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中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)外科 膠質(zhì)瘤免疫治療可行嗎,？ 盡管神經(jīng)外科學(xué)及神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,，膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后仍沒(méi)有大的改善，這可能與膠質(zhì)瘤自身的侵襲性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)特殊的病理生理學(xué)特點(diǎn)相關(guān),。因此，我們亟需發(fā)展一種有效且特異的治療模式,，進(jìn)一步清除術(shù)后殘余的浸潤(rùn)腫瘤細(xì)胞,，以提高患者生存率,、改善預(yù)后,。免疫療法可以通過(guò)激發(fā)自身免疫系統(tǒng)來(lái)定位和殺滅膠質(zhì)瘤細(xì)胞，因此可能是一種比較理想的治療策略,。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)由于缺乏淋巴系統(tǒng)以及存在血腦屏障，通常被認(rèn)為是免疫豁免器官,，然而越來(lái)越多的證據(jù)表明免疫細(xì)胞可以穿越血腦屏障,。例如，激活的T淋巴細(xì)胞通過(guò)表達(dá)特異性粘附分子穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),。另外也有很多證據(jù)顯示在膠質(zhì)瘤患者體內(nèi)存在自發(fā)的抗腫瘤免疫反應(yīng),，例如,，在手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤標(biāo)本中我們可以看到各種不同程度的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，且淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)狀態(tài)與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后相關(guān),。另外也有人證實(shí)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者外周血中存在膠質(zhì)瘤特異性CD8+ T淋巴細(xì)胞,，這些證據(jù)的存在表明膠質(zhì)瘤具備一定的免疫原性。 除此之外,，我們?cè)趧?dòng)物模型中證實(shí)免疫治療對(duì)于膠質(zhì)瘤有效,，免疫因素(包括過(guò)敏和病毒感染等因素)與膠質(zhì)瘤的發(fā)生相關(guān)。目前大多數(shù)的研究者均認(rèn)為腫瘤免疫療效與效應(yīng) T 淋巴細(xì)胞的激活相關(guān),，但在我們所建立的免疫療法中,，CD4+輔助 T 淋巴細(xì)胞起關(guān)鍵作用，CD8＋效應(yīng) T 淋巴細(xì)胞雖然也起作用,，但作用有限,。同時(shí)我們還證實(shí)免疫調(diào)控因素如熱休克蛋白、血清白蛋白,、NFAT1,、SATB1、STAT5、TLR9等與膠質(zhì)瘤進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān),，并發(fā)現(xiàn)了一種可以預(yù)測(cè)特定亞型膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的 miRNA 組合,，此miRNA組合提示免疫因素對(duì)膠質(zhì)瘤預(yù)后起重要作用。 目前腦腫瘤研究迫在眉睫的問(wèn)題是明確免疫療法是否有助于控制膠質(zhì)瘤的進(jìn)展,。我們通過(guò)研究來(lái)自CGGA數(shù)據(jù)庫(kù)的297個(gè)腦瘤患者組織樣本,，依據(jù)惡性膠質(zhì)瘤免疫狀態(tài)建立了一套風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分體系，用于判斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人預(yù)后,，并在TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中得到了驗(yàn)證,。此種評(píng)分方法不僅可以預(yù)測(cè)病人存活時(shí)間，還可以用于指導(dǎo)相關(guān)的免疫治療,。更重要的是,，此項(xiàng)研究提示調(diào)控局部免疫反應(yīng)可能成為有效的膠質(zhì)瘤治療方式，進(jìn)一步證實(shí)恰當(dāng)?shù)拿庖咧委煵粌H有希望顯著延長(zhǎng)膠質(zhì)瘤患者的生存時(shí)間,，在將來(lái)甚至可以治愈膠質(zhì)瘤。此研究結(jié)果發(fā)表在Neurolgy雜志上(影響因子8.3),，受到 Neurology 雜志 reviewer 的高度評(píng)價(jià),，被 Neurology 雜志選為焦點(diǎn)文章,，并為此文章配發(fā)述評(píng)文章,，進(jìn)行新聞發(fā)布,。