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今時(shí)不同往日,，肺癌已經(jīng)不是30年前那個(gè)五年生存率不足5%的絕癥了。許多人靠著靶向治療,、免疫治療活過(guò)了5年,、10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間,。
這里點(diǎn)名批評(píng)熱播劇《我是余歡水》里余歡水確診癌癥后認(rèn)為無(wú)藥可治，破罐子破摔的做法,，希望電影電視劇都能跟上時(shí)代,，避免誤導(dǎo)癌癥患者。 在肺癌領(lǐng)域,，新突破,、新進(jìn)展每天都在發(fā)生！繼5月份FDA批準(zhǔn)多個(gè)肺癌新藥方案之后（FDA一口氣批準(zhǔn)了8種肺癌新藥新方案）,，6月份又迎來(lái)了諸多好消息,。 如果說(shuō)五月份的關(guān)鍵詞是“去化療”、“新興靶點(diǎn)”,，那6月份的關(guān)鍵詞就是“不限癌種”,、“國(guó)產(chǎn)新藥”?！安幌薨┓N”是一種全新的治療模式,，不以癌種區(qū)分，不同種類的癌癥都可以用,。具體都有哪些新藥獲批呢,？快來(lái)一起看看吧~ 一、塞瑞替尼獲批一線,，副作用小了,，費(fèi)用還低了2020年5月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)諾華的ALK二代靶向藥塞瑞替尼(450mg)用于ALK陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療,。 ALK是非小細(xì)胞肺癌的重要治療靶點(diǎn),，繼克唑替尼之后，2017年5月塞瑞替尼在美國(guó)獲批一線治療,，2018年5月在國(guó)內(nèi)獲批上市,。 作為中國(guó)首個(gè)上市的第二代ALK-TKI，上市后的2年時(shí)間塞瑞替尼一直在不斷完善研究,，ASCEND-8研究使用劑量從750mg降到450mg,，從空腹服用改為隨餐服用，結(jié)果副作用更低,，療效更好,，用藥成本還打了六折。這主要是隨餐服用的功勞,，不僅顯著提高了生物利用度,，減少了藥物劑量和不良反應(yīng)，還促使患者形成服藥習(xí)慣,，減少漏服,。依從性的提高還帶來(lái)了療效增加的趨勢(shì),。 與化療時(shí)代相比，服用靶向藥沒(méi)人監(jiān)督,，副作用雖然不嚴(yán)重但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),，導(dǎo)致患者依從性較低。塞瑞替尼的新適應(yīng)癥給了我們很大的啟示,，如何解決患者的依從性是擺在靶向治療面前的一大難題,，其作用不亞于開(kāi)發(fā)新藥。 二,、首個(gè)國(guó)產(chǎn)MET抑制劑提交上市申請(qǐng),，獲批在即近期，MET突變肺癌患者好消息不斷,。5月獲批的新藥中,，卡馬替尼獲批用于攜帶MET-14外顯子跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)MET抑制劑,。 之前的3月底,，默克厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)其Tepotinib上市，用于治療不可切除,、MET-14外顯子跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者,，這是全球首個(gè)獲批上市的口服MET抑制劑。 與此同時(shí),，國(guó)產(chǎn)藥物也不甘落后,。2020年5月29日,，NMPA正式受理沃利替尼(Savolitinib)用于MET-14外顯子跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌新藥上市申請(qǐng),。新藥申請(qǐng)基于一項(xiàng)II期研究，根據(jù)ASCO公布的數(shù)據(jù),，沃利替尼治療MET-14外顯子跳躍突變的肺肉瘤樣癌或其他非小細(xì)胞肺癌患者,，有效率達(dá)47.5%，疾病控制達(dá)93.4%,。 從無(wú)藥可用,，到連續(xù)3個(gè)MET抑制劑獲批，不得不感慨肺癌領(lǐng)域的“日新月異”,。期待沃利替尼盡快獲批,，讓MET-14外顯子跳躍突變的中國(guó)肺癌患者擁有更多治療選擇。 三,、ROS1陽(yáng)性肺癌患者,，即將迎來(lái)“不限癌種”廣譜抗癌藥2020年6月初，羅氏(Roche)宣布?xì)W洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn),，建議有條件批準(zhǔn)靶向抗癌藥entrectinib用于治療NTRK基因融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者,。