靜下心來 潛心研究 我們將走的更遠(yuǎn)
撰文:AKennisy 首發(fā):藥學(xué)速覽 1 NK細(xì)胞——免疫系統(tǒng)的憲兵隊(duì) 天然殺傷細(xì)胞(黃色)攻擊腫瘤細(xì)胞(橙色) 你可能會(huì)好奇,,NK細(xì)胞是怎樣行使他的殺傷功能的? 十分有趣的是,,NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺“來行使其殺傷功能:厲害的NK細(xì)胞總能迅速找到老化細(xì)胞,、癌細(xì)胞、病毒等,,并使用他的終極武器“穿孔素”,,在靶細(xì)胞上“打洞”, 在把“自殺”酶(如顆粒酶B)運(yùn)入靶細(xì)胞,,“敵人”便裂解身亡,;在其他情況下,NK細(xì)胞表面的一種名為 Fas配體的蛋白質(zhì)(FasL)和靶細(xì)胞表面的名為Fas的蛋白質(zhì)相互作用,,起始靶細(xì)胞走向自殺的信號(hào)傳遞,。 2 NK細(xì)胞有“慧眼” NK細(xì)胞接受“殺傷”信號(hào)與“不殺傷”信號(hào) “不受傷”信號(hào) “不殺傷”信號(hào),,是由抑制性受體傳遞的,,這種受體是潛在靶細(xì)胞表面的MHC I 類分子。我們身體中大多數(shù)的健康細(xì)胞的表面都有不同數(shù)量的MHC I 類分子的表達(dá),,表達(dá)MHC I 類分子的細(xì)胞被打上了“健康細(xì)胞”的標(biāo)簽,,NK細(xì)胞通過識(shí)別自體MHC I 分子的訓(xùn)練后獲得了“區(qū)分?jǐn)澄摇钡哪芰Α?/p> 因此,NK細(xì)胞不會(huì)誤傷健康細(xì)胞,。 以前我們講過,,殺傷性T細(xì)胞(CTL)能夠通過檢測MHC I 類分子提呈的多肽來探測細(xì)胞內(nèi)部是否出現(xiàn)問題。因此,,病毒設(shè)法想通過關(guān)閉其所感染的細(xì)胞的MHC分子的表達(dá)以躲避 CTL 細(xì)胞的探測,,從而躲過一劫。 但是機(jī)體也不笨,,在這種情況下,,更好的處理方式是擁有另一種能夠殺死那些表面不表達(dá)MHC分子的被病毒感染的細(xì)胞,。這也正是NK細(xì)胞所在做的事情——?dú)⑺滥切┤狈HC分子的細(xì)胞。 NK細(xì)胞,,之所以被稱為“自然殺傷細(xì)胞”,,也正是因?yàn)樗麄儾恍枰孪燃せ罴纯蓺⑺啦缓?MHC 的細(xì)胞。 “殺傷”信號(hào) 相反,,“殺傷”信號(hào),,通常涉及 NK 細(xì)胞表面的激活受體和靶細(xì)胞表面的特異性糖類分子或蛋白分子之間的相互作用。這些特殊的表面分子,,類似于一面旗子,,表明細(xì)胞受到病毒感染或已成為腫瘤細(xì)胞,從而引起 NK 細(xì)胞行使殺傷功能,。 因此,,有兩類細(xì)胞會(huì)激活 NK 細(xì)胞的殺傷作用。一類是丟失MHC I受體的細(xì)胞,,他們可以逃脫 T 細(xì)胞的殺傷,,但卻因?yàn)閬G失了NK細(xì)胞的“不殺傷”信號(hào)而成為了 NK 細(xì)胞消滅的目標(biāo);另一種是激活性配體上調(diào)的細(xì)胞,,也即是大量表達(dá)“殺傷”信號(hào)的細(xì)胞,,會(huì)讓NK細(xì)胞的激活信號(hào)大增,從而開啟殺傷,。 正是“殺傷”信號(hào)和“不殺傷”信號(hào)之間的平衡,,決定了NK細(xì)胞是否要摧毀它的目標(biāo)靶細(xì)胞。 3 文末總結(jié)
參考書:《How the immune system works》 |
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