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員,，羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Rifaat Bashir博士和Nimish Mohile博士在“Neurology”雜志的述評(píng)文章中寫道“考慮到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的高度惡性表現(xiàn)，免疫治療能否有效抑制此種腫瘤是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)之一,。生物信息學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)模型能夠幫助人們?cè)诖髽颖静±醒芯繌?fù)雜的生物學(xué)問(wèn)題及遺傳學(xué)問(wèn)題,。此項(xiàng)研究使我們更好的了解膠質(zhì)瘤內(nèi)部免疫狀態(tài)在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用,，證實(shí)了免疫因素在膠質(zhì)瘤預(yù)后中的重要作用,，說(shuō)明恰當(dāng)?shù)拿庖咧委熆梢栽鰪?qiáng)免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的戰(zhàn)斗力,。改變腫瘤的免疫微環(huán)境可能成為一種極具潛力的治療策略,，而此項(xiàng)研究所提及的8個(gè)基因可能成為有效的治療靶點(diǎn),。” 膠質(zhì)瘤免疫治療的分類 隨著人們對(duì)免疫學(xué)認(rèn)識(shí)的逐漸加深，越來(lái)越多的免疫治療策略問(wèn)世,。根據(jù)免疫系統(tǒng)的防御特點(diǎn)，我們將目前膠質(zhì)瘤的免疫治療策略歸納如下： 膠質(zhì)瘤特異性表面抗原可以作為免疫治療的候選靶點(diǎn),。由于抗體或配體能夠與細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合,，因此可以作為免疫治療的有利工具,。部分抗體可以用來(lái)直接抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，例如抗EGFRvⅢ抗體,。有研究者證實(shí)抗EGFRvⅢ單抗 mAb 806 可以顯著抑制EGFRvⅢ轉(zhuǎn)染的U87異體移植瘤的生長(zhǎng),，而且這種抑制表現(xiàn)為劑量依賴關(guān)系,，當(dāng)與其他抗EGFR抗體(mAb 528)聯(lián)用時(shí)其抗腫瘤活性可以得到加強(qiáng) 為提高治療效率，膠質(zhì)瘤特異性抗體或配體可以與效應(yīng)分子形成靶向免疫毒素制劑,，靶向免疫毒素制劑是一種重組蛋白分子,，由兩部分組成：一個(gè)是可以識(shí)別腫瘤特異性抗原用以靶向腫瘤細(xì)胞的載體蛋白，另一個(gè)是具有潛在細(xì)胞毒性的效應(yīng)分子,，與細(xì)胞結(jié)合后效應(yīng)分子可以殺滅腫瘤細(xì)胞,。載體可以是抗原特異性抗體，或配體(ligands),，如,，IL-13,、IL-4,、TNF-α,、轉(zhuǎn)鐵蛋白等,。目前,，由于受體配體的分子量與完整抗體相比要小很多,，可以克服抗體蛋白組織分布較慢等弊端,，因此受體配體作為免疫毒素制劑載體得到了廣泛應(yīng)用。免疫毒素制劑除了可以抑制蛋白合成之外,，還可以在不同細(xì)胞周期階段靶向和殺滅膠質(zhì)瘤。成功的抗體或配體介導(dǎo)的免疫治療取決于膠質(zhì)瘤細(xì)胞特異性表面抗原的鑒定和識(shí)別,，目前被廣泛使用的膠質(zhì)瘤靶向抗原有tenascin,、EGFR、IL-13Rα2,，EGFRvⅢ等,。 由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的高度侵襲性,，少量腫瘤細(xì)胞常浸潤(rùn)入正常腦組織中,，因此術(shù)中難以清除所有的腫瘤細(xì)胞,，這常常會(huì)導(dǎo)致術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)甚至于難以再次手術(shù)。常規(guī)放射治療由于缺乏腫瘤特異性通常難以完全清除這些殘留腫瘤細(xì)胞,；放射免疫治療利用膠質(zhì)瘤特異性抗體或配體作為載體輸送放射性核素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，放射性核素物質(zhì)包括釋放高能β射線的90Y,，131I及低能射線的125I等,，放射免疫治療的靶點(diǎn)包括EGFR，NCAM和tenascin,。 DC細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤疫苗技術(shù)為膠質(zhì)瘤的治療提供了另外一條發(fā)展之路。 大多數(shù)膠質(zhì)瘤細(xì)胞表達(dá)各種免疫抑制因子如PEG2,、TGF-β,，不表達(dá)或極少表達(dá)Ⅱ型MHC分子和共刺激分子，使得膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗原遞呈作用微弱,，因此治療效果不佳,。隨著膠質(zhì)瘤特異性抗原方面研究的進(jìn)展，人們通過(guò)各種已知或未知膠質(zhì)瘤抗原致敏DC細(xì)胞,，誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性免疫反應(yīng),；這些致敏原包括應(yīng)用酸洗脫的腫瘤細(xì)胞表面肽片斷,、腫瘤裂解液、腫瘤細(xì)胞總RNA,、膠質(zhì)瘤細(xì)胞特異性抗原等,，還有治療策略是將腫瘤特異性抗原編碼基因轉(zhuǎn)染入DC細(xì)胞將其致敏等。