心衰是心血管疾病的最后戰(zhàn)場(chǎng),,病死率很高,。一旦患上就無法治愈,可謂心血管疾病的“鬼見愁”,! 心衰藥物治療主要靠這七種“武器”: 利尿劑刪除 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 血管緊張素受體拮抗劑(ARB) 沙庫巴曲纈沙坦 [以上三者為腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑] β受體阻滯劑 螺內(nèi)酯 伊伐布雷定 我們不僅僅要使用這7種藥物,,并且使用方案要達(dá)到優(yōu)化 使用利尿劑要使患者達(dá)到“干重”狀態(tài); RAS抑制劑和β受體阻滯劑應(yīng)達(dá)到目標(biāo)劑量或耐受劑量,; 螺內(nèi)酯國(guó)內(nèi)推薦的最大劑量為每天20 mg(起始劑量從10 mg/日開始),; 伊伐布雷定目標(biāo)劑量為7.5 mgbid(起始劑量從2.5 mg bid開始)。 上述七種藥物的應(yīng)用代表了對(duì)慢性射血分?jǐn)?shù)降低心衰(HFrEF)治療的三種基本策略:
目前抗心衰治療的簡(jiǎn)要流程 初始階段從利尿劑開始使用,,后聯(lián)合使用三種RAS抑制劑中的一種,,同時(shí)可以加入β受體阻滯劑,這兩種藥物聯(lián)合被稱為“黃金搭檔”,。之后,,如患者血鉀水平和腎功能正常,可加入螺內(nèi)酯——形成治療的“金三角”(參見附圖),。
圖 慢性心衰治療流程(根據(jù)2018中國(guó)心衰指南簡(jiǎn)化) 如經(jīng)過治療,,患者仍然存在臨床癥狀,竇性心律在70次/分以上,,可加用伊伐布雷定,。 如果在前面治療中使用的是ACEI或ARB,而未使用沙庫巴曲纈沙坦,,那么在“金三角”之后,,可在患者出現(xiàn)癥狀后用沙庫巴曲纈沙坦替換ACEI或ARB。 慢行心力衰竭的治療在臨床上可分為5個(gè)步驟:
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑 這是一種治療慢性心衰的新藥,,也是一種降糖藥物,在腎小管近段重吸收葡萄糖從而降低血糖,,同時(shí)增加尿液中的葡萄糖含量,,有一定的利尿和降低血壓作用,這些降糖,、利尿,、輕度降壓的作用對(duì)心衰都是有益的。因此,,SGLT-2抑制劑不僅是一種降糖藥,,在心衰治療中也是有希望的藥物。 去年公布的DAPA-HF研究,,在有或無糖尿病的心衰患者中,,在使用了上述的藥物并達(dá)到優(yōu)化治療后,將患者隨機(jī)分為安慰劑組和達(dá)格列凈組,。結(jié)果顯示,,達(dá)格列凈治療可使主要復(fù)合終點(diǎn)心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)26%,即每治療21例患者就可減少1例的心血管死亡或心衰惡化,,證實(shí)了這種藥物的臨床有效性及實(shí)際使用價(jià)值,。 在去年發(fā)布的我國(guó)慢行心力衰竭基層診療指南中SGLT-2抑制劑就被推薦為Ⅰ類藥物,B級(jí)證據(jù),。證據(jù)就來自DAPA-HF研究,。 新型藥物維拉西胍(vericiguat) 該藥可通過激活心衰患者可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC),改善心肌細(xì)胞代謝,。在心衰患者中一氧化氮(NO)的利用減少,,使下游可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活性降低,導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP減少,,導(dǎo)致心功能障礙,、心肌重構(gòu)或心力衰竭。 維拉西胍作為直接可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動(dòng)劑,可增加心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP含量,,對(duì)心功能和心衰的治療是有益的,。這也是有史以來第一次被證實(shí)在心肌細(xì)胞內(nèi)影響心肌細(xì)胞代謝的藥物能有效治療心衰。 大約40年前就有專家提出,,心衰患者的心肌細(xì)胞代謝一定有問題,。然而,30~40年間,,通過改善心肌內(nèi)細(xì)胞代謝來治療心衰的探索都一直沒有取得臨床治療的成功,。 維拉西胍是第一個(gè)通過改善細(xì)胞內(nèi)代謝使心衰患者治療獲益的藥物。今年公布的VICTORIAIII期研究顯示,,在優(yōu)化治療基礎(chǔ)上,,維拉西胍與安慰劑相比,可顯著降低心血管死亡率和心衰再住院率,,證實(shí)維拉西胍作為影響細(xì)胞內(nèi)代謝的藥物在未來心衰治療中很有前景,。 這2種新的藥物未來將逐漸進(jìn)入慢性心衰的臨床治療中。 (沐雨整理自黃峻教授直播問答,,黃峻教授審校) |
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