根據(jù)一項(xiàng)最新的研究,，小干擾RNA(siRNAs)顯示出治療阿爾茨海默病的希望,。這項(xiàng)研究是由中國(guó)南開大學(xué)和河南大學(xué)的一個(gè)研究小組領(lǐng)導(dǎo)的。

導(dǎo)致阿爾茨海默病的確切病理機(jī)制尚不完全清楚,。然而,，研究人員說，毒性聚集的β-淀粉樣蛋白的積累是阿爾茨海默病的一個(gè)關(guān)鍵致病因素,，它源自淀粉樣前體蛋白(APP)通過β位APP裂解酶1（BACE1）和γ分泌酶的順序裂解,。因此，降低BACE1活性從而降低β-淀粉樣蛋白水平的策略被認(rèn)為是治療阿爾茨海默病的潛在方法,。

由于BACE1的小分子抑制劑通常具有脫靶毒性和其他安全問題,，研究人員提出了一種治療阿爾茨海默病的新技術(shù)。他們認(rèn)為siRNAs可以通過特異性沉默BACE1來治療這種情況,。然而,，缺少有效的siRNA腦傳遞方法限制了這一策略。在他們的論文中,，研究小組說siRNA可以通過“高靶向特異性,、低有效劑量和相對(duì)簡(jiǎn)單的藥物開發(fā)過程直接阻斷致病基因的表達(dá)。”

然而,，關(guān)于siRNAs的傳遞存在一些問題,，包括血腦屏障、循環(huán)壽命短,、酶降解,、組織穿透不足、細(xì)胞內(nèi)吞和胞質(zhì)運(yùn)輸受損,。

在他們的新研究中,，研究人員開發(fā)了一種糖基化“三重交互作用”穩(wěn)定的聚合siRNA納米藥物(Gal-NP@siRNA)，以阿爾茨海默病小鼠模型中的BACE1為靶點(diǎn),。他們強(qiáng)調(diào)Gal-NP@siRNA表現(xiàn)出優(yōu)越的血液穩(wěn)定性,，并能通過血糖控制的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-1 (Glut1)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)有效穿透血腦屏障，從而確保siRNAs降低BACE1的表達(dá)并修飾相關(guān)通路,。

研究小組發(fā)現(xiàn),，Gal-NP@siBACE1在小鼠模型中防止了認(rèn)知能力的惡化并恢復(fù)了認(rèn)知能力，沒有出現(xiàn)任何顯著的不良事件或副作用。

因此,，研究人員說,，這種納米藥物給藥策略支持RNA干擾治療神經(jīng)退行性疾病的效用，包括阿爾茨海默病,。

河南大學(xué)鄭蒙教授、師冰洋教授和南開大學(xué)薛雪教授為該論文共同通訊作者,。