根據(jù)《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)表的數(shù)據(jù)[1],，截止2020年3月,，全球有1438個(gè)癌癥細(xì)胞免疫療法管線正在進(jìn)行中，同比去年增加了472中,，其中CAR-T免疫細(xì)胞療法增幅最大,。

https://www./articles/d41573-020-00099-9

我們知道，很多癌癥的治療研究中使用了免疫細(xì)胞,，針對(duì)白血病的免疫細(xì)胞療法已經(jīng)獲批上市,。免疫細(xì)胞是人體抗擊癌癥等多種疾病的重要防線。那么,，關(guān)于免疫細(xì)胞,，它們到底有多厲害呢,？今天我們就來科普一下,。

我們?nèi)祟惿钤诘厍蛏?，每天都要接觸外面的世界,。所有生活在地球上的生物每天都不可避免的進(jìn)行不斷的交流，在交流的過程中,，我們?nèi)祟悤?huì)向自然界獲取食物與能量,，同時(shí)，也會(huì)迎接一些不速之客——微生物,。

面對(duì)這些不速之客,，我們?nèi)梭w的“防火墻”就開始發(fā)揮了作用。免疫系統(tǒng)就是我們?nèi)梭w的“防火墻”,。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞以及免疫因子組成,，主要的作用就是監(jiān)視,、防御以及調(diào)控我們?nèi)梭w。為了抵御外來病原微生物的入侵,，我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)設(shè)置了三層“防火墻”,。

第一層“防火墻”：我們的皮膚、黏膜以及分泌物所構(gòu)成的物理屏障,。我們的皮膚天然地把一些病原微生物抵擋在外面,。

第二層“防火墻”：就是我們的固有免疫系統(tǒng)，主要由體液中的吞噬細(xì)胞、殺菌物質(zhì)組成,。這層“防火墻”是人類天然的“防火墻”,，它不具有特異性，是一種一對(duì)多的“防火墻”,，它能夠幫助我們抵擋掉大部分的病原微生物,。

第三層“防火墻””：指的是我們的特異性免疫系統(tǒng)，由胸腺,、骨髓,、脾臟,、淋巴結(jié)等免疫器官和T細(xì)胞,、B血細(xì)胞等免疫細(xì)胞組成，它具有特異性,，是一對(duì)一的精準(zhǔn)防護(hù),。

免疫細(xì)胞是“防火墻”的主要成員，它們的成員包括了淋巴細(xì)胞與各種吞噬細(xì)胞,，有時(shí)候也被特指能夠識(shí)別抗原,、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞。它們?cè)谖覀內(nèi)梭w內(nèi)每天勤勤懇懇地巡邏,，幫助我們驅(qū)逐不速之客,，不僅如此，還會(huì)門前三包,，清楚不速之客遺留的雜質(zhì),。

王牌特工隊(duì)——T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞是在人體骨髓里面誕生，然后又去到胸腺中當(dāng)練習(xí)生,，經(jīng)過一段時(shí)間的訓(xùn)練后,，C位出道，成為我們的王牌特工隊(duì),。它們出道后就會(huì)到我們的外周免疫器官進(jìn)行巡邏,，發(fā)揮它們的調(diào)節(jié)作用。T淋巴細(xì)胞部隊(duì)中包括：輔助性T細(xì)胞,，主要輔助對(duì)殺手T細(xì)胞發(fā)布出擊指令,；殺手T細(xì)胞，是精準(zhǔn)打擊,，消滅受感染細(xì)胞的主力部隊(duì),，它們能夠直接擊殺受感染的靶細(xì)胞和輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

偵察兵——樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞一旦發(fā)現(xiàn)外來入侵者,，就會(huì)迅速吞掉它們,，并且又會(huì)吐出入侵者的炎癥信息片段，同時(shí)會(huì)在繼續(xù)巡查的路上把入侵者信息持續(xù)公布，尋找能夠解決它們的T淋巴細(xì)胞精銳部隊(duì),。

彈藥庫(kù)——B淋巴細(xì)胞

外來入侵者進(jìn)入人體后,，T細(xì)胞和B細(xì)胞會(huì)進(jìn)行信息的交換，T細(xì)胞會(huì)釋放淋巴因子激活B細(xì)胞,，B細(xì)胞一旦被激活之后就會(huì)不斷制造大量彈藥,，據(jù)估計(jì)，一個(gè)B細(xì)胞一秒鐘內(nèi)大約能發(fā)射2000發(fā)“導(dǎo)彈”,，這些導(dǎo)彈能夠與抗原結(jié)合并消滅抗原,，這些導(dǎo)彈就叫做抗體。

