Sandra 是一個(gè)患有嚴(yán)重過(guò)敏癥的美國(guó)女孩。牛奶,、雞蛋,、大豆、花生,、芒果,、花粉，各種過(guò)敏原都能讓她產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng),，用她的話說(shuō),，“每次走進(jìn)廚房，都能輕易找到不下于 15 種殺死我的食物”,。

雖然曾被營(yíng)養(yǎng)專家斷言她不符合 “適者生存” 原則,，但 Sandra 依然堅(jiān)強(qiáng)地生存了下來(lái)，上大學(xué),、談戀愛(ài),、工作，并將自己的經(jīng)歷寫(xiě)成了一本書(shū)——《過(guò)敏的人生》,。

過(guò)敏,，是一種再常見(jiàn)不過(guò)的疾病，全球有數(shù)億人正在遭受和 Sandra 一樣的痛苦,。根據(jù)資料顯示,，全球約有 2.5 億人有食物過(guò)敏癥,，有 3 億人患有哮喘，4 億人有鼻炎,。美國(guó)羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院教授薛敏對(duì)DeepTech表示,，過(guò)敏性疾病未來(lái)的發(fā)病率恐怕還要繼續(xù)上升，并將與人類長(zhǎng)期相伴,。

在中國(guó),，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率在 10%-30%，并呈逐年上升趨勢(shì),。拿困擾許多人的過(guò)敏性鼻炎來(lái)說(shuō),，國(guó)內(nèi)患者超過(guò) 2 億。根據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查顯示,，中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病患病率持續(xù)上升,，嬰幼兒也未能幸免。

中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)病率 （來(lái)源：易觀智庫(kù)）

其實(shí)無(wú)需看數(shù)據(jù),，只要稍微留意身邊的朋友,，就會(huì)發(fā)現(xiàn)過(guò)敏無(wú)處不在。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把過(guò)敏性疾病列為 21 世紀(jì)重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一,。

此時(shí),，我們不禁要問(wèn)：為什么過(guò)敏的人越來(lái)越多？

過(guò)敏頻發(fā)與氣候變化有關(guān)

過(guò)敏是一個(gè)宏大的問(wèn)題,，人類對(duì)其研究了幾十年,，目前尚未有精確的答案。但是近期的相關(guān)科學(xué)研究,，把過(guò)敏和氣候變化聯(lián)系到了一起,。

沒(méi)錯(cuò)，看似兩個(gè)沒(méi)有交集的概念,，有著本質(zhì)上的聯(lián)系。

羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院學(xué)者 Carly Ray 和薛敏教授經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：與呼吸道有關(guān)的過(guò)敏性疾病,、免疫系統(tǒng)紊亂,、炎癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，都與氣候變化有關(guān),。

該論文發(fā)表于《國(guó)際環(huán)境研究與公共健康期刊》（International Journal of Environmental Research and Public Health）,。

花粉，人類的主要過(guò)敏原之一,，直接受全球氣候變暖的影響,。溫室氣體二氧化碳，作為光合作用的原料,，會(huì)直接提高植物的花粉產(chǎn)量,，并且延長(zhǎng)花粉期,。2019 年發(fā)布在《柳葉刀 - 星球健康》上的一項(xiàng)調(diào)查顯示，在北半球的 17 個(gè)花粉監(jiān)測(cè)點(diǎn)中,，12 個(gè)出現(xiàn)了逐年的花粉濃度和花粉期增加,。

更嚴(yán)重的是。這些多出來(lái)的花粉,，在城市里無(wú)處可去,。我們的城市越來(lái)越多的地表被鋼筋水泥覆蓋，缺少足夠的土壤吸收這些花粉,。

花粉粒增加已經(jīng)夠麻煩了,，空氣污染物更是火上澆油。

在薛敏的論文中提到,，空氣污染物如二氧化硫,、二氧化氮，可以結(jié)合花粉等過(guò)敏原,，增加呼吸道粘膜的通透性,，直接把過(guò)敏原送入人體。

說(shuō)的簡(jiǎn)單一些就是,，氣候變暖和空氣污染狼狽為奸,，前者制造過(guò)敏原，后者把它們 “注入” 人體,，完美配合,。

可能有人會(huì)問(wèn)，為什么像牛奶,、花生這種普通食物（理論上不應(yīng)當(dāng)是過(guò)敏原）,，也開(kāi)始有人過(guò)敏了？