在臨床試驗(yàn)中,，研究者應(yīng)用自體腫瘤細(xì)胞表面來(lái)源肽片斷,，或腫瘤細(xì)胞裂解液致敏DC細(xì)胞后，進(jìn)行疫苗皮下接種,，該疫苗可以誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤抗原特異性T細(xì)胞,，使患者生存期延長(zhǎng)。這些治療策略相對(duì)安全,，患者耐受力良好,，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用和嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)。我們研究也證實(shí)腫瘤細(xì)胞提取物致敏的DC細(xì)胞疫苗可以延長(zhǎng)顱內(nèi)原位荷瘤鼠的生存期,。 膠質(zhì)瘤細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定以及免疫治療選擇壓力的存在,，使得膠質(zhì)瘤抗原逐漸發(fā)生變化，新生抗原會(huì)隨著膠質(zhì)瘤發(fā)展不斷改變,，因此人們開(kāi)發(fā)出DC細(xì)胞原位攝取腫瘤相關(guān)抗原的治療策略,，包括腫瘤組織內(nèi)直接注射DC細(xì)胞，或通過(guò)細(xì)胞因子及相應(yīng)配體于腫瘤組織局部募集DC細(xì)胞等,。在鼠膠質(zhì)瘤模型中,，將新鮮的未成熟DC細(xì)胞接種入腫瘤組織中可以激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，另外有報(bào)道將轉(zhuǎn)染INF-α的DC細(xì)胞注入中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤內(nèi)部可以增強(qiáng)外周肽疫苗介導(dǎo)的抗腫瘤活性,。此外,，在其他一些免疫治療策略中，研究者應(yīng)用GM-CSF,、Flt3L,，CpG ODN等作為免疫佐劑募集更多量的APC細(xì)胞來(lái)到疫苗注射部位以增強(qiáng)治療效果。然而,，這些治療方法的治療效果有限,，安全性和有效性也有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有潛在抗原遞呈功能的細(xì)胞,。組織學(xué)分析表明在膠質(zhì)瘤組織中存在大量的小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn),，目前已證實(shí)在體外環(huán)境下小膠質(zhì)細(xì)胞具有一定的遞呈腫瘤抗原的能力，而在體內(nèi)環(huán)境下卻如未成熟DC細(xì)胞一樣,，小膠質(zhì)細(xì)胞僅表達(dá)非常低水平的Ⅰ型Ⅱ型MHC分子及共刺激因子,，這可能致使膠質(zhì)瘤產(chǎn)生免疫耐受。研究者發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤中浸潤(rùn)的小膠質(zhì)細(xì)胞是PGE,、IL10和Fas配體的主要來(lái)源,，在膠質(zhì)瘤中這些免疫抑制細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞毒性配體的表達(dá)可能是造成膠質(zhì)瘤局部免疫抑制微環(huán)境的主要原因之一,。IFN-γ或CpG寡核苷酸能夠激活體內(nèi)包括小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的抗原遞呈細(xì)胞，激活后小膠質(zhì)細(xì)胞可以具備抗原遞呈能力,，在免疫防御和殺傷腫瘤中起到相應(yīng)作用,。但某些細(xì)胞因子如GBM-CSF雖然能夠激活小膠質(zhì)細(xì)胞，但同時(shí)它也可以增加膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移能力,，導(dǎo)致疾病診治更加困難,。 在膠質(zhì)瘤患者中可以發(fā)現(xiàn)廣泛的免疫系統(tǒng)缺陷,，包括T細(xì)胞數(shù)量下降,，T細(xì)胞反應(yīng)能力缺損，早期T細(xì)胞受體跨膜信號(hào)傳導(dǎo)受損等,。因此在高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者體內(nèi)激發(fā)強(qiáng)力有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)具有一定的難度,，而過(guò)繼性免疫治療則是可行方案之一。有研究者報(bào)道過(guò)繼性輸送腫瘤致敏的淋巴細(xì)胞后,，該細(xì)胞可以向顱內(nèi)腫瘤移行并且產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng),。目前一些免疫效應(yīng)細(xì)胞包括NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞,、NKT細(xì)胞,、CTL細(xì)胞、TIL細(xì)胞和ATTL細(xì)胞等均已被用于膠質(zhì)瘤的治療,。 NK細(xì)胞,、LAK細(xì)胞及NKT細(xì)胞是抗原非依賴性自然殺傷細(xì)胞，LAK細(xì)胞是NK細(xì)胞或淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí),，在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,，主要由CD3- CD56+NK細(xì)胞組成。