阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸),,1898年上市以來,,至今已有超過百年的臨床應(yīng)用,成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一,。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑,。近年來,,阿司匹林被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中有效,甚至對于神經(jīng)退行性疾病,、癌癥等重大疾病也有著一定的預(yù)防和治療效用,。因此似乎成了一種萬能藥,有病治病,,沒病防病,。
近日,英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)John Burn教授團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(Lancet)發(fā)表了題為:Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial的研究論文,。
該研究表明林奇綜合征(Lynch syndrome)患者長期服用阿司匹林(超過兩年),,能把結(jié)直腸癌的發(fā)病率降低一半,,并且根據(jù)該研究的隨訪時間,這種預(yù)防保護作用可以持續(xù)20年之久,,甚至可能會更長,!
早在上世紀(jì)八十年代末,科學(xué)界就發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以有效預(yù)防癌癥,。在這之后,,據(jù)不完全統(tǒng)計,全世界有超過100項觀察性研究證實了阿司匹林的癌癥預(yù)防效用,。但值得注意的是,,也有一些研究表明兩者之間并無明顯關(guān)系,這意味著阿司匹林的防癌功效仍頗具爭議,。
在此項研究中,,John Burn教授及其團隊決定以林奇綜合征患者作為研究對象。對此,,John Burn教授說道:“早在30年前,,我就有這樣一個想法:那些攜帶結(jié)直腸癌遺傳突變的人,可以幫助我們更好地了解阿司匹林是否真的可以降低癌癥風(fēng)險,?!?/p>
林奇綜合征,又稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌,,是一種呈常染色體顯性遺傳的家族性腫瘤綜合征,。它與結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種癌癥密切相關(guān),。雖然林奇綜合征導(dǎo)致的結(jié)直腸癌只占結(jié)直腸癌總數(shù)的4%~13%,,但統(tǒng)計表明,60%~85%的林奇綜合癥最終都會患上結(jié)直腸癌,。
1999年1月到2005年3月,,這項研究從全球43個臨床研究中心共招募了1071名林奇綜合征患者,經(jīng)過條件篩選和患者意愿咨詢,,最終有861名林奇綜合征患者參加到這項研究中,,平均年齡為42歲。
研究人員將所有志愿者隨機分為兩組,,實驗組共有427人,,在2-4年的時間里每天服用600mg阿司匹林;而對照組則有434人,,對應(yīng)每天服用安慰劑,。從招募開始,對癌癥結(jié)果進行了至少10年的監(jiān)測,,對這些志愿者進行了長達(dá)20年的監(jiān)測,。研究的主要終點是結(jié)腸直腸癌的發(fā)展,。
經(jīng)過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),阿司匹林干預(yù)組有74人被確診為癌癥,,發(fā)病率為17%,;安慰劑對照組有89人確診,發(fā)病率為21%,。
針對結(jié)直腸癌,,阿司匹林干預(yù)組有40人(9%)罹患結(jié)直腸癌,而安慰劑對照組則有58人(13%)罹患結(jié)直腸癌,。
意向治療Cox比例風(fēng)險分析顯示,,阿斯匹林組和安慰劑組的風(fēng)險比(HR)顯著降低35%(95% CI 0.43-0.97; p=0.035)。如果只分析服藥超過2年以上的患者,,風(fēng)險降低了44%,發(fā)病率直接減為原來的一半,。
對于所有林奇綜合征癌癥,,意向治療分析沒有達(dá)到顯著性,但按協(xié)議分析顯示阿司匹林組的總體風(fēng)險顯著降低(HR=0.63, 0.43-0.92;p = 0.018),。并且在干預(yù)階段,,阿司匹林組和安慰劑組的不良事件相似,這意味著服用阿司匹林并無明顯的副作用,。
總而言之,,此項研究通過最長可達(dá)二十年的隨訪,統(tǒng)計分析了長期服用(2年以上)阿斯匹林對林奇綜合癥患者以及安慰劑組的結(jié)直腸癌患病率,,證實了阿司匹林不僅能有效預(yù)防癌癥發(fā)生,,而且其效果可持續(xù)20年以上,并且沒有明顯副作用,。
論文鏈接:
https:///10.1016/S0140-6736(20)30366-4
特別說明:本文僅如實報道科研進展,,不構(gòu)成用藥指導(dǎo)。