這才是氣候變化誘發(fā)過(guò)敏性疾病的重點(diǎn)——它影響了人體的免疫系統(tǒng),，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂,。

眾所周知，免疫系統(tǒng)是人體防御病菌攻擊的重要屏障,。這個(gè)屏障要想發(fā)揮正常功能,，必須具備分辨致病性抗原和良性抗原的能力：前者要堅(jiān)決消滅，后者放行,。

比如花生,，是一種再正常不過(guò)的食物，即良性抗原,。如果免疫系統(tǒng)把它當(dāng)致病性抗原,，發(fā)動(dòng)猛烈進(jìn)攻，人體就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏癥狀,，重則死亡,。

而現(xiàn)在,，越來(lái)越多的人免疫系統(tǒng)變得不穩(wěn)定了，開(kāi)始敵我不分,，大量外界的良性抗原成為其攻擊對(duì)象,。這種免疫系統(tǒng)紊亂，原因指向了氣候變暖,。

氣候變暖至少?gòu)膬蓷l路徑影響了人類的免疫系統(tǒng),。

第一，全球氣候變化改變了抗原的自身特性,，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別,。

舉個(gè)例子，隨著環(huán)境的變化,、污染以及人為對(duì)農(nóng)作物的改造,，現(xiàn)在吃的花生，其成分和 20 年前已經(jīng)有所不同,。

人類經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的進(jìn)化,，免疫系統(tǒng)已經(jīng)學(xué)會(huì)了分辨哪種抗原是有害的，哪些是應(yīng)該放行的,。而這種“新型花生”,，免疫系統(tǒng)從來(lái)沒(méi)見(jiàn)過(guò)，只能當(dāng)致病性抗原處理,，對(duì)其攻擊,，產(chǎn)生過(guò)敏。

所以現(xiàn)在對(duì)食物過(guò)敏的人越來(lái)越多,，這甚至改變了美國(guó)一些公立學(xué)校的管理方式,，比如實(shí)施更嚴(yán)格的食品管理措施，教室內(nèi)不能出現(xiàn)堅(jiān)果等等,。

第二,，氣候變化導(dǎo)致人體內(nèi)微生物菌群生態(tài)失調(diào)，使人體更易過(guò)敏,。

在人體腸道內(nèi),，存在 160 多種、大約 100 萬(wàn)億個(gè)微生物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，這些微生物對(duì)維持人類免疫系統(tǒng)的正常功能至關(guān)重要,，其中就包括識(shí)別致病性抗原和良性抗原的能力,。

然而，由于氣候變暖,，全球生物多樣性受到嚴(yán)重威脅,，資料顯示,，至少有 100 萬(wàn)種動(dòng)植物瀕臨滅絕。宏觀多樣性的喪失,，會(huì)降低人體內(nèi)的微觀多樣性,，進(jìn)而誘發(fā)微生物菌群生態(tài)失調(diào)，免疫系統(tǒng)受損,。

通俗的說(shuō),，人類接觸生物多樣性環(huán)境的機(jī)會(huì)越少，人體內(nèi)的微生物菌群免疫調(diào)節(jié)能力越低,。早在 2005 年的一項(xiàng)研究就支持了這一點(diǎn)：人體接觸富含更多微生物的環(huán)境,，則患過(guò)敏和免疫性疾病概率越小。

在實(shí)驗(yàn)中,，對(duì)照組被安排生活在農(nóng)場(chǎng)里,，農(nóng)場(chǎng)被認(rèn)為是富含微生物的環(huán)境，經(jīng)過(guò)觀察,，這一組個(gè)體有更低的哮喘和特異性反應(yīng)發(fā)病率（過(guò)敏）,。

