目前,，全球疫苗好消息頻頻傳來(lái),！據(jù)了解，全球8款新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn),，4款來(lái)自中國(guó)團(tuán)隊(duì),，截止到4月2日，在武漢進(jìn)行的新冠疫苗一期臨床試驗(yàn)的108位受試者已完成接種,。疫苗無(wú)疑是人類與疾病斗爭(zhēng)最具里程碑意義的發(fā)明之一,，同樣的在癌癥的治療過(guò)程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用,！

近年來(lái)，樹突細(xì)胞疫苗的發(fā)展可謂是突飛猛進(jìn),，發(fā)展迅速,，而且越來(lái)越多的臨床研究公布的數(shù)據(jù)足以讓醫(yī)學(xué)家們?yōu)橹駣^！

更讓人驚喜的是,，5月7日,，Immunicum AB公司宣布，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）已授予其先導(dǎo)候選藥物已授予其先導(dǎo)候選藥物ilixadencel（伊利沙定）治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格,。這預(yù)示著個(gè)體化疫苗將會(huì)迎來(lái)“百花齊放”的時(shí)代,！

總緩解率翻倍，ilixadencel疫苗有望躋身一線治療

提及前面說(shuō)到的ilixadencel,，大家可能有些陌生,，這是一種同種異體樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗。就在前不久落幕的2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)會(huì)議上公布了最新的全球性II期MERECA臨床試驗(yàn)（NCT02432846）數(shù)據(jù)顯示,，ilixadencel聯(lián)合靶向抗癌藥舒尼替尼（索坦,，通用名：sunitinib）一線治療新診斷的晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者，與單獨(dú)采用舒尼替尼治療的患者相比,，總緩解率提高一倍,，完全緩解率更高,，緩解更加持久！

相關(guān)鏈接：完全緩解率大幅提升,！新型癌癥疫苗前景無(wú)限,！

此項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)截止到2019年12月，88例患者中最終有70例患者可評(píng)估,，

1 總緩解率（ORR）：42% vs 24%

ilixadencel聯(lián)合治療組客觀緩解率為42％,，而舒尼替尼組僅為24％，將近翻了一倍,；

2 完全緩解率（CR）：11% vs 4%

ilixadencel聯(lián)合治療組中有5名完全緩解者（11％）,，隨訪30~33個(gè)月時(shí)，他們?nèi)窟€活著,。而在僅接受舒尼替尼的對(duì)照組中,，僅有1名完全緩解者（4％），但在41個(gè)月后死亡,。

3 總生存率（OS)：54% vs 37%

ilixadencel聯(lián)合治療組的總生存率為54％,，而舒尼替尼單藥治療組為37％；

4 反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）：7.1個(gè)月 vs 2.9個(gè)月

ilixadencel持續(xù)中位反應(yīng)時(shí)間為7.1個(gè)月,，舒尼替尼僅為2.9個(gè)月,，將近延長(zhǎng)了3倍；

5 中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為11.8個(gè)月 vs 11.0個(gè)月

關(guān)于ilixadencel疫苗

ilixadencel是一種同種異體樹突狀細(xì)胞（DC）療法,，目前正被開發(fā)為一種現(xiàn)成的（即用型）癌癥免疫觸發(fā)劑，其活性成分是來(lái)源于健康獻(xiàn)血者的樹突狀細(xì)胞,，這些細(xì)胞被特別激活,，可產(chǎn)生大量強(qiáng)有力的免疫刺激因子。通過(guò)腫瘤內(nèi)注射給藥后,，這些細(xì)胞會(huì)引起局部炎癥反應(yīng),，招募和活化患者自身的DC細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK）進(jìn)入腫瘤環(huán)境中，破壞腫瘤細(xì)胞,，啟動(dòng)患者自身對(duì)腫瘤的免疫過(guò)程,。

此項(xiàng)研究可以看出，ilixadencel聯(lián)合舒尼替尼一線治療晚期腎癌,，可以大大提高治療的有效率,，患者的總生存率和完全緩解率，并且更加安全,。這款新型的疫苗潛力無(wú)限,，共針對(duì)6種癌癥類型，包括腎癌,、肝癌,、胃腸道間質(zhì)瘤,、頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌等實(shí)體腫瘤,，我們期待進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù),，希望這款疫苗能早日上市造福患者,。

