慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,,CAG)是消化系統(tǒng)常見病,常合并腸上皮化生,,隨病情進(jìn)展,,少數(shù)可出現(xiàn)異型增生(上皮內(nèi)瘤變),經(jīng)歷長(zhǎng)期的演變可發(fā)展為胃癌,。慢性胃炎→萎縮→腸上皮化生→異型增生→胃癌(Correa模式)是國際上公認(rèn)的胃癌發(fā)病模式[1],。慢性萎縮性胃炎癌前病變是在慢性萎縮性胃炎病變基礎(chǔ)上合并腸上皮化生及異型增生。異型增生及中重度腸上皮化生均屬于胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer,,PPLGC),,重度異型增生及腸上皮化生發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,輕中度異型增生及腸上皮化生大部分可逆轉(zhuǎn)而較少惡變?yōu)槲赴2],。因此減緩或逆轉(zhuǎn)CAG及PLGC的進(jìn)展可以降低胃癌的發(fā)生率,。中醫(yī)采用辨證論治與個(gè)體化用藥相結(jié)合,不僅可改善患者癥狀,,對(duì)部分患者的腸上皮化生及異型增生具有逆轉(zhuǎn)作用,。根據(jù)癥狀,本病可歸屬于中醫(yī)“胃痛”“胃痞”“痞滿”“嘈雜”等范疇。吾師沈洪教授為國家級(jí)名中醫(yī),,江蘇省中醫(yī)院消化科主任醫(yī)師,,博士研究生導(dǎo)師,享受國務(wù)院特殊津貼,,精研典籍,,潛心脾胃病診治研究40余年,對(duì)本病的治療形成了獨(dú)具特色的診療思路,,現(xiàn)總結(jié)如下,。 《靈樞·五味》曰:“胃者,五臟六腑之海也,;水谷皆入于胃,,五臟六腑皆稟氣于胃”。薛己言:“脾胃為五臟之根蒂,,人體之本源,。脾胃一虛,諸癥峰起……若脾胃充實(shí),,營(yíng)血健壯,,經(jīng)隧流行而邪自無所容”。脾胃同居中焦,,主運(yùn)化,、腐熟水谷,為“氣血生化之源”,,具升清降濁之功,,為氣機(jī)升降之樞紐。沈師認(rèn)為,,本病多因稟賦不足,,外邪侵襲,飲食傷胃,,情志失調(diào),,勞逸過度等致脾胃虛損,脾胃運(yùn)化失司,,氣血生化乏源,,日久胃絡(luò)失養(yǎng),繼而導(dǎo)致黏膜萎縮,。另一方面,,脾損胃?jìng)⑹Ы∵\(yùn),,胃失和降,,中焦氣機(jī)升降失調(diào),,又易產(chǎn)生多種病理因素,如氣滯,、濕(痰)阻,、食積、寒凝,、熱郁,、血瘀、邪毒等,,諸邪阻胃,,加之正虛無力祛邪,可致胃絡(luò)氣血運(yùn)行不暢,,濕濁邪毒瘀結(jié)于胃絡(luò),,胃絡(luò)瘀滯日久,胃膜受損,,漸出現(xiàn)胃黏膜腺體減少,、萎縮,,甚至發(fā)生腸上皮化生,、異型增生及癌變等病理改變。因此本病以脾胃虛弱為本,,以血瘀邪毒蘊(yùn)結(jié)胃絡(luò)為標(biāo),,正虛與局部的邪實(shí)并見是本病的主要病機(jī)特點(diǎn)。 針對(duì)本病本虛標(biāo)實(shí),,虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn),,沈師提出從“虛”“瘀”“毒”論治本病,;并強(qiáng)調(diào)五臟六腑相關(guān),,注重整體的分析與治療;重視“胃鏡象”,,常將其作為臨證選藥的依據(jù),。 