在另一個(gè)試驗(yàn)中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，那些具有過(guò)敏反應(yīng)的患者,，和健康人相比，往往生活在低生物多樣性地區(qū),。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，他們身上的γ- 保護(hù)細(xì)菌多樣性處在較低水平，這種細(xì)菌能夠參與到人體生化反應(yīng)里,，具有抗過(guò)敏的作用,。

但是，這種細(xì)菌來(lái)自于土壤和地面植被,。

這也從側(cè)面解釋了,，為什么生活在城市里的人更易患過(guò)敏癥，他們距離大自然更遠(yuǎn)了,。

了解了這些,，人們不免對(duì)過(guò)敏癥的治療感到悲觀。氣候變暖是全球問(wèn)題,，非數(shù)十年無(wú)法遏制與解決,。新的過(guò)敏原層出不窮，人類的免疫系統(tǒng)持續(xù)受到威脅和擾亂,，我們是否真的拿過(guò)敏性疾病沒(méi)有辦法呢,？

也并不是如此。往往存在問(wèn)題的地方,，就會(huì)產(chǎn)生需求,，需求催生商業(yè)機(jī)遇,。

全球過(guò)敏癥治療市場(chǎng)格局

總的來(lái)說(shuō)，過(guò)敏性疾病治療有 3 種方式,。一是通過(guò)對(duì)患者的教育,，避免接觸過(guò)敏原，該方法堅(jiān)持 “打不過(guò)躲得過(guò)” 的原則,，是一種最簡(jiǎn)單,、最經(jīng)濟(jì)的應(yīng)對(duì)方式。

第二種則是藥物治療,。即用藥物控制病情,，見(jiàn)效快，但是無(wú)法根治過(guò)敏性疾病,，本質(zhì)依然是控制癥狀,。

第三種是脫敏治療。其原理是讓機(jī)體對(duì)過(guò)敏原產(chǎn)生耐受力,，根治過(guò)敏性疾病,。缺點(diǎn)是價(jià)格較高，數(shù)周后才會(huì)見(jiàn)效,，整個(gè)治療周期持續(xù)數(shù)年,。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，過(guò)敏性疾病的治療呈現(xiàn)出這樣的局面：藥物治療依然是主流,，但脫敏治療增速更快,，并且得到了政策推廣。

2015 年,，美國(guó)發(fā)布《臨床實(shí)踐指南：過(guò)敏性鼻炎 2015》,，將脫敏治療作為藥物治療無(wú)法有效控制下的推薦療法；歐盟在 2017 年表示,，強(qiáng)烈推薦花粉導(dǎo)致的過(guò)敏性鼻炎患者使用脫敏治療,。

在國(guó)內(nèi)，從 2015 年起,，脫敏治療作為一線治療方案進(jìn)行推薦,。在過(guò)敏性鼻炎 / 哮喘領(lǐng)域，脫敏藥物近 6 年來(lái)（2013-2018）保持了 17% 的高速增長(zhǎng),。

2018 年,，國(guó)內(nèi)脫敏藥物銷售額達(dá)到 4.6 億元，但在整個(gè)抗過(guò)敏藥物中占比僅有 2.3%,。相比于抗過(guò)敏藥物已經(jīng)覆蓋了全國(guó) 2 萬(wàn)多家醫(yī)院,，脫敏藥只進(jìn)入了 800-900 家醫(yī)院。根據(jù)財(cái)通證券測(cè)算,，當(dāng)前用脫敏藥物治療過(guò)敏性鼻炎 / 哮喘,，滲透率不足 1%。

可以預(yù)見(jiàn),，隨著過(guò)敏患者持續(xù)增加以及對(duì)脫敏治療接受度的提高,，脫敏療法正在成為主流治療手段，脫敏藥物當(dāng)前雖然占比小,，但是潛力巨大,。

