技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域,，具體是一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

增生性骨關(guān)節(jié)病是指由于關(guān)節(jié)退行性變,，以致關(guān)節(jié)軟骨被破壞而引起的慢性關(guān)節(jié)病,。又稱退化性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及肥大性關(guān)節(jié)炎等,。本病起病緩慢,，無全身癥狀,，多為50歲以上的中老年。常為多關(guān)節(jié)發(fā)病,，也有單關(guān)節(jié)發(fā)病者,。受累關(guān)節(jié)可有持續(xù)性隱痛，活動(dòng)增加時(shí)加重,，休息后好轉(zhuǎn),。疼痛常不嚴(yán)重，氣壓降低時(shí)加重,，與氣候變化有關(guān),。有時(shí)可有急性疼痛發(fā)作，同時(shí)有關(guān)節(jié)僵硬感,，偶爾可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)有磨擦音,。久坐后關(guān)節(jié)僵硬加重，稍活動(dòng)后好轉(zhuǎn),，有人稱之為“休息痛”,。后期關(guān)節(jié)腫脹、增大及運(yùn)動(dòng)受限,，很少完全強(qiáng)直,，一般表現(xiàn)為骨阻滯征。

增生性骨關(guān)節(jié)病好發(fā)于40歲以上的中老年及從事承重,、久站,、久坐的工作人員，以活動(dòng)范圍較大的關(guān)節(jié),、脊椎的病變多見,。增生性骨關(guān)節(jié)病的病因迄今未明，多歸屬于老年性退行性病變的范疇,，關(guān)于其病因病機(jī)假說甚多,，如機(jī)械說、機(jī)能說,、血管障礙、新陳代謝障礙,、內(nèi)分泌障礙等,。基本認(rèn)識(shí)是在內(nèi)因基礎(chǔ)上,，由外因的誘發(fā)而導(dǎo)致發(fā)病,。目前西醫(yī)采用非激素類消炎止痛藥物、理療及手術(shù)治療,，對緩解癥狀有一定效果,，但迄今尚無特殊有效療法,。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有解毒除熱、化濕鎮(zhèn)痛的功效的治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物及其應(yīng)用,。

為實(shí)現(xiàn)上述目的,，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林9-13份,、對乙酰氨基酚30-42份和利巴韋林24-28份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林9-11份,、對乙酰氨基酚36-39份和利巴韋林25-26份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林10份,、對乙酰氨基酚38份和利巴韋林26份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為1.2-1.3mg/kg/日,。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為1.23mg/kg/日,。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥組合物為口服劑型。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的口服劑型為片劑,。

所述的西藥組合物在制備治療增生性骨關(guān)節(jié)病藥物方面的應(yīng)用,。

本發(fā)明所用組分的藥效如下：

美登普林：天然存在于衛(wèi)矛科植物云南美登木(Maytersus hoakeri l.caes .)，滇南 美登木(M.uustruyu-naauneasis S.,].Pei et Y.H.Li 1等植物中,。具有抗癌作用,，用于抗腫瘤，效力強(qiáng),。毒性低,。

對乙酰氨基酚：分子式C8H9NO2，通常為白色結(jié)晶性粉末,，有解熱鎮(zhèn)痛作用,，用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛,、神經(jīng)痛,、偏頭痛、癌痛及手術(shù)后止痛等,。

利巴韋林：是廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物,，目前廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治。常用劑型有注射劑,、片劑,、口服液、氣霧劑等,。

與現(xiàn)有技術(shù)相比,，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明西藥組合物以美登普林,、對乙酰氨基酚和利巴韋林為原料，具有解毒除熱,、化濕鎮(zhèn)痛的功效,，能解除骨質(zhì)增生對神經(jīng)根壓迫、快速止痛,、止麻,、修復(fù)神經(jīng)萎縮、溶解突出的骨質(zhì)增生贅生物,，從源頭上解決問題,，經(jīng)臨床治療驗(yàn)證其對增生性骨關(guān)節(jié)病的治愈率為77.5-90.0%，總有效率為100%,，安全無明顯不良反應(yīng),。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚,、完整地描述,，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例,，而不是全部的實(shí)施例,。基于本發(fā)明中的實(shí)施例,，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例,，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1

本發(fā)明實(shí)施例中,，一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物,，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，其活性成分由以下組分組成：美登普林9份,、對乙酰氨基酚30份和利巴韋林28份,。

實(shí)施例2

本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物,，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林13份、對乙酰氨基酚42份和利巴韋林24份,。

實(shí)施例3

本發(fā)明實(shí)施例中,，一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林9份、對乙酰氨基酚36份和利巴韋林26份,。

實(shí)施例4

本發(fā)明實(shí)施例中,，一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物,，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，其活性成分由以下組分組成：美登普林11份,、對乙酰氨基酚39份和利巴韋林25份,。

