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阿爾伯塔大學(xué)的風(fēng)濕病學(xué)家指出,，一些COVID-19患者的死亡與風(fēng)濕病患者的死亡有相似之處，他們正在測試已被證明有效的風(fēng)濕病治療方法,，看它們是否有助于對抗這種大流行病毒,。

美國醫(yī)學(xué)部風(fēng)濕病學(xué)部主任簡·威廉·科恩·特瓦特(Jan Willem Cohen Tervaert)說，相當(dāng)大一部分重癥監(jiān)護病房的COVID-19患者死于由細(xì)胞因子風(fēng)暴引起的肺炎,，機體會自我攻擊,，而不是對抗疾病。

科恩·特瓦特和他的同事在《自體免疫評論》發(fā)表的一篇新論文中指出,，無論是COVID-19患者還是風(fēng)濕病患者,，這種風(fēng)暴都是由功能失調(diào)的“自然殺傷”(NK)免疫細(xì)胞引起的。

他們說,，導(dǎo)致COVID-19的新冠病毒可能通過與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE-2)結(jié)合而直接攻擊NK細(xì)胞,。ACE-2是細(xì)胞上的一種受體，研究人員認(rèn)為,，這種受體吸引并打開了病毒的大門,。

“這種病毒非常聰明，它殺死了本該殺死它的細(xì)胞,?！?科恩·特瓦特說。

類風(fēng)濕療法的試驗

全世界的臨床試驗正在進(jìn)行,，以測試通常用于治療幼年關(guān)節(jié)炎和其他風(fēng)濕病的細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療方法,。

這些藥物包括靜脈注射的免疫球蛋白，一種從數(shù)千名健康或以前感染的病人的血清中提取的輸血產(chǎn)品,，以及抗風(fēng)濕藥物,，如托珠單抗和阿那白滯素(anakinra)。中國的一些研究人員甚至試圖移植健康的NK細(xì)胞,。

科恩·特瓦特說,，美國大學(xué)的一個研究小組正在與卡爾加里大學(xué)的研究人員合作，進(jìn)一步研究NK細(xì)胞在COVID-19患者中的作用,。阿爾伯達(dá)省南部的COVID-19患者比埃德蒙頓地區(qū)更多,。

一個關(guān)鍵的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)器

在健康人體內(nèi)，當(dāng)身體受到疾病(包括病毒甚至癌癥)攻擊時，自然殺傷細(xì)胞負(fù)責(zé)啟動和關(guān)閉免疫反應(yīng),。與其它免疫細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞)不同,，自然殺傷細(xì)胞不需要經(jīng)過訓(xùn)練或準(zhǔn)備來對抗感染。

“它們不是思想家,?！笨贫鳌ぬ匚痔卣f，“它們立即開始工作,，之前沒有接觸過病毒,。一旦病毒影響細(xì)胞，細(xì)胞壁發(fā)生變化,，NK細(xì)胞就會攻擊細(xì)胞,。”

NK細(xì)胞殺死被病毒感染的細(xì)胞后,，T和B免疫細(xì)胞隨之產(chǎn)生細(xì)胞因子,，使免疫反應(yīng)越來越強烈。

“但是在某一時刻,，免疫反應(yīng)必須停止,。”他說,，“自然殺傷細(xì)胞在完成這一巨大攻擊中發(fā)揮著重要作用,。”

“如果它們不起作用,，細(xì)胞因子風(fēng)暴就會持續(xù)下去,，病人就會死亡,?！?/p>

細(xì)胞因子風(fēng)暴之路

免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)會危害人體抵抗感染。

一些引發(fā)炎癥的蛋白質(zhì)被稱為趨化因子,，它們會警告其他免疫細(xì)胞——比如嗜中性粒細(xì)胞,，這是一種專業(yè)的微生物殺手——在感染部位聚集，在那里它們可以最先到達(dá)并消化病原體,。

其他細(xì)胞因子——如白細(xì)胞介素1b,、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子——引導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管進(jìn)入感染組織。這些細(xì)胞因子可以增加心跳,，升高體溫,，觸發(fā)血液凝塊，困住病原體,，刺激大腦中的神經(jīng)元調(diào)節(jié)體溫,、發(fā)燒、體重減輕和其它生理反應(yīng),，這些生理反應(yīng)已經(jīng)進(jìn)化到可以殺死病毒,。

當(dāng)這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生不受控制時,，免疫學(xué)家將其描述為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。在細(xì)胞因子風(fēng)暴期間,，血管進(jìn)一步擴張(血管化),，導(dǎo)致低血壓和廣泛的血管損傷。風(fēng)暴引發(fā)大量白細(xì)胞進(jìn)入肺部,，進(jìn)而激發(fā)更多的免疫細(xì)胞,，瞄準(zhǔn)并殺死受病毒感染的細(xì)胞。這場戰(zhàn)斗的結(jié)果是一堆液體和死細(xì)胞,，以及隨之而來的器官衰竭,。

細(xì)胞因子風(fēng)暴是COVID-19病理的核心，對宿主具有毀滅性的后果,。

當(dāng)細(xì)胞不能終止炎癥反應(yīng)時,，細(xì)胞因子的產(chǎn)生使巨噬細(xì)胞過度活躍?；罨木奘杉?xì)胞破壞骨髓中的干細(xì)胞,，導(dǎo)致貧血。白細(xì)胞介素1b升高可導(dǎo)致發(fā)熱和器官衰竭,。過多的腫瘤壞死因子會導(dǎo)致血管內(nèi)壁細(xì)胞大量死亡,，從而導(dǎo)致血管凝結(jié)。在某種程度上,，風(fēng)暴變得不可阻擋,、不可逆轉(zhuǎn)。

由此,，誕生了治療COVID的一種策略,，部分是基于打破“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的惡性循環(huán)。這可以通過使用抗體來阻斷風(fēng)暴的主要介質(zhì),，如IL6或其受體,，它存在于身體的所有細(xì)胞上。

通過FDA批準(zhǔn)的抗體藥物如Remicade或Humira或可溶性受體如Enbrel(最初由Bruce Beutler開發(fā))可以抑制腫瘤壞死因子,，Enbrel與腫瘤壞死因子結(jié)合并防止其觸發(fā)炎癥,。腫瘤壞死因子抑制劑的全球市場為220億美元。

阻斷多種細(xì)胞因子的藥物目前正在進(jìn)行臨床試驗,，以測試它們是否能有效阻止COVID-19的惡性循環(huán),。

鍛煉可以預(yù)防

對于那些沒有感染病毒的人，科恩·特瓦特建議定期進(jìn)行輕度到中度的鍛煉來增加他們的NK細(xì)胞,。他自己的日常鍛煉包括爬山,、散步和舉重。

“如果你被隔離，不得不整天坐在房間里,，那么你的NK細(xì)胞活動就會下降,。”他說,，“這是對不被允許走出房間的老年人的一個重大警告,。隨著時間的推移，他們死于COVID-19的風(fēng)險越來越大,?！?/p>

編譯/前瞻經(jīng)濟學(xué)人APP資訊組