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人人學(xué)懂免疫學(xué):第七期

 劉俊波 2020-09-28
人生小哲理
 
干細(xì)胞者說

靜下心來

潛心研究

我們將走的更遠(yuǎn)


每時(shí)每刻,,外界的環(huán)境中無數(shù)的病毒,、細(xì)菌會(huì)通過各種各樣的方式入侵我們的體內(nèi),,而我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞無時(shí)無刻不在進(jìn)行著激烈的戰(zhàn)斗,。這一系列文章不錯(cuò),分享給大家,!生動(dòng)有趣,,很接地氣,,這期講的是:NK 細(xì)胞,。

撰文:AKennisy

首發(fā):藥學(xué)速覽

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書接上回,,上一期我們介紹了中性粒細(xì)胞的功能以及他們遷移出血液并到達(dá)作用部位的途徑,對中性粒細(xì)胞有了一定的了解,。
人人學(xué)懂免疫學(xué):第一期
人人學(xué)懂免疫學(xué):第二期
人人學(xué)懂免疫學(xué):第三期
人人學(xué)懂免疫學(xué):第四期
人人學(xué)懂免疫學(xué):第五期
人人學(xué)懂免疫學(xué):第六期
這一期,,我們將給大家介紹先天免疫系統(tǒng)團(tuán)隊(duì)中可以幫助抵御病毒感染的另一重要角色:自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell,NK cell),。

1

NK細(xì)胞——免疫系統(tǒng)的憲兵隊(duì)

類似專職吞噬細(xì)胞,,自然殺傷細(xì)胞最初被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞家族中的重要成員,,常年奮戰(zhàn)在保衛(wèi)健康的第一道防線上。尤其在監(jiān)視和消滅癌細(xì)胞的戰(zhàn)場上,,NK細(xì)胞總是總是身先士卒,,奮勇拼殺。
像中性粒細(xì)胞一樣,,NK 細(xì)胞隨時(shí)待命,,他們也運(yùn)用“滾動(dòng)漂移、停止,、離開”的策略離開血液,,進(jìn)入感染部位的組織并迅速增殖。當(dāng)NK細(xì)胞到達(dá)戰(zhàn)場后,,NK細(xì)胞能釋放出IFN-γ等細(xì)胞因子幫助防御,,當(dāng)NK細(xì)胞被激活后,它能釋放出更大量的細(xì)胞因子,,殺傷效果更好(病毒攻擊期間,,NK細(xì)胞可被其他免疫細(xì)胞釋放的IFN-α和IFN-β激活;細(xì)菌入侵期間,,NK細(xì)胞被細(xì)菌細(xì)胞膜成分LPS激活),。
NK細(xì)胞是體內(nèi)負(fù)責(zé)殺傷老化細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞,、腫瘤細(xì)胞等異常細(xì)胞的最主要“戰(zhàn)士”,。在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí),NK細(xì)胞啟動(dòng)時(shí)間最快,殺敵的種類最多,,只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化信號(hào)就可以立即投入戰(zhàn)斗,。
因此,NK細(xì)胞被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為抗癌的第一道防線,。

天然殺傷細(xì)胞(黃色)攻擊腫瘤細(xì)胞(橙色)

你可能會(huì)好奇,,NK細(xì)胞是怎樣行使他的殺傷功能的?

十分有趣的是,,NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺“來行使其殺傷功能:厲害的NK細(xì)胞總能迅速找到老化細(xì)胞,、癌細(xì)胞、病毒等,,并使用他的終極武器“穿孔素”,,在靶細(xì)胞上“打洞”, 在把“自殺”酶(如顆粒酶B)運(yùn)入靶細(xì)胞,,“敵人”便裂解身亡,;在其他情況下,NK細(xì)胞表面的一種名為 Fas配體的蛋白質(zhì)(FasL)和靶細(xì)胞表面的名為Fas的蛋白質(zhì)相互作用,,起始靶細(xì)胞走向自殺的信號(hào)傳遞,。

2

NK細(xì)胞有“慧眼”