樹突疫苗進(jìn)軍膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,，15個(gè)月OS率達(dá)76%

2020年4月8日，開發(fā)免疫療法的Aivita Biomedical公司公布了關(guān)于新型免疫療法AV-GBM-1的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，研究顯示此款新型疫苗對(duì)延長(zhǎng)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中期總體生存期展現(xiàn)出極大的潛力,。

在接受AV-GBM-1治療的50例可評(píng)估患者的15個(gè)月的總生存率為76%，而對(duì)照組的287例接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者的12個(gè)月和15個(gè)月的總生存率分別為61%和48%,。這表明,，接受AV-GBM-1治療的患者15個(gè)月的總生存率提高了28%，療效格外顯著,。

在2019年剛過(guò)去的腫瘤免疫治療年會(huì)上,，此項(xiàng)研究結(jié)果表示，在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后給予載有自體腫瘤抗原的自體數(shù)體細(xì)胞的研究性疫苗作為輔助治療是安全可行的,。

Aivita首席醫(yī)學(xué)官Robert O. Dillman醫(yī)學(xué)博士解釋道：AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細(xì)胞疫苗,，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療后可作為輔助治療方案，標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)切除,，然后放射治療和替莫唑胺聯(lián)合治療,。

這種樹突細(xì)胞疫苗能夠攜帶術(shù)后腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射后,，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞,，激發(fā)起殺瘤活性。針對(duì)患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復(fù)雜,，但是是一種可行的方法,，能夠與替莫唑胺和放射治療同時(shí)進(jìn)行,；也可以從化療和放療中恢復(fù)后再注射AV-GBM-1疫苗,。患者如果能夠成功進(jìn)行單科白細(xì)胞收集,，則年齡在70歲以下都有資格參加研究,。

除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤外，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部查詢到該公司還在進(jìn)行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗(yàn),。一項(xiàng)開放性單臂Ib期試驗(yàn)正在評(píng)估AV-GBM-1聯(lián)合PD-1抑制劑在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性,。此試驗(yàn)的征募工作尚未開始（NCT03743298）。

另一項(xiàng)正在招募卵巢癌患者的試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲II期研究,，目標(biāo)納入了99例患者（NCT02033616）,。該試驗(yàn)以2：1的比例將患者與AV-GBM-1或自體單核細(xì)胞作為對(duì)照,。

2年DFS為73%，TLPLDC疫苗對(duì)黑色素瘤療效強(qiáng)勁

接下來(lái)要介紹的創(chuàng)新型癌癥個(gè)體化疫苗TLPLDC,。在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)會(huì)議上公布了TLPLDC疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果,。

此項(xiàng)試驗(yàn)共納入144例III期（晚期）和IV期（轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析數(shù)據(jù)顯示：

在遵循臨床研究方案（PT）人群分析中,，與安慰機(jī)組相比,，TLPLDC治療組24個(gè)月無(wú)病生存率顯著提高（62.9% vs 34.8%），表明疾病復(fù)發(fā)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了近50%,。

在意向性治療（ITT）人群分析中,，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個(gè)月無(wú)病生存方面無(wú)顯著性改善（38.5% vs 27%），但在該分析中,，24個(gè)月總生存率（OS）的改善趨勢(shì)更強(qiáng)（86.4% vs 75.1%）,。

【亞組結(jié)果】

PT分析的數(shù)據(jù)顯示，在IV期黑色素瘤患者中,，與安慰劑組相比,，TLPLDC疫苗組的24個(gè)月無(wú)病生存率顯著提高（73.0% vs 0），表明這類患者中疾病復(fù)發(fā)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低,，且有臨床意義,。

ITT分析中也表現(xiàn)出改善（43.0% vs 0）。IV期患者更可能接受檢查點(diǎn)抑制劑治療（50% vs 26%）,。

關(guān)于TLPLDC疫苗

TLPLDC疫苗是一種利用患者自身血液和腫瘤細(xì)胞制備的個(gè)性化治療方法,。腫瘤樣品在切除時(shí)被收集，冷凍,，然后送到實(shí)驗(yàn)室,，在那里它們被用來(lái)制造自體腫瘤裂解物，并被裝載到酵母細(xì)胞壁顆粒（YCWP）中,。這種結(jié)合物隨后被引入患者的樹突狀細(xì)胞,，從而產(chǎn)生最終的TLPLDC疫苗。從腫瘤切除到注射疫苗只需約兩周時(shí)間,。