此外,，CHMP還建議批準(zhǔn)entrectinib用于治療先前沒(méi)有接受過(guò)ROS1抑制劑的ROS1陽(yáng)性、晚期非小細(xì)胞肺癌患者,。此前,，EMA已授予entrectinib治療NTRK融合實(shí)體瘤的優(yōu)先藥物資格,。在美國(guó)，entrectinib已被授予了治療NTRK融合實(shí)體瘤的突破性藥物資格,。NTRK基因融合已經(jīng)在一系列難以治療的實(shí)體瘤類型中得到了鑒定，包括胰腺癌,、甲狀腺癌,、唾液腺癌、乳腺癌,、結(jié)直腸癌和肺癌,。entrectinib是已上市的第三款“不限癌種”癌癥藥物，隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時(shí)代的到來(lái),，基于特定基因背景的生物標(biāo)志物,，而不是發(fā)病部位的癌癥療法開(kāi)啟了腫瘤治療的新篇章。將來(lái)還會(huì)有更多“不限癌種”抗癌藥物出現(xiàn),。四,、K藥“不限癌種”適應(yīng)癥獲批，TMB首次獲批生物標(biāo)志物肺癌患者非常熟悉的帕博利珠單抗就是全球首個(gè)被批準(zhǔn)“不限癌種”適應(yīng)癥的藥物,。2017年5月,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)實(shí)體瘤。但使用MSI-H對(duì)患者進(jìn)行篩選,，能影響到的患者人數(shù)并不多,。 2020年6月17日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)帕博利珠單抗的第二個(gè)“不限癌種”適應(yīng)癥,，用于單藥治療腫瘤突變負(fù)荷高(TMB-H)且既往治療后疾病進(jìn)展的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,，無(wú)需考慮癌癥類型。 此次批準(zhǔn)基于KEYNOTE-158研究,，TMB-H患者的總緩解率達(dá)到30.3%,，而在非TMB-H患者中進(jìn)而6.7%。這是TMB首次獲得FDA批準(zhǔn)成為指導(dǎo)患者治療選擇的生物標(biāo)志物,。進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測(cè)是篩選最合適免疫療法的患者,，進(jìn)而提高免疫治療療效的重要手段。此前,，PD-L1表達(dá)量是唯一獲批的生物標(biāo)志物,，但卻并不完美。PD-L1表達(dá)量和免疫治療療效并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系,，不少PD-L1表達(dá)陰性的患者免疫治療依然十分有效,。帕博利珠單抗基于TMB檢測(cè)新適應(yīng)癥的獲批,，將會(huì)帶動(dòng)更多免疫治療藥物以TMB為檢測(cè)指標(biāo)，從而使得更多PD-L1陰性的患者也能用上免疫治療,。五,、國(guó)產(chǎn)免疫藥物持續(xù)發(fā)力，首個(gè)肺癌適應(yīng)癥獲批除了進(jìn)口免疫藥物,，國(guó)產(chǎn)免疫藥物的競(jìng)爭(zhēng)也異常激烈,。六月中旬，國(guó)產(chǎn)免疫PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲批肺癌適應(yīng)癥,，聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌,。這是第一個(gè)獲批肺癌適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)免疫藥物，打破了進(jìn)口藥物的壟斷地位（肺癌首個(gè)國(guó)產(chǎn)免疫藥物獲批,，六成患者均可獲益）。 其實(shí)不只是卡瑞利珠單抗,，不久前就一直傳出多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已完成III期臨床試驗(yàn),，即將獲批肺癌適應(yīng)癥的消息，其中就包括信迪利單抗和替雷利珠單抗,。 4月24日,，NMPA正式受理信迪利單抗聯(lián)合化療用于非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)； 同樣在4月,，NMPA正式受理替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)； 6月19日,，NMPA正式受理替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng),。