知道了NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺”來實(shí)現(xiàn)其殺傷功能。我們又很好奇,,NK細(xì)胞是怎樣識(shí)別該殺傷的細(xì)胞的呢,?實(shí)際上,NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的方法和殺傷性T細(xì)胞非常不同,,NK細(xì)胞并沒有TCR,, 它是通過兩種信號(hào)識(shí)別靶細(xì)胞:“殺傷”信號(hào)和“不殺傷”信號(hào)。

NK細(xì)胞接受“殺傷”信號(hào)與“不殺傷”信號(hào)

“不受傷”信號(hào)


“不殺傷”信號(hào),,是由抑制性受體傳遞的,,這種受體是潛在靶細(xì)胞表面的MHC I 類分子。我們身體中大多數(shù)的健康細(xì)胞的表面都有不同數(shù)量的MHC I 類分子的表達(dá),,表達(dá)MHC I 類分子的細(xì)胞被打上了“健康細(xì)胞”的標(biāo)簽,,NK細(xì)胞通過識(shí)別自體MHC I 分子的訓(xùn)練后獲得了“區(qū)分?jǐn)澄摇钡哪芰Α?/p>

因此,NK細(xì)胞不會(huì)誤傷健康細(xì)胞,。

以前我們講過,,殺傷性T細(xì)胞(CTL)能夠通過檢測MHC I 類分子提呈的多肽來探測細(xì)胞內(nèi)部是否出現(xiàn)問題。因此,,病毒設(shè)法想通過關(guān)閉其所感染的細(xì)胞的MHC分子的表達(dá)以躲避 CTL 細(xì)胞的探測,,從而躲過一劫。

但是機(jī)體也不笨,,在這種情況下,,更好的處理方式是擁有另一種能夠殺死那些表面不表達(dá)MHC分子的被病毒感染的細(xì)胞,。這也正是NK細(xì)胞所在做的事情——?dú)⑺滥切┤狈HC分子的細(xì)胞。

NK細(xì)胞,,之所以被稱為“自然殺傷細(xì)胞”,,也正是因?yàn)樗麄儾恍枰孪燃せ罴纯蓺⑺啦缓?MHC 的細(xì)胞。

“殺傷”信號(hào)


相反,,“殺傷”信號(hào),,通常涉及 NK 細(xì)胞表面的激活受體和靶細(xì)胞表面的特異性糖類分子或蛋白分子之間的相互作用。這些特殊的表面分子,,類似于一面旗子,,表明細(xì)胞受到病毒感染或已成為腫瘤細(xì)胞,從而引起 NK 細(xì)胞行使殺傷功能,。

因此,,有兩類細(xì)胞會(huì)激活 NK 細(xì)胞的殺傷作用。一類是丟失MHC I受體的細(xì)胞,,他們可以逃脫 T 細(xì)胞的殺傷,,但卻因?yàn)閬G失了NK細(xì)胞的“不殺傷”信號(hào)而成為了 NK 細(xì)胞消滅的目標(biāo);另一種是激活性配體上調(diào)的細(xì)胞,,也即是大量表達(dá)“殺傷”信號(hào)的細(xì)胞,,會(huì)讓NK細(xì)胞的激活信號(hào)大增,從而開啟殺傷,。

正是“殺傷”信號(hào)和“不殺傷”信號(hào)之間的平衡,,決定了NK細(xì)胞是否要摧毀它的目標(biāo)靶細(xì)胞。


3

文末總結(jié)

本期我們介紹了NK細(xì)胞的功能,,如何識(shí)別健康細(xì)胞與不健康細(xì)胞,如何通過識(shí)別“殺傷”信號(hào)與“不殺傷”信號(hào)從而行使其殺傷功能的,。
至此,,我們已經(jīng)為大家詳細(xì)介紹了先天免疫系統(tǒng)家族的基本成員,那么,,他們之間又是怎樣聯(lián)系的呢,?各成員之間是怎樣進(jìn)行合作的呢?敬請期待下一期的講解,。


參考資料:

參考書:《How the immune system works》

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