抗癌管家提示：2019年美國血液學年會（ASH）已于12月7日在美國奧蘭多順利舉行,。作為全球頂級的血液學盛會,，每年的ASH會議均會帶來諸多重要的血液疾病研究進展,。此次ASH會議上，急性髓系白血?。ˋML）維持治療的相關臨床試驗取得了令人矚目的成績,。【腫瘤資訊】特邀哈爾濱血液研究所的馬軍教授,，對此次ASH大會上報道的應用阿扎胞苷對AML進行維持治療方面的最新進展進行了介紹,，詳情如下。

馬軍

主任醫(yī)師,，教授,，博士生導師

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長中國臨床腫瘤學會（CSCO）監(jiān)事會監(jiān)事長亞洲臨床腫瘤學會副主任委員CSCO抗白血病聯(lián)盟主席中華醫(yī)學會血液學分會前任副主任委員中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會副會長中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會副會長CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟前任主席1979年赴日本東京大學醫(yī)學部留學，一直致力于血液系統(tǒng)的良惡性疾病的診療,特別以治療白血病和淋巴瘤享譽業(yè)內(nèi),。1982年在國內(nèi)首先建立體外多能造血祖細胞培養(yǎng)體系,，填補國內(nèi)空白?？拱┕芗?，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢,。自1983年至今應用維甲酸和三氧化二砷序貫療法治療急性早幼粒細胞白血病1200余例,，10年無病生存率85%，達到了國際先進水平,。先后在國內(nèi)外刊物上發(fā)表論文200余篇,，專著40余部, 獲國家、省,、市科技獎二十項,。承擔國家863重大科研項目8項，省,、市級科研課題25項,。

AML復發(fā)率高達90%以上,，緩解后維持治療不可或缺

馬軍教授：過去的10年我們稱ASH為“淋巴瘤和骨髓瘤年”，因為淋巴瘤新出現(xiàn)了48種靶向藥物和小分子/大分子藥物,，而多發(fā)性骨髓瘤也有18種新型藥物出現(xiàn),，使得淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期大大延長。近年來,，AML治療進展也較快,，包括去甲基化藥物如阿扎胞苷和地西他濱、BCL2抑制劑,、FLT3抑制劑,、IDH1和IDH2抑制劑，以及今年新報道的一些針對特定基因和靶點的治療等,。AML患者以老年人居多,，60歲以上的患者占AML患者的60%以上，而我國10年內(nèi)將有25%的人口超過60歲,，因此AML將成為嚴重影響老年人生存質(zhì)量的血液系統(tǒng)腫瘤,。由于治療藥物少、老年人的身體基礎狀態(tài)較差,，因此宜選擇去甲基化藥物或小分子抑制劑等藥物治療，除上述基因靶點抑制劑外,，還包括HER2抑制劑,、靶向CD33的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）類藥物、單抗類藥物及嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療等,。

AML患者面臨的最大威脅是復發(fā),，尤其老年患者，AML誘導緩解后的復發(fā)率可達90%以上,，這需要我們應用新型的,、毒性小的藥物進行維持治療。目前多項臨床研究證實,，阿扎胞苷作為緩解后維持治療可延長患者的無進展生存（PFS）和總生存（OS）,，今年的ASH大會上也報道了很多阿扎胞苷相關的臨床試驗。

Qoless AZA-Amle研究結果振奮人心,，阿扎胞苷或為AML緩解后維持治療的新選擇

馬軍教授：Qoless AZA-Amle研究是一項Ⅲ期隨機,、多中心的臨床研究，評估了阿扎胞苷對比最佳支持治療用于AML緩解后維持治療的療效,。主要研究終點為2年和5年無病生存期（DFS）,，次要研究終點為OS、住院次數(shù)和時間,、生活質(zhì)量（QoL）,。研究入組了54例AML患者,，兩組各27例，中位隨訪9.9個月,。結果顯示,，隨機化2年，患者未出現(xiàn)死亡,。最佳支持治療組的中位DFS為9個月,，21例復發(fā)；阿扎胞苷組的中位DFS為11個月,，18例復發(fā)（P=0.33）,。年齡對兩組患者的復發(fā)有所影響（影響改善P=0.02），細胞遺傳學風險（P=0.84）,、微小殘留?。≒=0.97）和血小板計數(shù)（PLT低于或高于100Gi/L，P=0.47）并不影響阿扎胞苷對DFS的作用,。研究數(shù)據(jù)調(diào)整混雜因素后顯示,，阿扎胞苷vs最佳支持治療對DFS的改善沒有顯著性差異[HR：0.53, 95% CI: 0.26-1.05, P=0.068]。隨機化5年,，患者未出現(xiàn)死亡,。最佳支持治療組的中位DFS為9個月，23例復發(fā),；阿扎胞苷組的中位DFS為11個月,，20例復發(fā)（P=0.31）。年齡對兩組患者的復發(fā)有所影響（P=0.01）,，阿扎胞苷在＞73歲的患者中具有顯著療效（P=0.007）,。同樣的數(shù)據(jù)調(diào)整后，阿扎胞苷與最佳支持治療對DFS的改善效果相當,。阿扎胞苷組總體的不良事件發(fā)生率低于最佳支持治療組,。總之,，阿扎胞苷在AML維持治療中的作用值得進一步研究結果公布,。

阿扎胞苷安全耐受，聯(lián)合用藥或將大放異彩

馬軍教授：在我國,，目前阿扎胞苷的應用較早期上市的地西他濱更為廣泛,，隨著仿制藥品的出現(xiàn)以及納入醫(yī)保范圍，阿扎胞苷的降價幅度大,，中國的臨床應用經(jīng)驗也越來越多,。阿扎胞苷的副作用明顯低于地西他濱，后者的骨髓抑制副作用較大,，3～4個療程后患者較難耐受,；而阿扎胞苷可應用4～6個療程,，再進行維持治療，患者仍可耐受,，并且阿扎胞苷使用安全,，在門診、社區(qū)醫(yī)院甚至家庭中都可應用,。近年來,，阿扎胞苷在聯(lián)合治療方面也進展迅速，應用BCL2抑制劑聯(lián)合阿扎胞苷,，可使復發(fā)/難治的老年AML患者,，抗癌管家，我們一起抗癌,，治愈癌癥不是夢,。甚至需要移植的青中年高危患者獲得較好的短期緩解,，橋聯(lián)造血干細胞移植已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)AML的重要治療方案,。本次ASH大會上報道了大概15項關于BCL2抑制劑聯(lián)合阿扎胞苷治療AML獲得陽性結果的報告。此外,，阿扎胞苷聯(lián)合免疫檢查點抑制劑如CTLA-4,、PD1/PDL-1單抗在老年AML患者中也獲得了非常好的療效。未來,，阿扎胞苷可能像來那度胺一樣,，成為血液腫瘤領域的“萬金油”，應用于多種疾病的治療,，我們也期待阿扎胞苷聯(lián)合治療方面的中國研究數(shù)據(jù)的出現(xiàn)。  2019.12.17