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母子三人詭異的甲狀腺功能

 新用戶01259739 2020-05-24

一名24歲婦女和她的兩個孩子出現(xiàn)甲狀腺檢查異常,,TSH異常增高。在兩個不同的自動化平臺上,,母親的TSH水平分別為58和79 mIU/L,。她沒有甲狀腺功能減退的臨床癥狀,用L-甲狀腺素治療導致甲狀腺功能亢進,??辜谞钕偾虻鞍住⒖辜谞钕龠^氧化酶和抗TSH受體抗體均為陰性,。她的女兒出生于2010年,,在第3天,干血片檢查發(fā)現(xiàn)TSH水平升高(222 mIU/L),。在出世第12天,,用其它的分析方法在血清中也證實了這種高TSH水平。B超和I掃描顯示甲狀腺正常,。她接受了L-甲狀腺素治療,,但沒有考慮她的FT4水平。幾個月后,,孩子甲狀腺機能亢進,,因此停止了治療。她的兒子出生于2012年,,和他姐姐一樣,,在第3天干血點的TSH(296 mIU/L)水平非常高,但在同一天采集的血清中,,TSH水平(24.43 mIU/L)卻降低了,,并用不同的技術進行了測量和其FT4值正常(表1),。他接受了L-甲狀腺素治療(治療時間未知),但與他姐姐不同的是,,沒有觀察到甲亢狀態(tài),。母親的血液樣本被送到里昂南方醫(yī)院臨床化學實驗室,以調查甲狀腺檢查的異常情況,。

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首先,,我們對母親的血清進行了一系列稀釋分析,觀察到使用貝克曼IRMA試劑盒時,,隨著稀釋增加到1:100,,TSH回收率增加。同時,,根據(jù)Donadio Andrei等人的描述,,我們測量了TSH水平,,進行了兩次內部分析,。試驗1的結果與貝克曼IRMA試劑盒相似,,而試驗2,稀釋沒有效果,。這些結果表明母親血清中存在干擾分子,,這可能導致方法間變異性高(數(shù)據(jù)未顯示)。TSH水平的升高可以解釋為稀釋后TSH免疫球蛋白復合物的分離,,從而漏出免疫分析所針對的抗原表位,。當這些靶向表位不被免疫球蛋白掩蓋時,稀釋不會影響TSH測量,。

異源抗體的存在一直被認為是常見的干擾源,。即使商業(yè)分析通常包括阻滯劑以抵消雜性干擾,但在某些樣品和/或某些試劑盒中添加此類阻滯劑并不能完全消除這種干擾,。我們檢測了異種封閉(Scantibodies,,Santee,USA)和HAMA封閉試劑(Fitzgerald IndustriesInternational,,Acton,,USA),但在母親血清中未檢測到異種抗體,。

抗TSH自身抗體也會干擾檢測,。在某些情況下檢測到這些抗體,導致形成“巨促甲狀腺激素”(抗TSH自身抗體和TSH之間的免疫復合物)和促甲狀腺激素異常升高,。我們進行了聚乙二醇(PEG)沉淀試驗,,處理后TSH水平顯著下降(數(shù)據(jù)未顯示),表明TSH可能與母親血清中大分子結合,。然而,,臨床生物學家應該意識到PEG沉淀法的某些局限性,。Ram等人研究表明,血清球蛋白濃度的增加可以增加PEG沉淀的單體PRL的數(shù)量,,從而對單體PRL作出錯誤的估計,。Ellis和Livesey認為PEG可能干擾某些免疫分析中的抗體-抗原反應。母親和兒子(4.5個月)的血清樣本通過凝膠過濾色譜法進行分離,,并在10-29組分中測量TSH(圖1),。來自母體的95%的TSH在第一組分(12-15)內被找到,表明存在大分子TSH(約200 kDa),。對于兒子,,29%的測定TSH在第一組分中洗脫,而71%的測定TSH在正常組分中洗脫,。我們解釋他母親轉移了抗TSH免疫球蛋白到他兒子體內,。母體免疫球蛋白的胎盤轉移可能導致新生兒甲狀腺機能亢進癥和新生兒甲狀腺功能減退癥的錯誤診斷。在嬰兒出生的頭幾個月內,,TSH下降到正常水平,,與母親IgG的正常消除率一致,。

總之,,這個病例說明了一位母親和她的兩個孩子TSH升高的罕見原因。當觀察到TSH水平,、FT4和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)值等生物學指標與臨床癥狀之間存在差異時,,應考慮是否存在外源性抗體或巨TSH。如果懷疑新生兒存在巨促甲狀腺激素,,也應在母親身上進行甲狀腺功能檢查,。由于巨促甲狀腺激素具有低生物活性,巨促甲狀腺激素患者可能不需要甲狀腺激素替代治療,。

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