實(shí)施例5

本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物,，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì),，其活性成分由以下組分組成：美登普林10份、對乙酰氨基酚38份和利巴韋林26份,。

上述實(shí)施例中,，所述的治療增生性骨關(guān)節(jié)病的西藥組合物的制備步驟為：以美登普林、對乙酰氨基酚和利巴韋林為活性成分,，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料,，制成口服的片劑。

藥物毒理學(xué)試驗(yàn)

1,、急性毒性試驗(yàn)

以本發(fā)明實(shí)施例5制得的片劑為試驗(yàn),，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次,，每次間隔4h,，每次給藥41mg活性成分，累積藥物總量達(dá)123mg活性成分/kg,，相當(dāng)于人臨床用量的100倍,。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動(dòng),、進(jìn)食,、排泄均正常，生長良好,，毛色光亮,，其平均體重均隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠,，肉眼觀察心,、肝、脾,、肺,、腎、腦,、胸腺,、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常,，未能測出半數(shù)致死量（LD50）,。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應(yīng),。

2、長期毒性試驗(yàn)

以本發(fā)明實(shí)施例5制得的片劑為試驗(yàn),，采用灌胃給藥方式,，將本發(fā)明西藥組合物分為低劑量、中劑量,、高劑量三組,，各組的藥物用量分別為15.375、30.75,、61.5mg活性成分/kg/d,，相當(dāng)于臨床劑量的15、30,、60倍,。灌胃給藥12周后，本發(fā)明西藥組合物對動(dòng)物的一般狀況,、血液學(xué)指標(biāo),、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖,、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變,。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物在長期毒性試驗(yàn)中,，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng),。可見,，本發(fā)明西藥組合物無毒性反應(yīng),，長期用藥安全可靠。

臨床試驗(yàn)

1,、基本資料

選取經(jīng)門診確診的增生性骨關(guān)節(jié)病患者280例,，其中男性168例，女性112例,，年齡在42-68歲之間,，平均年齡為54歲，將該280例患者隨機(jī)分為治療1-5組,、對照1-2組共七組,，每組40例，各組之間的患者性別,、年齡和病狀無明顯差異性,，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X線或CT腰椎攝片檢查確診為腰椎骨質(zhì)增生；全部患者均有慢性腰痛病史,；部分患者伴有下肢麻木或疼痛等癥狀,。

2,、治療方法

治療1-5組：分別服用實(shí)施例1-5值得的片劑,，每日兩次，分早,、晚服用,，每次服用相當(dāng)于0.615mg活性成分/kg的劑量。1個(gè)月為一個(gè)療程,，3-5個(gè)療程見效,。

對照1組：服用的片劑僅含有對乙酰氨基酚和利巴韋林兩種組分，其余與實(shí)施例5完全相同,。每日兩次,，分早、晚服用,，每次服用相當(dāng)于0.535mg活性成分/kg的劑量,。1個(gè)月為一個(gè)療程，3-5個(gè)療程見效,。

對照2組：服用的片劑僅含有美登普林一種組分,，其余與實(shí)施例5完全相同。每日兩次,，分早,、晚服用，每次服用相當(dāng)于0.08mg活性成分/kg的劑量,。1個(gè)月為一個(gè)療程,，3-5個(gè)療程見效。

3,、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：X光片或CT復(fù)查對比骨刺消失,，能恢復(fù)原工作，能活動(dòng)或行走2公里以上無疼痛癥狀,；

好轉(zhuǎn)：關(guān)節(jié)疼痛減輕,，活動(dòng)功能明顯改善；

無效：癥狀,、體征無改善,。

4、治療效果

表1 各組的治療療效比較

項(xiàng)目 病例數(shù) 治愈數(shù) 好轉(zhuǎn)數(shù) 無效數(shù) 治愈率 總有效率 治療1組 40 31 9 0 77.5% 100% 治療2組 40 32 8 0 80.0% 100% 治療3組 40 34 6 0 85.0% 100% 治療4組 40 35 5 0 87.5% 100% 治療5組 40 36 4 0 90.0% 100% 對照1組 40 4 19 17 10.0% 57.5% 對照2組 40 0 6 34 0.0% 15.0%

經(jīng)過5個(gè)療程的治療后,，各組的療效如表1所示：治療組的治愈率為77.5-90.0%,，總有效率為100%；與對照組相比，治療組的治愈率及總有效率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組,，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,；通過比較治療5組和對照1-2組，發(fā)現(xiàn)美登普林在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的,、重要的作用,，美登普林與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。且在整個(gè)治療過程中,，各組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié),，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下,，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此,，無論從哪一點(diǎn)來看,，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的,，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定,，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外,，應(yīng)當(dāng)理解,，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案,，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見,，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合,，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式,。