當(dāng)前，全球脫敏治療市場(chǎng)呈現(xiàn)寡頭壟斷格局,。

丹麥公司 ALK 作為龍頭企業(yè),，占據(jù)全球脫敏市場(chǎng)份額 40%，但是其 75% 營(yíng)業(yè)收入來(lái)自脫敏治療最發(fā)達(dá)的歐洲市場(chǎng),。

中國(guó)浙江企業(yè)我武生物,，作為國(guó)內(nèi)最大的脫敏治療企業(yè)，2019 年?duì)I業(yè)收入只有 ALK 的 18%,，但是卻占據(jù)國(guó)內(nèi) 80% 的市場(chǎng)份額,。

形成這種格局的原因，主要是各個(gè)地區(qū)政策差異較大,。以點(diǎn)刺為例,，作為檢測(cè)患者過(guò)敏原的產(chǎn)品，在中國(guó)被認(rèn)為是診斷試劑,，在歐盟是實(shí)驗(yàn)室用品,。診斷試劑分類歸醫(yī)療類，實(shí)驗(yàn)室用品可能是化學(xué)類或者生物試劑類,，無(wú)論如何,，其與醫(yī)療類產(chǎn)品有本質(zhì)差異。這種差異帶來(lái)的是注冊(cè)和審批程序上的不同,。

此外,，一位杭州三甲醫(yī)院的醫(yī)生對(duì) DeepTech 表示，國(guó)標(biāo)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)差異性較大,，轉(zhuǎn)換過(guò)程繁復(fù),，并且經(jīng)濟(jì)效益也會(huì)縮水。

另一方面,，不同地區(qū)過(guò)敏原有很大不同,。同樣對(duì)花粉過(guò)敏，在歐洲,，以牧草為主,，在北美以豚草為主；而在中國(guó)，是蒿草類花粉為主,。諸如此類的差異在某種程度上阻礙了跨國(guó)公司跨區(qū)域發(fā)展業(yè)務(wù),。

我武生物如何成為國(guó)內(nèi)脫敏市場(chǎng)霸主？

花粉和塵螨是人類最廣泛的過(guò)敏原,，全球各大公司主要針對(duì)它們研發(fā)脫敏藥物,。目前國(guó)內(nèi)上市的脫敏治療藥物只有 3 種，其中,，我武生物的 “粉塵螨滴劑” 是唯一一款舌下含服藥品,。

資料顯示，公司產(chǎn)品毛利率常年維持在 90% 以上,，凈利率 40% 以上,，加之在國(guó)內(nèi)市占率超過(guò) 80%，可謂“暴利”,。究其原因,，主要是舌下含服產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的稀缺性。

國(guó)內(nèi)僅有的 3 種脫敏藥物 （來(lái)源：國(guó)盛證券）

舌下含服與皮下注射相比,，優(yōu)勢(shì)明顯,。首先，前者的不良反應(yīng)率比后者低,。嚴(yán)重不良反應(yīng),，皮下注射為 0.1%，而舌下含服僅有百萬(wàn)分之一,。

第二,，世界過(guò)敏組織（WAO）建議皮下注射方法在 5 歲以上患者中進(jìn)行，而舌下含服可以降低到 3 歲,。也就是說(shuō),，它更適合對(duì)兒童的過(guò)敏性疾病治療。

再者,，對(duì)于患者而言,，最直觀的感受是，能吃下去的藥,，為什么要來(lái)一針呢,？

然而，ALK 并非沒(méi)有舌下含服產(chǎn)品,。其舌下免疫片劑 ACARIZAX 在全球 18 個(gè)地區(qū)上市銷售,，只是該產(chǎn)品在中國(guó)地區(qū)還處在臨床階段，最快也要等到 2021 年上市,。

