  本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng),，轉(zhuǎn)載請注明出處 作者：Cathy 導(dǎo)言：從65歲開始,，人們患上癌癥的風(fēng)險會顯著增加，癌癥相關(guān)死亡率也隨之增加,。但到底是什么原因?qū)е铝诉@樣的現(xiàn)象呢,？其中又存在怎樣的機(jī)制？最近發(fā)表在《自然》上的一項(xiàng)新研究對此提出了一種新見解,。 當(dāng)我們的身體將食物轉(zhuǎn)化為能量時,，它們會產(chǎn)生代謝廢物，這些廢物會隨著年齡的增長而累積,。最近,，一項(xiàng)新的研究表明，其中有一種代謝廢物的積累在癌癥進(jìn)展過程中可能具有重要作用,。這一發(fā)現(xiàn)對衰老過程如何加快癌癥的進(jìn)展提供了更深入的見解,，同時也為阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了潛在途徑。 該研究由美國威爾·康奈爾大學(xué)的藥理學(xué)教授約翰·布萊尼斯領(lǐng)導(dǎo),，并于8月19日發(fā)表在《自然》雜志上,，題為“Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression”  這項(xiàng)研究源于科學(xué)家們對腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的探索,。轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞從最初的腫瘤和身體其他部位的腫瘤組織中分離出來的過程，有可能通過局部浸潤擴(kuò)散到周圍器官,，也有可能通過血液或者淋巴循環(huán)出現(xiàn)其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。 研究人員對轉(zhuǎn)移細(xì)胞進(jìn)行觀察，并發(fā)現(xiàn)一種有趣的現(xiàn)象——其中一種叫做甲基丙二酸（MMA）的物質(zhì)含量非常高,，它是一種代謝副產(chǎn)物,，并隨著年齡的增長似乎會不斷積累,。 為了研究MMA是否可能在腫瘤轉(zhuǎn)移中起作用,，科學(xué)家研究了30歲及以下、60歲及以上肺癌或乳腺癌患者血液樣本中癌細(xì)胞的行為,。 在來自30歲及以下年輕獻(xiàn)血者的30份血液樣本中,，有25份癌細(xì)胞沒有顯示出變化。但在30份60歲及以上年齡較大的血液樣本中,，有25份癌細(xì)胞顯示出不同的特征,，研究發(fā)現(xiàn)，它們的“遷移和侵襲能力”增強(qiáng),，對兩種常用于治療癌癥的藥物也產(chǎn)生了耐藥性,。將這些細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)后，它們會在肺部產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性腫瘤,。 那么MMA是如何誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生這些變化的呢,？關(guān)鍵似乎在于“重啟”一種名為SOX4的基因的重新編程。先前就有研究表明,，SOX4會促使癌細(xì)胞變得更具攻擊性,，并更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。 “還有很多工作需要做” 為了研究SOX4是否確實(shí)改變了癌細(xì)胞的特性,，研究小組阻斷了該基因的表達(dá),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MMA似乎不再具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用，阻斷SOX4還改變了癌細(xì)胞對兩種抗癌藥物的耐藥作用,。 這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,，威爾·康奈爾大學(xué)的藥理學(xué)教授約翰·布萊尼斯說：“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將成為今后多個不同方向的研究的開端?！?/p> 布萊尼斯在威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院發(fā)表的一份聲明中表示：“但是,，總體而言，我們希望我們最終能夠開發(fā)出降低MMA水平從而降低癌癥死亡率的療法,?！?/p> 目前仍然有許多懸而未決的問題，包括MMA為何隨著年齡增長而積累,，以及研究人員在血液樣本和小鼠中觀察到的機(jī)制是否與人類相同,。而且所用的血液樣本也全部取自男性,，因此布萊尼斯希望進(jìn)一步研究MMA的積累對女性是否有相同的影響。 布萊尼斯說：“這是一個嶄新的發(fā)現(xiàn),，我們還有很多工作要做,，要跟進(jìn)?！?/p> 但是研究結(jié)果已經(jīng)產(chǎn)生了一些可能對治療有益的潛在方法,。MMA積累與高蛋白飲食有關(guān)，因此低蛋白飲食有可能幫助癌癥患者更好地應(yīng)對,。 從理論上講,，降低MMA水平的藥物也可能起到一定的作用，有可能減少癌癥在患者體內(nèi)的擴(kuò)散,。 參考： 【1】https:///news/2020-08-cancer-boosting-culprit-age.html 【2】https://www./articles/s41586-020-2630-0  |
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