,患有腎上腺疲勞綜合征的患者保持健康的腸道菌群是至關(guān)重要的,。這將有助于恢復(fù)神經(jīng)情緒回路的平衡,使身體平靜下來(lái)并加速恢復(fù),。

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