Dawson研究團隊發(fā)現(xiàn),，通過使用NLY01來進行治療, 接受了該藥治療的20只小鼠的壽命被延長了超過120天,。經(jīng)過進一步調(diào)查,，Dawson研究小組發(fā)現(xiàn)用NLY01處理的小鼠的大腦幾乎沒有帕金森癥的神經(jīng)退行特征,。

約翰·霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，他們已經(jīng)開發(fā)出了一種類似于用來治療糖尿病的化合物的實驗性藥物,，該實驗性藥物可以減緩小鼠帕金森癥本身及其癥狀的惡化,。在用人類腦細胞培養(yǎng)物和活體小鼠模型進行的實驗中，研究人員報告說該藥阻斷了帕金森癥標(biāo)志性的腦細胞降解,，預(yù)計今年將開始該藥的臨床試驗,。

約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細胞工程研究所主任，神經(jīng)學(xué)教授,，Ted Dawson,M.D., Ph.D. 說: “它對靶神經(jīng)細胞具有驚人的保護作用?！?/span>

Dawson解釋說,，如果計劃中的該名為NLY01的藥物的臨床試驗?zāi)茉谌祟愔腥〉贸晒Γ赡艹蔀橹苯俞槍ε两鹕Y進展的首要治療方法之一,，而不僅僅是針對肌肉強直,，痙攣性運動，疲勞,，頭暈,，癡呆及其它相關(guān)癥狀。

該研究的結(jié)果報告發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》 (Nature Medicine) 雜志上,。

據(jù)研究人員介紹說,，NLY01通過結(jié)合某些細胞表面上所謂的胰高血糖素樣蛋白-1受體發(fā)揮作用,。 類似的藥物被廣泛用于治療II型糖尿病以增加血液中的胰島素水平,。雖然過去的動物研究表明這類藥物具有神經(jīng)保護潛力，但研究人員當(dāng)時并未能直接說明其在大腦中如何起作用,。

為了弄清楚該問題，Dawson和他的團隊在人腦的星形膠質(zhì)細胞,，小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元等三種主要細胞類型上檢測了NLY01,。 他們發(fā)現(xiàn),，小膠質(zhì)細胞（一種當(dāng)出現(xiàn)感染或損傷時,能夠在整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)送相關(guān)信號的腦細胞類型）具有最多的NLY01結(jié)合位點, 其結(jié)合位點數(shù)量比其它細胞類型高兩倍，而與未患病者相比, 帕金森癥患者中的該結(jié)合位點數(shù)量要高十倍,。

Dawson和他的研究團隊已經(jīng)知道，小膠質(zhì)細胞能分泌化學(xué)信號,，將星形膠質(zhì)細胞（幫助神經(jīng)元與相鄰細胞交流的星形的細胞）轉(zhuǎn)化為具進攻性的“激活的”星形膠質(zhì)細胞,，它們能吞噬大腦細胞之間的連接并導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,。 他們推測NLY01可能會阻止這種轉(zhuǎn)換。

Dawson說:“我們所關(guān)注的激活的星形膠質(zhì)細胞會反叛大腦, 該結(jié)構(gòu)破壞會促成帕金森癥患者腦組織形成死亡區(qū)域,。 我們的想法是,，如果我們能找到一種方法來平息這些星形膠質(zhì)細胞，則我們可能會減緩帕金森癥的進展,?！?/span>

在用實驗室生長的人類腦細胞進行的初步實驗中，Dawson團隊用NLY01處理人類小膠質(zhì)細胞,，發(fā)現(xiàn)其能夠關(guān)閉激活信號,。當(dāng)健康的星形膠質(zhì)細胞與處理過的小膠質(zhì)細胞結(jié)合后，前者不會轉(zhuǎn)化為具有破壞性的被激活的星形膠質(zhì)細胞并一直保持為健康的神經(jīng)保護細胞,。Dawson團隊假設(shè)整個身體的神經(jīng)元都能以同樣的方式得到保護,。

他們通過測試該藥物在被設(shè)計為具有嚙齒動物形式帕金森癥的小鼠中的有效性來研究該假設(shè)。

在一項實驗中,，Dawson團隊為小鼠注射了α突觸核蛋白 (帕金森癥的主要驅(qū)動蛋白質(zhì))并用NLY01處理了其中的10只小鼠,。他們發(fā)現(xiàn)被注射了α突觸核蛋白但未獲NLY01處理的小鼠在行為測試 (例如極桿測試) 中顯示出明顯的運動神經(jīng)元損傷，這使得研究人員能在其后六個月的過程中在小鼠中測量該運動神經(jīng)元損傷 (其非常類似于帕金森癥引起的運動神經(jīng)元損傷),。Dawson研究團隊發(fā)現(xiàn),，用NLY01處理的小鼠保持了正常的身體機能，并且沒有多巴胺神經(jīng)元的損失,，表明該藥物能夠阻止帕金森癥的發(fā)展,。

在第二項實驗中，Dawson研究團隊使用基因工程改造的小鼠來自然的產(chǎn)生更多的人類α突觸核蛋白,，該方法通常用于建立在家族中流傳的人類帕金森癥模型,。 在正常情況下，這些所謂的轉(zhuǎn)基因小鼠將在387天內(nèi)死于該病,。 然而,，Dawson研究團隊發(fā)現(xiàn)，通過使用NLY01來進行治療, 接受了該藥治療的20只小鼠的壽命被延長了超過120天,。

經(jīng)過進一步調(diào)查,，Dawson研究小組發(fā)現(xiàn)用NLY01處理的小鼠的大腦幾乎沒有帕金森癥的神經(jīng)退行特征。

根據(jù)帕金森癥基金會的數(shù)據(jù) (Parkinson's Foundation),，帕金森癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，美國約有一百萬人患此病。其早期癥狀包括震顫,，睡眠問題,，便秘以及移動或行走困難，并最終會發(fā)展成更嚴(yán)重的癥狀,，如運動功能喪失,，說話能力障礙和癡呆癥等,。 大多數(shù)患者會在60多歲時開始出現(xiàn)癥狀。

Dawson表示,，他和他的團隊有理由期望NLY01能夠在相對較短的時間內(nèi)對帕金森癥患者產(chǎn)生積極影響,。