人狠話不多的特種兵——NK細(xì)胞

NK血細(xì)胞主要參與的是第二層“防火墻”的防護(hù)工作,，它屬于淋巴細(xì)胞的一員,，具有非專一性。它主要的武器就是穿孔素,，通過釋放裂解顆粒殺死被感染的細(xì)胞,。NK細(xì)胞被激活速度異常迅速，能夠殺滅的敵人種類也非常多,，近年來被生物醫(yī)學(xué)界拿來作為抗癌的第一選擇研究對(duì)象,。

目前的細(xì)胞免疫療法多集中在激活患者自身的免疫系統(tǒng)，從而喚醒免疫細(xì)胞的活性,，免疫細(xì)胞一旦被激活就會(huì)攻擊腫瘤細(xì)胞?，F(xiàn)在得益于NK細(xì)胞的特點(diǎn)，給予了科學(xué)家們更加有效的細(xì)胞免疫治療思路,。

今年2月份,，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心公布了一項(xiàng)I / IIa期試驗(yàn)結(jié)果[2]。

本次臨床研究共納入11位患者,，他們都是CD19陽(yáng)性癌癥（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血?。┗颊摺Ｔ陔S訪的過程中,，結(jié)果顯示8名（73%）患者在注射CAR-NK后不到一個(gè)月就有治療效果,，其中7名患者達(dá)到了完全緩解，治療效果非常到位,。研究團(tuán)隊(duì)與武田制藥已經(jīng)達(dá)成了合作共識(shí),，準(zhǔn)備開展臨床II期試驗(yàn)。

另外,，當(dāng)中最耀眼的明星莫過于CAR-T細(xì)胞治療,。CAR-T細(xì)胞就是在T細(xì)胞上安裝了一個(gè)具備“GPS”功能的“硬核部件”——CAR后，它們就變成了具有火眼金睛的“特種部隊(duì)”,，可以識(shí)別并消滅腫瘤,。截至目前,，全球已有3款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，分別為：諾華Kymriah,、吉利德Yescarta和Tecartus,。

Kymriah是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法，也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于2種不同適應(yīng)癥的CAR-T細(xì)胞療法,。目前,，Kymriah被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：（1）治療復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R ALL）兒童和年輕成人患者（年齡至25歲）,；（2）治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者,。第二款上市CAR-T療法Yescarta于2017年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是第一個(gè)治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細(xì)胞療法,。第三款上市CAR-T療法Tecartus于近期獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,，用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。

近日,，吉利德宣布已向美國(guó)FDA提交了CAR-T細(xì)胞療法Yescarta的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）,，用于治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤患者,。如果獲批,，它將成為首個(gè)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T細(xì)胞療法

經(jīng)過一頓科普組合拳打下來，相信大家都對(duì)免疫細(xì)胞有一定的認(rèn)識(shí),，也了解到改造后的免疫細(xì)胞對(duì)于推動(dòng)細(xì)胞治療的發(fā)展有很大的幫助,。

但是免疫細(xì)胞也會(huì)老化，老化之后的免疫細(xì)胞各方面的性能就會(huì)下降,?？萍疾粩嗟匕l(fā)展，我們也迎來了細(xì)胞治療時(shí)代,，在這個(gè)時(shí)代中,，雖然我們?nèi)祟惾匀粫?huì)遇到各種各樣的挑戰(zhàn)，如今年的新冠疫情就是給我們的一次考驗(yàn),。但是如果我們未雨綢繆,，在自己體內(nèi)的免疫細(xì)胞還處于年輕活力的時(shí)候儲(chǔ)存起來，這樣在我們需要的時(shí)候,，它們就會(huì)以最佳的狀態(tài)幫助我們擊退敵人,，重拾健康。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www./articles/d41573-020-00099-9

[2] Liu, Enli &Marin, David & Banerjee,(2020). Use of CAR-Transduced Natural Killer Cellsin CD19-Positive Lymphoid Tumors. The New England journal of medicine. 382.545-553. 10.1056/NEJMoa1910607.

https:///10.1056/nejmoa1910607