CAG伴PLGC的患者大多存在飲食不節(jié),、喜食燒烤腌炙,、外邪侵襲、憂思郁怒,、勞倦久病等誘因,,皆可使脾胃受戕,運(yùn)化失健,,氣血俱虛,,胃絡(luò)失于護(hù)衛(wèi)濡養(yǎng),。日久胃黏膜防御功能減弱,幽門螺桿菌(Hp),、膽汁等邪毒損傷胃膜,,中焦壅滯,濁毒內(nèi)蘊(yùn),,日久毒瘀互結(jié),,內(nèi)伏于胃膜而發(fā)病。正如《脾胃論》云:“百病皆由脾胃衰而生”,。脾胃虛弱是本病發(fā)生,、發(fā)展及病理演變的基礎(chǔ)。臨床發(fā)現(xiàn),,大多數(shù)CAG,、PLGC的病人存在脾胃虛弱的癥狀及體征,且鏡下可見胃黏膜蒼白變薄,,腺體萎縮,、減少等胃體失榮之象。因此治療上多以健運(yùn)脾胃為核心,,并貫穿于疾病治療的始終,。《內(nèi)經(jīng)》曰:“正氣存內(nèi),,邪不可干,,邪之所湊,其氣必虛”,,人體正氣不足,,免疫功能失調(diào),是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素,,有研究報(bào)道,,健脾益氣類方藥有較好的提高和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用[3]。沈師常強(qiáng)調(diào)辨證論治的重要性,,就本病而言,,常將脾胃虛弱分為脾氣虛、脾陽虛和脾胃陰虛,。脾氣虛者,,以益氣健脾為主,六君子湯為代表方,。脾陽虛者,,治以溫補(bǔ)脾陽為主,如表現(xiàn)為胃脘隱痛,、喜溫喜按而脈弦或細(xì)弦者,,以黃芪建中湯加減,;如胃脘冷痛,得溫痛減或伴有便溏而脈沉細(xì)者,,以理中湯為基礎(chǔ)方,。陰虛者,多以胃陰不足為主,,治當(dāng)甘寒益胃,,方選益胃湯、沙參麥冬湯等,;兼有脾陰虛者,,可合太子參、淮山藥,、扁豆,、蓮子肉等甘淡實(shí)脾,益氣生陰,。沈師用藥強(qiáng)調(diào)輕靈流通,,氣機(jī)調(diào)暢,健運(yùn)脾胃的同時(shí)要兼顧氣滯,、食停,、濕阻等病理因素,或輔以佛手,、香櫞,、紫蘇梗、木香,、砂仁等補(bǔ)中求通;或輔以炒山楂,、炒谷芽,、炒麥芽、焦神曲,、炒萊菔子,、檳榔等消食導(dǎo)滯;或輔以蒼術(shù),、藿香,、佩蘭、砂仁,、白豆蔻等醒脾化濕,,做到補(bǔ)而不滯、滋而不膩,。 《素問·痹論篇》指出:“病久入深,,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏,,故不通……”,,葉天士進(jìn)一步闡明:“初病氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”,。本病多由慢性淺表性胃炎或其他慢性胃病發(fā)展而來,,病程較長(zhǎng),病勢(shì)遷延難愈,,久病入絡(luò),,胃絡(luò)痹阻而成瘀。沈師臨證多從“久病入絡(luò)”“久病致瘀”論治,。胃本為多氣多血之腑,,以通為用,以降為和,,外邪飲食七情諸因傷胃,,胃失和降,氣機(jī)阻滯,,血脈不利,;或氣郁化火,灼傷胃絡(luò)動(dòng)血,,余血留滯,;或脾胃陽虛,陰寒內(nèi)生則血行澀滯,;或氣虛無力運(yùn)血,;或陰虛脈道空虛,血行澀滯,,均可致胃絡(luò)瘀阻,。