【原】「科普」淺談戈謝病王鈞山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院腎病一科

健康醫(yī)學科普 2020-08-26

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作者：王鈞

淺談戈謝病

大家好,，我是山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院腎病一科王大夫,，偶然一次在某APP中看到一種病，今天我來簡單科普一下,，因為我們有可能遇到,。

戈謝病又叫做葡糖腦苷脂病，是一種罕見的常染色體隱性遺傳病,，發(fā)生率在20萬分之一,，是溶酶體沉積病中最常見的一種。

β-葡糖腦甘酯酶基因突變,，葡萄糖腦苷脂酶缺乏引起,，導致其底物葡萄糖腦苷脂在骨髓、脾臟,、肝臟以及各系統(tǒng)的巨噬細胞中蓄積,，進而導致貧血、血小板減少,、脾大,、肝臟腫大、骨痛,、神經系統(tǒng)病變等相應臨床表現(xiàn),。

葡糖腦苷酯酶是一種可溶性的糖脂類物質,，是細胞的組成成分之一，在體內廣泛存在,。

正常人每克脾組織（濕重）含GC 60～280μg,，而葡萄糖腦苷脂病患者可高達3～40.5mg。葡萄糖腦苷脂病致病基因位于1號染色體,。

分類：葡萄糖腦苷脂病于任何年齡自出生至80歲均可發(fā)病,，但以少年兒童多發(fā)，7歲以下更多,。

根據神經系統(tǒng)是否受累,，將戈謝病主要分為Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型,。

Ⅰ型—為葡萄糖腦苷脂病最常見類型,，也是脂質貯積病中常見者。

任何年齡均可起病,，常以脾臟大就醫(yī)。進展可快可慢,，進展慢者,，脾臟大尤甚，有時有脾梗死或脾破裂而發(fā)生急腹癥癥狀,。肝臟呈進行性腫大,，但不如脾臟腫大明顯。

病程久者,，皮膚及黏膜呈茶黃色,，常誤診為黃疸，暴露部位如頸,、手及小腿最明顯,，呈棕黃色。

眼球結膜上常有楔形瞼裂斑,，底在角膜邊緣,，尖指向內、外眥,，初呈黃白色,，后變?yōu)樽攸S色。肺累及時可影響氣體交換而出現(xiàn)癥狀,。

晚期患者四肢可有骨痛,，甚而病理性骨折，以股骨下端最常見,，也可累及股骨頸及脊柱骨,。

有脾功能亢進時可因血小板減少而有出血傾向,。

小兒葡萄糖腦苷脂病患者身高及體重常受影響。但是能活下來,，首次就診科室可能是神經內科,。

Ⅱ型—急性神經病變型：為急性神經系統(tǒng)損傷表現(xiàn)。2~4歲前死亡,。

Ⅲ型—幼年型葡萄糖腦苷脂病常于2歲至青少年期發(fā)病,，脾大常于體檢時發(fā)現(xiàn)，一般呈中度腫大,。

病情進展緩慢,，逐漸出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)癥狀，如：肌陣攣性抽搐,、動作不協(xié)調,、精神錯亂，最后臥床不起,。肝臟常輕微腫大,，但也可進行性腫大而出現(xiàn)肝功能嚴重損害。

臨床表現(xiàn)：

并發(fā)癥：

1.葡萄糖腦苷脂病主要并發(fā)癥為脾梗死或脾破裂而危及生命,。

2.葡萄糖腦苷脂病可合并病理性骨折,，常見于股骨下端骨折，也可見股骨頸及脊柱骨折,。

檢查：

葡萄糖腦苷脂酶活性檢測：葡萄糖腦苷脂酶活性檢測是戈謝病診斷的金標準,。

當外周血白細胞或皮膚成纖維細胞的葡糖腦苷脂酶活性降低至正常值的30%以下時，即可確診戈謝病,。

骨髓細胞學檢查：骨髓有核細胞增生活躍或明顯活躍,，細胞分類大致正常，可見數(shù)量不等的戈謝細胞（少則2%,，多則大片增生）,。

低倍鏡瀏覽時常分布于涂片邊緣及片頭、片尾處,。

油鏡下戈謝細胞胞體大,，直徑為20-100um，核呈卵圓形或不規(guī)則形,，胞核小,，偏于一側，1個或多個（多至10余個）,，核染色質呈粗網狀,，副染色質明顯，偶見核仁,，胞質極豐富,，染灰藍色,、淺紅色，無空泡,，內含呈交織成網狀的大波紋纖維樣物質,，排列成洋蔥皮樣或蜘蛛網狀。

殼三糖酶活性檢測：戈謝病患者血漿殼三糖酶活性與正常人相比顯著升高,，是目前戈謝病生物標記物中升高最顯著的,。

另外，殼三糖酶活性也是患者在接受藥物治療后變化最大的一個標志物,，對于監(jiān)測疾病進展和治療反應具有重要意義,。

基因檢測：基因診斷可作為診斷的補充依據。到目前為止已發(fā)現(xiàn)中國人戈謝病基因突變類型約40種,，以L444P為最常見的突變類型,，可出現(xiàn)在戈謝病各型患者中。

以上四種寫了半天還是推薦做葡萄糖腦苷脂酶活性檢測,，因為它是診斷的金標準,。

診斷：

根據肝大、脾大或有中樞神經系統(tǒng)癥狀,、骨髓檢查見有典型戈謝細胞,、血清酸性磷酸酶增高可做出初步診斷。

值得注意的是,，有時在骨髓中看到一種與戈謝細胞很相似的假戈謝細胞，它可出現(xiàn)在慢性粒細胞白血病,、地中海貧血,、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤,、漿細胞樣淋巴瘤及慢性髓性白血病,。

它與戈謝細胞的不同點是胞質中無典型的管樣結構。鑒別診斷時可做GC酶活性測定,。

腦電圖檢查可早發(fā)現(xiàn)神經系統(tǒng)浸潤,，在神經系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前即有廣泛異常波型。

Ⅲ型患者在未出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀前很難與I型鑒別,。

通過腦電圖檢查可預言患者將來是否有可能出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀,。

產前診斷：葡萄糖腦苷脂病患者的母親再次妊娠時可取絨毛或羊水細胞經酶活性測定做產前診斷，若患者的基因型已確定,，也可做產前基因診斷,。

鑒別診斷：葡萄糖腦苷脂病應與下列疾病作鑒別。

尼曼-皮克病（鞘磷脂貯積癥）

見于嬰兒,，且肝,、脾也腫大,，但此病肝大比脾大明顯；中樞神經系統(tǒng)癥狀不如葡萄糖腦苷脂病顯著,。

主要鑒別點為此病黃斑部有櫻桃紅色斑點,，骨髓中所見特殊細胞與葡萄糖腦苷脂病顯著不同，且酸性磷酸酶反應為陰性,，結合其他組織化學染色可資鑒別,。

某些代謝性疾病

如脂質貯積病中的GM1神經節(jié)苷脂貯積癥，巖藻糖苷貯積癥及黏多糖貯積癥IH型（Hurler綜合征）,，均有肝大,、脾大及神經系統(tǒng)表現(xiàn)，但GM1神經節(jié)苷脂貯積癥50%,，有黃斑部櫻桃紅色斑,，骨髓中有泡沫細胞，三者均有丑陋面容,、舌大,、心臟肥大，X射線片均有多發(fā)性骨發(fā)育不良改變,，巖藻糖苷貯積癥尚有皮膚增厚及呼吸困難等,。