NKT細(xì)胞是一群細(xì)胞表面既有T細(xì)胞受體,，又有NK細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞亞群,，具有橋接固有免疫和獲得性免疫的能力。這些自然殺傷細(xì)胞可以發(fā)揮殺傷作用而不受MHC類型的限制,。在安全性方面，有人報(bào)道注射體外培養(yǎng)擴(kuò)增的NK細(xì)胞是安全的,，且在復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者中具有一定的治療效果,。然而，由于NK細(xì)胞作用的非特異性,、低效性及殺傷作用時(shí)間短等原因,，臨床上應(yīng)用自然殺傷細(xì)胞治療的效果有限。雖然如此,，NK細(xì)胞可以與腫瘤特異性過(guò)繼性免疫治療聯(lián)合應(yīng)用而發(fā)揮療效,。 CTL細(xì)胞,，TIL細(xì)胞及ATTLs細(xì)胞屬于腫瘤抗原特異性淋巴細(xì)胞，CTLs是CD8+T淋巴細(xì)胞,，可以特異性殺傷腫瘤,，受MHC I類型限制。TILs主要由CTLs組成,，它可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原/MHC I 復(fù)合物,，且能夠從患者腫瘤組織中加以分離和擴(kuò)增。CTLs在腫瘤的排斥反應(yīng)中扮演了至關(guān)重要的角色,，很多實(shí)驗(yàn)證實(shí)CTLs的抗膠質(zhì)瘤治療具有效果,。然而，CD8+CTLs單獨(dú)并不能治療膠質(zhì)瘤,，需要CD4+T細(xì)胞加以輔助,。我們的研究顯示，當(dāng)缺乏CD4淋巴細(xì)胞時(shí),，抗腫瘤免疫治療的效果完全喪失,，這說(shuō)明CD4+ T淋巴細(xì)胞在膠質(zhì)瘤的免疫治療中起到了重要的作用。 T淋巴細(xì)胞對(duì)應(yīng)腫瘤的殺傷需要腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC分子,，而膠質(zhì)瘤細(xì)胞通常會(huì)降低細(xì)胞表面MHC分子的表達(dá)以逃避免疫,。在免疫治療時(shí)我們可以對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行改造，制備嵌合抗原受體(CAR)-T淋巴細(xì)胞,，此種T淋巴細(xì)胞通過(guò)基因工程的方法將腫瘤抗原單鏈抗體與T淋巴細(xì)胞激活信號(hào)通路相連接,，可以有效增加T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，并避免了腫瘤下調(diào)MHC分子而導(dǎo)致的免疫逃逸,。 免疫微環(huán)境對(duì)于免疫細(xì)胞的抗腫瘤作用影響巨大，這包括細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),，免疫調(diào)控點(diǎn)的調(diào)節(jié)等,。有人通過(guò)基因工程技術(shù)使鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞表達(dá)B7.1后可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性反應(yīng)。這實(shí)際上是針對(duì)免疫調(diào)控點(diǎn)的免疫療法,。在正常情況下,，為了避免免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活產(chǎn)生自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)存在調(diào)控點(diǎn),，如CTLA4, PD1等,，與相應(yīng)配體結(jié)合后，可以抑制T淋巴細(xì)胞的激活或增殖,。腫瘤細(xì)胞往往利用這些調(diào)控點(diǎn)進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞的功能,，增加Treg細(xì)胞的功能。目前我們可以通過(guò)免疫調(diào)控點(diǎn)抑制劑如CTLA4 抗體或PD1抗體改善局部免疫微環(huán)境，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的功能,。CTLA4抗腫瘤免疫療法已經(jīng)通過(guò)FDA的認(rèn)證,。將調(diào)控點(diǎn)抑制劑與其他免疫療法或常規(guī)療法共同應(yīng)用是將來(lái)免疫治療的趨勢(shì)。 細(xì)胞因子如：IL-2,、IL-4,、IL-12、IFN和GM-CSF在抗膠質(zhì)瘤免疫反應(yīng)起到了重要作用,，可以活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞,，GM-CSF還能夠使APC類細(xì)胞向腫瘤區(qū)域募集。有研究者報(bào)道大鼠膠質(zhì)瘤移植瘤模型中,，予以大鼠皮下接種轉(zhuǎn)染INF-γ的腫瘤細(xì)胞后,，顱內(nèi)腫瘤體積縮小。目前細(xì)胞因子已經(jīng)被廣泛用于膠質(zhì)瘤的治療中,，這些細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境,，抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答,，改變膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為等,。