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一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）即將于2020年5月29~31日以線上會議的形式舉行,。今年ASCO乳腺癌部分有2項中國大陸研究入選口頭報告,，更有十余項研究以POSTER、POSTER Discussion等形式展示,，向世界發(fā)出了中國的聲音,。 下面王坤教授將向您介紹由廣東省人民醫(yī)院牽頭開展的兩項探索乳腺癌新輔助治療的多中心、隨機對照,、2期臨床研究,，分別證實了多西他賽 卡鉑用于三陰性乳腺癌患者（Abs.586）以及多西他賽 卡鉑 曲妥珠單抗用于HER2 乳腺癌患者（Abs.585）具有良好的療效和安全性。 
NeoCART研究：一項對比新輔助多西他賽聯(lián)合卡鉑與表柔比星加環(huán)磷酰胺序貫多西他賽方案治療早期可手術(shù)三陰型乳腺癌的前瞻性,、多中心,、隨機對照、2期臨床研究 背景：以紫杉-蒽環(huán)為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療方案中加入鉑類可顯著提高三陰型乳腺癌患者的病理學(xué)完全緩解（pCR）率,，已有多個小樣本單臂研究探討了新輔助紫杉醇/多西他賽聯(lián)合卡鉑治療三陰型乳腺癌的療效,，但尚無研究將其與標(biāo)準(zhǔn)方案進行對比。NeoCART研究旨在比較多西他賽聯(lián)合卡鉑方案與標(biāo)準(zhǔn)方案新輔助治療三陰型乳腺癌的療效和安全性,。  NeoCART研究設(shè)計 方法：NeoCART研究為前瞻性,、多中心,、隨機對照、2期臨床試驗,。入組人群為18歲以上未經(jīng)治療的II-III期（T1cN1-2/T2-4N0-2）三陰型乳腺癌患者,。入組患者按1:1的隨機分配至試驗組DCb（多西他賽75mg/m2 q3w 卡鉑 AUC 6mg/ml q3w，共6周期）或?qū)φ战MEC-D（4周期表柔比星90mg/m2 q3w 環(huán)磷酰胺600mg/m2 q3w,，序貫4周期多西他賽100 mg/m2 q3w）,。主要研究終點為pCR率（ypT0/is, ypN0），次要終點包括無事件生存率（EFS）,、保乳率以及安全性,。研究ClinicalTrials.gov注冊編號NCT 03154749。  主要終點pCR結(jié)果
結(jié) 論 六周期多西他賽聯(lián)合卡鉑新輔助治療早期三陰型乳腺癌有效且安全。  2020 V3 NCCN指南推薦 研究啟示：2020年NCCN乳腺癌實踐指南（Version 3）對于三陰性腺癌新增了推薦方案,，每周紫杉醇 卡鉑和標(biāo)準(zhǔn)三周多西他賽 卡鉑,，限定條件為新輔助治療和需要獲得較好局部控制的患者。而NeoCART研究證實了多西他賽 卡鉑方案在中國三陰性乳腺癌患者新輔助治療中具有良好的應(yīng)用前景,。從臨床實踐角度,，相較于PCb→AC四藥序貫方案（wP×12 Cb 3w×4→AC 2w×4），TCb兩藥聯(lián)合方案（Cb T,，3w×6）可減少患者化療周期,，增加患者依從性，應(yīng)用更簡單方便且患者耐受性好,，可考慮作為TNBC患者的優(yōu)選新輔助化療方案,。 一項對比新輔助TCH方案和EC-TH方案治療可手術(shù)HER2陽性乳腺癌的隨機對照II期臨床研究：neoCARH研究  主要終點pCR結(jié)果 結(jié)果：從2016年9月至2019年11 月,，共140例患者接受隨機,，131例患者可進行主要研究終點評估 。EC-TH 組病理完全緩解率為38.5% (25/65, 95% CI 26.6–50.2) ,，TCH組病理完全緩解率為56.1%（37/66,，95% CI44.1–68.0），兩組間病理完全緩解率比較具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,， p=0.044。EC-TH組保乳率為23.1%（15 /65）,，TCH組保乳率為31.8% (21/66) ,，兩組間保乳率比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異，p=0.262,。常見的血液學(xué)毒性（任何級別）,，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率EC-TH 35.4%，TCH 40.9%,，p=0.515,；貧血發(fā)生率EC-TH組50.8%，TCH組51.5%,，p=0.932,；血小板減少發(fā)生率EC-TH 組7.7%,，TCH組25.8%，p=0.006,。 結(jié) 論 NeoCARH 研究首次頭對頭比較新輔助TCH方案和EC-TH方案治療可手術(shù)HER2陽性乳腺癌的療效和安全性,。與EC-TH相比，TCH組有更高的血小板下降發(fā)生率,，而其他不良反應(yīng)發(fā)生率相似,。TCH組比EC-TH組有更高的病理完全緩解率。TCH方案可能比EC-TH方案更適合用于HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療,。期待更長期的隨訪來驗證本研究的結(jié)果,。  在4種乳腺癌細(xì)胞系中,，曲妥珠單抗與化療藥物的平均聯(lián)合系數(shù)（CI）  曲妥珠單抗與化療藥物的平均聯(lián)合系數(shù)（CI） 在2004年開展的一項基礎(chǔ)研究中,，研究者選取多種HER2 過表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系，計算不同化療藥物和曲妥珠單抗的平均聯(lián)合系數(shù)（*協(xié)同作用：平均CI顯著小于1,；拮抗作用：平均CI顯著大于1,；相加作用：平均CI既不顯著小于，也不顯著大于1）,。研究結(jié)果顯示,，曲妥珠單抗和多西他賽、卡鉑等具有協(xié)同作用,，而和表柔比星,、多柔比星、紫杉醇僅有相加作用,；多西他賽 卡鉑 曲妥珠單抗三者聯(lián)合具有很強的協(xié)同作用,。基礎(chǔ)研究的結(jié)果在NeoCARH研究和BCIRG-006研究中得到驗證，這可能也是NeoCRH研究取得如此優(yōu)異pCR的原因,。 今天王坤教授帶您先睹為快,，兩個包含多西他賽 鉑類的方案在三陰性乳腺癌和HER2 乳腺癌新輔助治療中都表現(xiàn)搶眼，為臨床決策提供了新的選擇。還有三天ASCO大會即將盛大開幕,，還會有哪些新的驚喜呢,，讓我們一起拭目以待！ 參考文獻 1. Liulu Zhang, et al. 2020 ASCO Abstract 586. 2. 2020 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Breast Cancer, Version 3. 3. Hong-Fei Gao, et al. 2020ASCO, Abstract 585. 4. Slamon et al. SABCS 2015 S5-04. 5. Pegram MD et al, J Natl Cancer Inst. 2004 May 19;96(10):739-49. 互動問答   大家都在看 4M：MAT-CN-2006983 Approval Date 2020/05 本資訊由賽諾菲腫瘤醫(yī)學(xué)團隊編輯提供,，旨在幫助醫(yī)學(xué)專業(yè)人士更好地了解腫瘤,、器官移植、血液等治療領(lǐng)域的最新進展,。僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱覽之用,。文中相關(guān)內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為治療建議,。只有那些有機會與患者交流并查閱了患者病歷的擁有診療能力的醫(yī)生,，才能夠被依賴以提供治療建議。醫(yī)學(xué)專業(yè)人士在對文中提到的任何藥品進行處方時,，請嚴(yán)格遵循該藥品在中國批準(zhǔn)使用的說明書,。賽諾菲不承擔(dān)相應(yīng)的有關(guān)責(zé)任。 |
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