胃絡(luò)瘀阻,可夾濕濁邪毒為患,,日久可形成有形之積,。正如《瘍科心得集》所言:“癌瘤者,非陰陽正氣所結(jié)腫,,乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”,。可見,,瘀血是本病發(fā)生發(fā)展甚至發(fā)生惡變的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié),。CAG及PLGC患者鏡下常見胃黏膜血管網(wǎng)顯露,色澤灰暗,,黏膜呈顆粒狀或結(jié)節(jié)樣改變,,部分患者可見舌質(zhì)暗紅或隱紫,,邊有瘀斑,舌下絡(luò)脈瘀紫,、迂曲,、增粗,均為典型瘀血之表現(xiàn),。沈師臨證時(shí)常根據(jù)血瘀的程度及病變的趨勢(shì)選用活血化瘀藥物,,若虛損之證較明顯,則用藥宜和緩,,以和血藥物為主,,以免耗氣傷陰,傷絡(luò)出血,,如當(dāng)歸,、丹參、三七,、雞血藤等,;辨證虛證不甚明顯,以實(shí)證為主者,,活血,、破血藥物亦可選用,如桃仁,、紅花,、川芎、莪術(shù),、石見穿等,;痰瘀互結(jié)者,可遣破血散結(jié)藥,,如三棱,、莪術(shù)、皂角刺,、穿山甲、王不留行等,,或酌加地龍,、蜈蚣等蟲類藥散結(jié)通絡(luò)??傊?,臨床上少見單純的瘀血證,常兼見于其他證候中,,當(dāng)在行氣,、補(bǔ)氣,、養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上靈活選用活血化瘀藥物,以達(dá)氣血同調(diào),,胃絡(luò)通暢,。有研究表明[4],活血化瘀法能夠增加胃黏膜血流,,改善缺氧狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng),,提高胃黏膜免疫能力,保護(hù)胃黏膜屏障,。 沈師認(rèn)為,濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)胃腑在本病發(fā)生發(fā)展中起重要作用,。葉天士《溫?zé)嵴摗分赋觯骸霸陉柾|胃濕恒多,,在陰盛之體脾濕也不少,然化熱則一,?!北静《嘤芍T多內(nèi)外之因損脾傷胃,脾失健運(yùn),,胃納失職,,水濕停積,氣機(jī)壅滯,,郁而化熱,,濕熱內(nèi)生;或嗜食肥甘,,濕熱內(nèi)蘊(yùn),,或情志郁怒,郁而化熱,,濕阻熱郁日久,,終化為毒。即尤在涇所云:“毒,,邪氣蘊(yùn)藉不解之謂”,。濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于胃,滯氣機(jī),,凝胃絡(luò),,繼則濕熱毒瘀互結(jié)阻于胃絡(luò),則毒腐成瘡,,瘀結(jié)成積,,從而導(dǎo)致PLGC甚至癌毒的發(fā)生。另外本病多與幽門螺桿菌(Hp)感染有關(guān),而Hp相關(guān)胃炎為一種感染性疾病,,現(xiàn)代學(xué)者常將其類比為“邪毒”“濕毒”,,具有“熱”“毒”的致病特點(diǎn)。針對(duì)濕熱邪毒阻于胃絡(luò)的病機(jī)特點(diǎn),,沈師臨證常加用清熱化濕解毒藥物,,如黃連、黃芩,、蒲公英,、連翹、梔子等,,可兼用仙鶴草,、白花蛇舌草、藤梨根,、山慈菇,、半枝蓮、半邊蓮等清熱解毒抗癌之品?