相信隨著更多國(guó)產(chǎn)免疫藥物的獲批，中國(guó)癌癥患者在藥物可及性上將得到極大提升,。免疫治療也將惠及更多患者,。 六,、小細(xì)胞肺癌迎來(lái)新藥，二線治療總緩解率35.2%與非小細(xì)胞肺癌相比,，小細(xì)胞肺癌的新進(jìn)展要少得多,。在5月份的新藥匯總文章中，就有讀者留言詢問(wèn)小細(xì)胞肺癌的新藥,，小編提到了一種叫做Lurbinectedine的化療藥。結(jié)果一語(yǔ)成讖,，沒(méi)過(guò)幾天，原本預(yù)計(jì)8月底獲批的Lurbinectedin就傳來(lái)正式上市的消息,，用于治療接受鉑類藥物化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者。小細(xì)胞肺癌一直非常缺乏有效的治療手段,，近年來(lái)最大的突破就是免疫治療在一線治療中的應(yīng)用,。二線治療首選拓?fù)涮婵?，這一1996年問(wèn)世至今的藥物二線治療的有效率為24%,，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月，中位總生存期為5.8個(gè)月。Lurbinectedin是西班牙生物制藥公司PharmaMar研發(fā)的海鞘素衍生物,，是一種RNA聚合酶II的抑制劑。II期研究結(jié)果表明,，Lurbinectedin治療的患者有效率為35.2%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月,，中位總生存期為9.3個(gè)月。Lurbinectedin的獲批給小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了新希望,。需要特別說(shuō)明的是,，2019年綠葉制藥獲得Lurbinctedin在中國(guó)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利,，并可要求進(jìn)行該藥的技術(shù)轉(zhuǎn)移,，由綠葉制藥在中國(guó)生產(chǎn),。這意味著中國(guó)患者可以更快地用上Lurbinectedin,。七,、國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗類似物新藥獲批上市原研貝伐珠單抗作為國(guó)內(nèi)老牌抗血管生成藥物，療效和安全性經(jīng)歷了時(shí)間的考驗(yàn),。但作為進(jìn)口藥,，價(jià)格仍然偏貴。自去年年底首個(gè)國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗類似物（商品名：安可達(dá)）獲批上市以來(lái),，多個(gè)貝伐珠單抗類似物已經(jīng)向NMPA遞交了申請(qǐng)上市,。
《2020版CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》特意說(shuō)明，將貝伐珠單抗注釋為包括原研貝伐珠單抗和經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的貝伐珠單抗類似物,，均給與I級(jí)推薦,。可見(jiàn)指南對(duì)國(guó)產(chǎn)藥物的肯定,。2020年6月19日,，信達(dá)生物自主研發(fā)的貝伐珠單抗類似物（商品名：達(dá)攸同）正式獲得NMPA的上市批準(zhǔn)，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌,。據(jù)悉,，新藥也將納入國(guó)家醫(yī)保目錄，惠及更多患者,。和5月份清一色的國(guó)外抗癌藥不同,，6月份多了不少國(guó)產(chǎn)藥物的好消息。當(dāng)然,，這也與ASCO大會(huì)在5月份,，國(guó)外新藥扎堆上市有關(guān)。無(wú)論是靶向治療還是免疫治療,，國(guó)產(chǎn)藥物都可圈可點(diǎn),，站在領(lǐng)域的最前沿，同時(shí)對(duì)中國(guó)患者也更友好,。“不限癌種”療法可以說(shuō),，模糊了靶向治療和免疫治療的界限。“不限癌種”療法的靶點(diǎn)在起源于不同組織的多種癌癥中存在,，且能夠在多種癌癥類型中表現(xiàn)卓越的療效,。目前，“不限癌種”療法的開(kāi)發(fā)依然面臨很多挑戰(zhàn),，例如不同腫瘤之間的異質(zhì)性,，對(duì)藥物的敏感度存在差異等等。但作為“精準(zhǔn)醫(yī)療”理念的體現(xiàn)，隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,，“不限癌種”療法的潛力巨大,，有可能為癌種治療帶來(lái)革命性的變化。期待那一天早日到來(lái),。
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