全身應(yīng)用細(xì)胞因子通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用，因此為了克服此缺陷有研究者嘗試經(jīng)顱內(nèi)注射給藥,。研究證實(shí)顱內(nèi)局部直接應(yīng)用細(xì)胞因子可以不同程度抑制動(dòng)物模型中顱腦腫瘤的生長(zhǎng),。 膠質(zhì)瘤免疫治療的展望與夢(mèng)想 目前在膠質(zhì)瘤免疫治療方面雖然取得了一些進(jìn)展，但所有的免疫治療方案在臨床實(shí)驗(yàn)中均不能完全清除腫瘤,，包括一些在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得極佳療效的方法,。這可能有如下幾方面的原因：1、我們尚沒(méi)有闡明膠質(zhì)瘤細(xì)胞的免疫學(xué)特性,，比如其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),，逃避免疫監(jiān)控的機(jī)制等。2,、沒(méi)有直接針對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,，目前的理論認(rèn)為膠質(zhì)瘤干細(xì)胞是膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)作的基礎(chǔ)。3,、我們尚沒(méi)有闡明膠質(zhì)瘤局部免疫微環(huán)境在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,，比如小膠質(zhì)細(xì)胞的作用等。4,、沒(méi)有良好的可以模擬膠質(zhì)瘤免疫特性及免疫微環(huán)境的動(dòng)物模型,。 盡管有各種不足，由于免疫治療可以調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng),，產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),，理論上是最理想的膠質(zhì)瘤治療方法，具有其他治療方法不可逾越的優(yōu)勢(shì),。隨著免疫治療領(lǐng)域理論和技術(shù)的進(jìn)步,，我們確信免疫治療會(huì)成為最終治愈膠質(zhì)瘤的最佳或許是唯一的手段。 吳安華 主任醫(yī)師,、三級(jí)教授,、博士生導(dǎo)師 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科副主任 百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選，國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專家,，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,，遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀人才，遼寧省百千萬(wàn)人才工程百人層次,，遼寧省特聘教授,，遼寧省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員,，遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)副主任委員兼秘書(shū)長(zhǎng),，中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)腫瘤分會(huì)常委(國(guó)家二級(jí)學(xué)會(huì))，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員(國(guó)家二級(jí)學(xué)會(huì)),，中國(guó)醫(yī)促會(huì)顱底分會(huì)委員(國(guó)家二級(jí)學(xué)會(huì)),，中國(guó)卒中協(xié)會(huì)（國(guó)家一級(jí)協(xié)會(huì)）理事，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)創(chuàng)傷分會(huì)(國(guó)家二級(jí)協(xié)會(huì))委員,，遼寧省抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤分會(huì)副主任委員,。中華創(chuàng)傷雜志英文版編委。 曾獲得2009年度王忠誠(chéng)中國(guó)神經(jīng)外科青年醫(yī)師獎(jiǎng),，發(fā)表SCI文章71篇,，其中以第一作者和通訊作者發(fā)表SCI文章51篇，被他引710余次,。 本資訊由默沙東醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)編輯提供,，旨在用于醫(yī)學(xué)專業(yè)人士間的學(xué)術(shù)交流，請(qǐng)勿隨意轉(zhuǎn)發(fā)或轉(zhuǎn)載,。文中相關(guān)內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo),，也不應(yīng)被視為治療建議。醫(yī)學(xué)專業(yè)人士對(duì)文中提到的任何藥品進(jìn)行處方時(shí),，請(qǐng)嚴(yán)格遵循該藥品在中國(guó)批準(zhǔn)使用的說(shuō)明書(shū),。默沙東不承擔(dān)相應(yīng)的有關(guān)責(zé)任。
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