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,,黃芩、黃連,、仙鶴草等清熱解毒藥物具有一定的抗炎及抗Hp作用,。然清熱解毒藥物多為寒涼之品,過用久用有礙濕傷脾之虞,,臨證須注意用藥的度或配伍砂仁,、蒼術(shù)等辛溫藥物。 本病病位雖在胃,,但病機(jī)根本在脾,與肝,、肺,、腎密切相關(guān)。首先應(yīng)注意與肝的關(guān)系,?!案螢槠鸩≈矗笧閭鞑≈?,若素體肝旺或情緒不暢,,肝失條達(dá),勢(shì)必橫逆克伐脾胃,,而成肝脾(胃)不和之證,出現(xiàn)胃脘脹痛,噯氣頻作,,善太息等癥狀,。“土得木而達(dá)”,,在調(diào)理脾胃的同時(shí)要注意“肝脾同調(diào)”,。臨證時(shí)根據(jù)肝氣、肝火,、肝血,、肝陰的不同,或加柴胡,、香附,、佛手、木香,、陳皮疏解肝氣,;或加柴胡、青皮,、枳實(shí),、白芍瀉肝平木;或加牡丹皮,、梔子,、黃芩清肝瀉火;或加白芍,、烏梅,、沙參、麥冬,、生地黃,、當(dāng)歸、枸杞子等養(yǎng)肝柔肝,。其次要注意與肺腎的關(guān)系,。肺為主氣之樞,肺氣的宣發(fā)肅降對(duì)脾胃的升降功能有重要影響,。如胃氣上逆而見呃逆,、胸脘痞悶,用降氣,、行氣之法效果不著者,,可嘗試調(diào)理肺氣,加用桔梗,、枇杷葉輕宣肺氣以助和胃降逆,,法遵吳鞠通之宣痹湯。《溫病條辨》言:“太陰濕溫,,氣分痹郁而噦者,,宣痹湯主之”,以枇杷葉,、郁金,、香豆豉、射干清輕宣暢,,使肺氣宣通,,則脾胃升降復(fù)常,噦逆可除,。腎為先天之本,,脾為后天之本,脾胃與腎相互滋生促進(jìn),,脾胃虛損日久,,必累及腎臟。另外,,CAG,、PLGC的發(fā)生率及Hp的感染率均隨年齡的增長(zhǎng)而上升[5],這與人體衰老,、機(jī)能減退有關(guān),。人體的衰老與腎臟密切相關(guān)。故對(duì)于病程較長(zhǎng)或年老患者,,當(dāng)兼顧腎元,,或溫腎陽以助脾陽,或滋腎陰以養(yǎng)胃陰,,有助于扶正祛邪及病變的逆轉(zhuǎn),。 沈師臨證時(shí)重視結(jié)合西醫(yī)診斷,,將內(nèi)鏡下胃黏膜病變表現(xiàn)和病理結(jié)果視作四診的延伸指導(dǎo)臨床用藥,。如鏡下見胃黏膜糜爛、潰瘍者,,酌加薏苡仁,、三七粉、白及粉,、烏賊骨,、煅瓦楞子、象貝母等護(hù)膜制酸,,斂瘍生??;糜爛潰瘍處見黏膜組織隆起或病理見小凹膿腫者,酌加蒲公英,、生薏苡仁,、連翹、當(dāng)歸等清熱解毒,、散結(jié)消腫;鏡下見黏膜粗糙,,呈顆?;蚪Y(jié)節(jié)狀增生,色澤灰暗者,,酌加莪術(shù),、王不留行、炮穿山甲,、丹參等化瘀通絡(luò),、軟堅(jiān)散結(jié);病理見腸上皮化生及不典型增生者,,酌加莪術(shù),、石見穿、白花蛇舌草,、半枝蓮,、白英、藤梨根,、露蜂房等活血散結(jié),、解毒抗癌;Hp陽性者,,酌加仙鶴草,、蒲公英、黃連,、黃芩等化濕清熱藥:伴膽汁反流者,,酌加炒柴胡、郁金,、金錢草等疏利肝膽之品,。