參考鏈接：
https://www./cell/pdf/S0092-8674(20)30567-5.pdf
https://www./zh/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance
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歡迎參加2020中國NASH大會(huì),！ 抗生素耐藥性是當(dāng)前全球衛(wèi)生,、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一,，它會(huì)影響到每個(gè)人，而且越來越多的病菌感染（如肺炎,、結(jié)核病和沙門氏菌?。┳兊酶y治療，其原因就在于許多抗生素的有效性都出現(xiàn)了大幅下降,，面對(duì)不斷出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”,，已有抗生素更是束手無策。 研究人員 James Martin 博士說道,，“對(duì)于抗生素研究人員來說,，這就像是發(fā)現(xiàn)了將鉛轉(zhuǎn)化為黃金的配方，或者騎上了獨(dú)角獸,，這是每個(gè)人都想要的東西,，但沒有人真的相信它的存在?！?br> 但是抗生素的使用也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌迅速進(jìn)化產(chǎn)生耐藥性。這也是抗生素最大的弱點(diǎn),，即會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌迅速進(jìn)化來抵抗它們,。 一般說來，細(xì)菌有兩種類型,，革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌,，兩者關(guān)鍵的區(qū)別在于革蘭氏陰性細(xì)菌被外層包裹著，大部分抗生素都被它屏蔽了,，而近 30 年來,，沒有一款新的革蘭氏陰性菌藥物上市  金黃色葡萄球菌而這些普林斯頓大學(xué)的研究小組領(lǐng)導(dǎo)者 Gitai 決定對(duì) SCH-79797 作為抗生素的可能性及機(jī)制進(jìn)行探究。 結(jié)果,，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),，即使這次細(xì)菌付出極大的努力，它們也無法對(duì)這種化合物產(chǎn)生任何抵抗,。也就是說,，作為一種抗生素，SCH-79797 似乎是“不可抗拒”的,。 傳統(tǒng)的抗生素研究,，包括許多新找到的可以殺死細(xì)菌的潛在分子，往往在細(xì)菌繁殖數(shù)代后就會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗藥性,。但由于 SCH-79797 是不可抗拒的,，因此研究人員沒有任何可以反向?qū)Ρ鹊臇|西，來尋找抗藥性產(chǎn)生的證據(jù),，以及揭示抗藥性產(chǎn)生的確切機(jī)制,。 Gitai 說：“這是一個(gè)真正的技術(shù)壯舉，從使用的角度來說,，沒有阻力是一個(gè)優(yōu)勢(shì),，但從科學(xué)的角度來說,，這是一個(gè)挑戰(zhàn),?！?/span> 研究團(tuán)隊(duì)面臨著兩個(gè)巨大的挑戰(zhàn)：一是因?yàn)槿魏螙|西都無法抵抗 SCH-79797，所以需要證明不會(huì)出現(xiàn)耐藥性,，二是弄清楚這種強(qiáng)大的抗生素是如何工作的,。 為了證明 SCH-79797 不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，Martin等人嘗試了無數(shù)種不同的測(cè)定和方法,，沒有一種方法揭示出細(xì)菌對(duì) SCH 化合物的耐藥性,。最后，研究人員嘗試了一種蠻力測(cè)試：在 25 天的時(shí)間里“連續(xù)傳代”實(shí)驗(yàn),，這意味著研究人員一次又一次地將細(xì)菌暴露于這種藥物中,。 由于細(xì)菌每代大約需要 20 分鐘的時(shí)間，所以細(xì)菌有數(shù)百萬的機(jī)會(huì)進(jìn)化出抗藥性,，但實(shí)驗(yàn)的最終結(jié)果,，仍是細(xì)菌沒有產(chǎn)生耐藥性。  Gitai和MartinGitai 說道,，“淋病在多藥耐藥性方面構(gòu)成了巨大的問題,，我們已經(jīng)沒有治療淋病的藥物了。而這次我們的實(shí)驗(yàn)表明 SCH-79797 仍然殺死了該菌株,，我們對(duì)此感到非常興奮,。” Martin 稱其為“除了廚房水槽之外的所有東西”的方法,，它最終揭示了 SCH-79797 抗菌的原理，是基于使用兩種不同的機(jī)制,，就像一個(gè)涂了毒藥的箭頭,。 箭頭對(duì)準(zhǔn)外膜，甚至刺穿革蘭氏陰性細(xì)菌的厚盔甲，而毒素則分解了葉酸,，而葉酸則是 RNA 和 DNA 的基本組成部分,。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，這兩種機(jī)制是協(xié)同運(yùn)作的,。 Bratton 說:“如果你把這兩部分（市面上有一些藥物可以攻擊這兩種途徑中的任何一種）只倒入同一個(gè)容器中,，就不會(huì)像我們的分子那樣有效地殺死它們?！?br>  為了解決這一 BUG,，研究人員又開發(fā)了衍生產(chǎn)品 Irresistin-16，修復(fù)了該問題,。Irresistin-16 對(duì)細(xì)菌的殺傷效力是人類細(xì)胞的近 1000 倍,，是一種很有前途的抗生素。作為最后的確認(rèn),，研究人員證明他們可以使用 Irresistin-16 來治療感染了淋病奈瑟氏球的小鼠,。  KC Huang 表示，帶毒的箭頭,，即兩種攻擊細(xì)菌的機(jī)制之間的協(xié)同作用,，可以提供確切的信息，這種化合物本身已經(jīng)很有用了,，不僅如此,，人們還可以受此啟發(fā)開始設(shè)計(jì)更多新的化合物。這就是這項(xiàng)工作如此令人興奮的原因,。 “這樣的研究表明,，我們可以回過頭來，重新審視我們認(rèn)為在開發(fā)新抗生素時(shí)存在的局限,?！?br> 參考鏈接： https://www./cell/pdf/S0092-8674(20)30567-5.pdf https://www./zh/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance |
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