細(xì)胞凋亡（又稱程序性細(xì)胞死亡或細(xì)胞程序性死亡）是細(xì)胞受到生理和病理刺激后出現(xiàn)的主動死亡過程。程序性細(xì)胞死亡蛋白配體-1（PD-L1）主要表達(dá)于活化的抗原提呈細(xì)胞表面,，受體為T淋巴細(xì)胞表面的程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）,，能抑制T淋巴細(xì)胞增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子,，對免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)控作用，可能參與維持外周自身免疫耐受,。阿特珠單抗屬于PD-L1抑制劑,，對于多種癌癥患者安全有效。不過,，阿特珠單抗對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的安全性和臨床有效性尚不明確,。

　　2018年9月13日，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》腫瘤學(xué)分冊在線發(fā)表霍普金斯大學(xué),、匹茲堡大學(xué),、耶魯大學(xué)癌癥中心、內(nèi)華達(dá)大學(xué)拉斯維加斯醫(yī)學(xué)院,、洛杉磯醫(yī)院研究所,、哈佛大學(xué)達(dá)納法伯癌癥研究所、麻省總醫(yī)院,、芝加哥大學(xué),、亞利桑那斯科茨代爾醫(yī)學(xué)實驗室、亞利桑那溫塔納醫(yī)療診斷,、基因泰克、貝利肯制藥,、西班牙巴塞羅那大學(xué)瓦爾德希布倫醫(yī)院,、法國里昂貝拉爾中心、圖盧茲大學(xué)癌癥研究所,、克勞迪烏斯雷戈研究所,、英國倫敦瑪麗王后大學(xué)的研究報告，探討了單用阿特珠單抗對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的安全性,、臨床有效性和生物標(biāo)志,。

　　該多中心非盲一期研究（PCD4989g）于2013年1月～2016年2月從美國和歐洲學(xué)術(shù)型醫(yī)療中心入組轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（由研究者評定確認(rèn)）無論接受過幾線治療、根據(jù)實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版有可測量病變,、ECOG體力狀態(tài)評分為0～1,、有代表性腫瘤標(biāo)本可供檢測免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)患者116例（中位年齡為53歲，范圍29～82歲）,，每3周靜脈注射阿特珠單抗,，直至毒性反應(yīng)不可接受或臨床無效。中位隨訪時間超過2年（25.3個月,，范圍0.4～45.6個月）,。主要結(jié)局衡量指標(biāo)為安全性和耐受性，活性和探索性次要結(jié)局衡量指標(biāo)包括客觀緩解率,、緩解持續(xù)時間,、無進(jìn)展生存和總生存,。對所有患者和關(guān)鍵患者亞組評定結(jié)局。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn),，治療相關(guān)不良事件73例（63%）,，其中1～2級58例（79%），大多數(shù)不良事件發(fā)生于治療第一年,。21例一線治療患者與94例二線治療患者相比,，客觀緩解率較高（24%比6%）。中位緩解持續(xù)時間為21個月（范圍3～至少38個月）,。一線治療患者的中位總生存時間為17.6個月（95%置信區(qū)間：10.2～尚未死亡）,。

　　中位無進(jìn)展生存時間：

• 按照RECIST為1.4個月（95%置信區(qū)間：1.3～1.6）

• 按照免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)（irRC）為1.9個月（95%置信區(qū)間：1.4～2.5）

　　腫瘤免疫細(xì)胞浸潤水平高（>10%）與客觀緩解率較高和總生存時間較長獨立相關(guān)。PD-L1陽性腫瘤浸潤免疫細(xì)胞比例≥1%的91例患者與<1%的21例患者相比：

• 客觀緩解率較高：12%比0

• 總生存時間較長：10.1比6.0個月（95%置信區(qū)間：7.0～13.8,、2.6～12.6）

　　因此,，該研究結(jié)果表明，對于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者,，阿司珠單抗單藥一線治療的耐受性良好,、臨床獲益持久、疾病長期穩(wěn)定或緩解,，尤其對于腫瘤免疫細(xì)胞浸潤水平較高的患者,。