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近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來自麥克林醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，一類關(guān)鍵腦細(xì)胞的脂質(zhì)改變或在炎癥和帕金森疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色,，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療帕金森疾病的新型療法。  圖片來源：McLean Hospital 研究者Oeystein R. Brekk指出,，這項(xiàng)研究中我們揭示了帕金森疾病中不同類型腦細(xì)胞之間脂質(zhì)的協(xié)同使用、儲存和運(yùn)輸?shù)闹匾?，同時我們還闡明了平衡細(xì)胞脂質(zhì),，尤其是中性脂質(zhì)的分子機(jī)制，目前科學(xué)家們在理解神經(jīng)變性疾病中脂質(zhì)所扮演的關(guān)鍵角色方面還存在很多不足,。然而目前研究人員非常清楚,，諸如細(xì)胞中脂質(zhì)的使用以及其變化對其它器官所產(chǎn)生的影響，比如很多人都知道,，脂質(zhì)在心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加上扮演的關(guān)鍵作用,，與心血管疾病模型一樣，研究者基于對帕金森疾病和脂質(zhì)誘導(dǎo)的帕金森疾病動物模型進(jìn)行研究也揭示了大腦中脂質(zhì)依賴性的病理性過程,，這就意味著研究者能清楚觀察到脂質(zhì)功能的異常及機(jī)體神經(jīng)性炎癥水平的增加,。 這項(xiàng)研究中，研究人員在多巴胺能神經(jīng)元和其它附近的大腦膠質(zhì)細(xì)胞（比如帕金森疾病患者大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）中觀察到了并發(fā)性的脂質(zhì)改變,，尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞能表現(xiàn)出胞內(nèi)紙質(zhì)儲存的異常模式,，其與多巴胺能神經(jīng)元中脂質(zhì)的明顯積累直接相關(guān)，多巴胺能神經(jīng)元是疾病進(jìn)程中最容易受到影響的腦細(xì)胞,。研究者表示,，總體的脂質(zhì)甘油三酯含量與帕金森疾病患者大腦組織中脂質(zhì)誘導(dǎo)的炎癥壓力標(biāo)志物的水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，此外,，在一個模擬帕金森疾病的實(shí)驗(yàn)動物模型中,，研究者還觀察到了一種非常相似的腦細(xì)胞和病理學(xué)圖像，這與葡糖腦苷脂酶基因的酶類功能缺失直接相關(guān),，這或許會導(dǎo)致糖脂的積累,。 研究者指出，在很大程度上能控制大腦中巨噬細(xì)胞和免疫細(xì)胞功能的小膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森疾病進(jìn)展過程中或會負(fù)載更多脂質(zhì),，而在正常情況下支持脂質(zhì)維持的星形膠質(zhì)細(xì)胞則會失去部分脂質(zhì),，與此同時，與周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞相比,，神經(jīng)元會以一種逆線性的方式來積累脂質(zhì),，本文研究表明,，這或許與一種名為GPNMB的分子之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著關(guān)聯(lián)性，這種壓力免疫反應(yīng)分子與星形膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān),，而星形膠質(zhì)細(xì)胞通常會抑制某些炎癥信號,，這些炎癥信號分子與大腦中黑質(zhì)區(qū)域的脂質(zhì)積累和總的甘油三酯水平直接相關(guān)。 研究者Ole Isacson說道,，值得注意的是,，我們能在帕金森疾病和健康老齡化個體中模擬這些研究發(fā)現(xiàn)，而且易感大腦區(qū)域中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用（或能阻斷細(xì)胞溶酶體中的脂質(zhì)分解通路）或許是人群患帕金森疾病的強(qiáng)烈風(fēng)險(xiǎn)因子,。本文研究結(jié)果支持了科學(xué)家們關(guān)于帕金森疾病發(fā)生和進(jìn)展過程中脂質(zhì)炎癥的相關(guān)假說,，其或能幫助研究人員通過揭示帕金森疾病的病理學(xué)表現(xiàn)來開發(fā)新型靶向性療法，而這或許會在一定程度上擺脫局限于神經(jīng)元和蛋白質(zhì)積累的傳統(tǒng)認(rèn)知,。 下一步，研究人員還將繼續(xù)深入研究闡明大腦中脂質(zhì)細(xì)胞間的相互作用是如何隨著時間推移而不斷具有適應(yīng)性且出現(xiàn)病理學(xué)表現(xiàn)的,，同時他們還揭示了這種細(xì)胞機(jī)制是如何誘發(fā)帕金森疾病和路易體癡呆癥的,。（生物谷Bioon.com） 原始出處： Oeystein Roed Brekk,Jonathan R. Honey,Seungil Lee, et al. Cell type-specific lipid storage changes in Parkinson's disease patient brains are recapitulated by experimental glycolipid disturbance, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI:10.1073/pnas.2003021117 |
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