我武生物脫敏藥物市占率 （來(lái)源：國(guó)盛證券）

德國(guó)公司 Allergo Pharma 產(chǎn)品銷售波動(dòng)性很大,，對(duì)我武生物已經(jīng)不構(gòu)成威脅,，近年來(lái)，兩款海外產(chǎn)品市占率不斷被擠壓,，當(dāng)前綜合占比已不足 20%,。

對(duì)于一家制藥企業(yè)而言，研發(fā)能力永遠(yuǎn)是核心競(jìng)爭(zhēng)力,，我武生物制霸國(guó)內(nèi)脫敏市場(chǎng)并不是偶然,。公司通過(guò)了 13 項(xiàng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專利和一項(xiàng)美、日,、歐專利，實(shí)現(xiàn)了核心技術(shù)在國(guó)內(nèi)外的防御性保護(hù),。

核心技術(shù)之一：過(guò)敏原活性檢測(cè),。過(guò)敏原活性檢測(cè)，是長(zhǎng)久以來(lái)脫敏治療的技術(shù)障礙,。老辦法是通過(guò)稀釋過(guò)敏原,，給患者注射皮下，根據(jù)腫起來(lái)的包判斷,，但是由于人體有特異性,，該方法很不可靠。

我武生物通過(guò)技術(shù)研發(fā),，以標(biāo)準(zhǔn)血清混合物作為標(biāo)定蛋白活性的衡量工具,，通過(guò)定量檢測(cè)變應(yīng)原蛋白與 slgE 的結(jié)合程度做判斷，大大提高了檢測(cè)準(zhǔn)確度,。

核心技術(shù)之二：變應(yīng)原制品 “常溫保存技術(shù)”,。該技術(shù)可以讓“粉塵螨滴劑” 在陰涼處（不超過(guò) 20℃）保存兩年以上，利于藥品儲(chǔ)存和運(yùn)輸,。

由于我武生物的舌下含服產(chǎn)品最先上市,，后來(lái)的產(chǎn)品想要上市必須提供優(yōu)效性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，意思就是新藥效果要比老藥更好,，但是這些競(jìng)品企業(yè)的技術(shù)目前均難以實(shí)現(xiàn),。

此外，我武生物具有領(lǐng)先的成本優(yōu)勢(shì),。雖然全球脫敏巨頭 ALK 實(shí)力不俗,，但即便 ALK 舌下含服產(chǎn)品在未來(lái)上市，市場(chǎng)估計(jì),，治療年費(fèi)會(huì)在 3000 美元以上,，難以與我武生物每年 2500-3000 元人民幣的治療費(fèi)用競(jìng)爭(zhēng)。

我武生物在資本市場(chǎng)的表現(xiàn),，基本反映了其在國(guó)內(nèi)脫敏市場(chǎng)的地位,。

對(duì)抗過(guò)敏等疾病,，人類的終極方案是什么？

全球氣候變暖,，在可預(yù)見(jiàn)的若干年內(nèi)不會(huì)得到根本性改善,。隨著自然環(huán)境破壞、陸地海洋污染,，這些變化最終會(huì)反饋到人類自己身上,。薛敏對(duì) DeepTech 表示，能夠讓我們過(guò)敏的東西會(huì)越來(lái)越多,，過(guò)敏性疾病將會(huì)和人類長(zhǎng)期相伴,。

脫敏治療可以針對(duì)廣泛存在的過(guò)敏原如花粉和塵螨來(lái)研發(fā)藥品，但是無(wú)法針對(duì)每一種特定過(guò)敏原開(kāi)發(fā)藥品,，比如牛奶,、冰淇淋、堅(jiān)果,。雖然現(xiàn)實(shí)生活中總有一些群體對(duì)它們過(guò)敏,，但是這些數(shù)量還不足以支撐起一個(gè)“生意”。

薛敏在她的論文結(jié)尾呼吁：人類應(yīng)該停止破壞環(huán)境而采取更綠色的生活方式,；同時(shí)要回歸自然,，更多地接觸自然而不是遠(yuǎn)離它們。這才是遏制過(guò)敏性疾病的治本之道,。

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