以胃體萎縮為主的CAG患者,胃酸分泌多減少,,臨床可表現(xiàn)為食谷不化,,食欲減退,胃部隱痛,,口干舌紅等,,沈師臨證常將酸味藥烏梅,、宣木瓜、山楂與甘味藥甘草合用,,達(dá)以酸生酸,,酸甘化陰之效,化生胃陰,,刺激腺體分泌胃酸,。 患者,男,,56歲,,2015年3月2日初診?;颊呱细闺[痛反復(fù)發(fā)作3年余,,伴腹脹,餐后脹甚,,時(shí)有反酸,,無噯氣,食欲差,,神疲乏力,,小便正常,大便質(zhì)干,,2~3日一行,,舌質(zhì)紅隱紫,邊有齒印,,苔薄白膩,,脈細(xì)澀。外院查胃鏡示(2015-01-18):慢性胃炎伴糜爛(胃竇),;HP(-),;病理示:(竇小、胃角)輕中度慢性萎縮性胃炎伴腸化生,,急性活動(dòng)性,,(竇小)灶性腺體見輕度異型增生,。西醫(yī)診斷:CAG伴低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,,中醫(yī)診斷:胃痞(脾胃氣虛,瘀毒內(nèi)阻),,治法:益氣健脾,,化瘀解毒,處方:炙黃芪15 g,,潞黨參15 g,,炒白術(shù)10 g,,茯苓15 g,廣陳皮10 g,,枳殼10 g,,炒薏苡仁30 g,烏賊骨20 g,,白及6 g,,煅瓦楞子30 g,仙鶴草15 g,,莪術(shù)10 g,,炒當(dāng)歸10 g,藤梨根30 g,火麻仁15 g,,焦神曲15 g,,炙甘草3 g。14劑,,水煎服,,1劑/d。 2診:2015年3月16日,,上腹痛緩解,,腹脹減輕,納谷漸佳,,大便正常,,舌質(zhì)紅隱紫,邊有齒印,,苔薄白,,脈細(xì)澀。原方基礎(chǔ)上去火麻仁,、炒當(dāng)歸,,加石見穿15 g,白花蛇舌草30 g,,續(xù)服,。患者在此方基礎(chǔ)上,,隨癥加減,,連續(xù)服藥4個(gè)月后胃部癥狀尚平,無明顯不適,,復(fù)查胃鏡:慢性胃炎,,Hp(-),。病理示:(竇小、胃角)輕中度慢性淺表性胃炎,。 按語:本案患者上腹隱痛反復(fù)發(fā)作多年,,結(jié)合舌脈,屬脾胃氣虛,,瘀毒內(nèi)阻之候,。脾胃氣虛日久,脾陽不振,,寒從中生,氣血運(yùn)行凝滯,;或因脾胃虛弱,,氣虛無力運(yùn)血,終致胃絡(luò)瘀阻,,不通則痛,,故出現(xiàn)上腹痛,痛處固定,;脾胃虛弱,運(yùn)化失健,,氣機(jī)升降失常,則腹脹,,餐后脹甚,,納差,;肝氣橫逆犯胃,,則反酸;脾虛津液不化,,腸道失于濡潤(rùn),則大便干,;舌質(zhì)紅隱紫,,邊有齒印,苔薄白膩,,脈細(xì)澀,均為脾胃氣虛,,瘀毒內(nèi)阻之征象,。因此治療當(dāng)標(biāo)本兼顧,,益氣健脾以治本,化瘀解毒治其標(biāo),。方中炙黃芪,、潞黨參、炒白術(shù),、茯苓,、炙甘草為四君子湯加味,益氣健脾,;陳皮,、枳殼理氣行氣消脹,和胃止痛,,使補(bǔ)而不滯,;烏賊骨、白及,、煅瓦楞子護(hù)膜制酸,;莪術(shù)活血化瘀,與黃芪配伍可扶正抗癌[6],;仙鶴草、白花蛇舌草,、石見穿,、藤梨根抗癌解毒,。諸藥合用,,虛、瘀,、毒兼顧,,共奏健脾益氣、化瘀,、解毒之效,。 參考文獻(xiàn) [1] Correa P L,Piazuelo M B.The gastric precancerous cascade[J].Dig Dis,,2012,,13(1):2-9. 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