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2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，公布了一項(xiàng)臨床研究結(jié)果,，評(píng)估了索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤的療效和安全性。索凡替尼是一種新型的口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制劑,，可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）來(lái)抑制血管生成。索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）,，通過抑制CSF-1R可調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答,。靶點(diǎn)：VEGFR,、FGFR,、CSF-1R特瑞普利單抗是一種抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1,，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合,，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞,。 
援助方案：經(jīng)專業(yè)醫(yī)師確診需要特瑞普利單抗治療的黑色素瘤患者,，在其使用4個(gè)周期后臨床獲益且無(wú)不能耐受的不良反應(yīng),，同時(shí)符合基金會(huì)項(xiàng)目審核要求的，可為其提供4個(gè)周期藥品援助（買4贈(zèng)4）,。本研究是一項(xiàng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或沒有有效治療的實(shí)體腫瘤患者的開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)大研究,。 該研究共納入30例患者,，在劑量遞增階段，接受索凡替尼（200mg/250mg/300mg口服,，每日1次）聯(lián)合特瑞普利單抗（240mg,，每3周1次）治療，直到達(dá)到最大耐受劑量（MTD）或II期臨床試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）,。 
截至2020年1月20日,，該研究共納入30例實(shí)體瘤患者患者,。腫瘤類型大多數(shù)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）患者，包括8例（G1/G2級(jí)4例,，G3級(jí)4例）神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）,、13例神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）， 4例（其中1例為伴高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定[MSI-H]）結(jié)直腸癌（CRC）,、2例胃癌（GC）、2例食管鱗癌（EC）,、1例轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌（MSCC）。25例患者可評(píng)估腫瘤反應(yīng)：客觀緩解率（ORR）為28%,，1例完全緩解（CR）,，6例部分緩解（PR）（3例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、2例神經(jīng)內(nèi)分泌癌,、1例食管癌,、1例結(jié)直腸癌）；疾病控制率（DCR）為76%,，12例患者病情穩(wěn)定至少6周,；PD-L1表達(dá)陰性或低表達(dá)的患者大多達(dá)到PR或CR。21例可評(píng)估神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）患者的ORR為23.8%,；DCR為81.0%,。索凡替尼II期臨床試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）為每天250mg。8例II期臨床試驗(yàn)推薦劑量評(píng)估患者中：ORR為50%,，4例達(dá)到PR,；DCR為100%。索凡替尼250mg劑量組的≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于300mg組（25.0% vs 58.3%）,。劑量調(diào)整后,，索凡替尼250mg組的不良反應(yīng)顯著低于200mg和300mg組（33.3% vs 83.3% vs 58.3%）。最常見的3/4級(jí)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)(TEAE,，≥5%)：轉(zhuǎn)氨酶升高,、膽紅素升高、疲勞,、低鈉血癥,、嘔吐。沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的致命嚴(yán)重不良反應(yīng),。索凡替尼聯(lián)合特瑞普利單抗耐受性良好,，未觀察到意外的安全信號(hào)，并且在晚期實(shí)體瘤患者中顯示了令人鼓舞的抗腫瘤活性,，尤其是在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）患者中,。目前，Ⅱ期臨床研究（NCT04169672）已啟動(dòng),，期待有好的研究結(jié)果,！【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑,！
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