2020年3月24日訊 /生物谷BIOON /——美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)和其他機(jī)構(gòu)的科學(xué)家設(shè)計(jì)了一種新策略，以阻止腫瘤生長(zhǎng)所需的新血管,。曾經(jīng)被認(rèn)為是極有希望的癌癥治療手段--阻斷刺激新的血管生長(zhǎng)(血管生成)的分子已被證明無(wú)效,，因?yàn)?a >腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生更多的刺激分子。新的策略包括使關(guān)鍵的酶失效,，這些酶可以補(bǔ)充細(xì)胞所需的分子,，以維持新的血管生長(zhǎng)。該研究小組由Brant M. Weinstein博士領(lǐng)導(dǎo),，他是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所(NICHD)脊椎動(dòng)物器官生成部門的負(fù)責(zé)人,。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

圖片來(lái)源;Nature Communications

在刺激新血管生長(zhǎng)的血管生成因子中,，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,。這種結(jié)合在血管內(nèi)壁的細(xì)胞內(nèi)引發(fā)一系列化學(xué)反應(yīng)，最終導(dǎo)致新的血管生長(zhǎng),。以前的研究試圖通過(guò)抗體或藥物靶向VEGF,，或通過(guò)阻斷受體使VEGF不能與受體結(jié)合來(lái)阻止這種結(jié)合。然而，腫瘤的反應(yīng)是產(chǎn)生更多的VEGF,，壓倒了這樣的努力,。

結(jié)合后，一種酶將復(fù)合物4,，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)轉(zhuǎn)化為肌醇三磷酸,，這是促進(jìn)新血管生長(zhǎng)的反應(yīng)所必需的，還有二酰甘油(DAG),。通過(guò)一系列酶的輔助步驟,，DAG被轉(zhuǎn)化為PIP2，可以根據(jù)需要進(jìn)行回收利用,。

研究人員表明,，他們可以通過(guò)阻斷PIP2循環(huán)系列中的任何一種酶來(lái)阻止血管生成。他們首先通過(guò)使一種或多種酶的基因失效來(lái)停止人類細(xì)胞培養(yǎng)和斑馬魚胚胎中的血管生成,。然后他們用阻斷循環(huán)酶的藥物來(lái)治療老鼠體內(nèi)的腫瘤,。與正常小鼠相比，治療組小鼠腫瘤及腫瘤血管生長(zhǎng)明顯減少,。此外,，增加更多的VEGF會(huì)耗盡所有剩余的PIP2，進(jìn)一步降低血管生長(zhǎng),。（生物谷Bioon.com）