TLPLDC（腫瘤裂解物,、顆粒加載、樹突狀細(xì)胞）疫苗是一種獨(dú)特的免疫療法,，無(wú)論是在制備方法上還是在遞送方式上,。該疫苗是個(gè)體化的，這意味著它是由患者的腫瘤和血液制成的,。每個(gè)患者的腫瘤都有不同于其他患者腫瘤的獨(dú)特抗原特征,，而血液中發(fā)現(xiàn)的DC是體內(nèi)最有效的抗原提呈細(xì)胞。研究人員也表示，基于這項(xiàng)試驗(yàn)令人鼓舞的數(shù)據(jù),，相信這款疫苗將會(huì)盡快為黑色素瘤患者提供安全有效的治療,。

死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%，F(xiàn)DA首批Provenge疫苗不負(fù)眾望

2020年2月15日,，在舊金山舉行的2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO-GU 2020）上公布了首個(gè)現(xiàn)實(shí)世界（real-world）研究數(shù)據(jù),。這項(xiàng)研究中的閃耀之星就是名為Provenge的一款疫苗。

Provenge是首個(gè)在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療的疫苗,，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代,。這是一種自體細(xì)胞免疫療法，于2010年4月29日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),，用于治療無(wú)癥狀或癥狀輕微的mCRPC,，這項(xiàng)批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。在美國(guó),，Provenge是FDA批準(zhǔn)的唯一一種由患者自身免疫細(xì)胞制成的前列腺癌免疫療法,。截至目前，已有超過(guò)30000名男性患者被處方了Provenge治療,，該藥在臨床上已被證明可以延長(zhǎng)晚期疾病男性的生命,。

大會(huì)上公布的此項(xiàng)研究調(diào)查了口服藥物治療和在現(xiàn)實(shí)世界治療環(huán)境中接受癌癥治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存結(jié)果,。

01 與從未接受過(guò)Provenge治療的男性相比,，接受Provenge治療的男性3年生存率顯著升高（48% vs 28%；P<0.0001）,。

02 在接受Zytiga或Xtandi治療的mCRPC患者中,，也接受Provenge治療的男性患者中位OS顯著提高（35.2個(gè)月 vs 20.7個(gè)月；P<0.0001）,。

這項(xiàng)研究最值得驚艷的數(shù)據(jù)

在患者mCRPC治療方案中的任何時(shí)候,，在Zytiga?（醋酸阿比特龍）或Xtandi?（恩扎盧胺）中添加Provenge，能夠?qū)⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低45%,，總生存期（OS）延長(zhǎng)14.5個(gè)月,。

相關(guān)文章：惠及超3萬(wàn)名前列腺癌患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%,，這款癌癥疫苗你需要了解下

認(rèn)識(shí)下人體免疫系統(tǒng)中的特種部隊(duì)：樹突細(xì)胞

剛才小編介紹的幾款疫苗均是樹突狀細(xì)胞疫苗,，它處于人體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，被廣泛用于癌癥治療,，尤其是癌癥疫苗,。人體免疫系統(tǒng)雖然有樹突狀細(xì)胞,，但是從數(shù)量和活力上都寡不敵眾,，無(wú)法殲滅癌細(xì)胞。因此，研究人員經(jīng)過(guò)大量的臨床試驗(yàn)將有潛力成為樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞通過(guò)特定的方法從血液中分離出來(lái),。借助于某種特定的信使,，在試管中分離出來(lái)的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹突狀細(xì)胞時(shí),，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原,，有效殺滅癌細(xì)胞。

在體外重建的樹突細(xì)胞回輸入人體時(shí),，能夠激活靜息T細(xì)胞產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細(xì)胞,，而激活的T細(xì)胞可以被點(diǎn)狀放大并增殖。一個(gè)樹突能激活100～3000個(gè)T細(xì)胞,，其中部分T細(xì)胞能夠發(fā)揮抗癌作用,，而另一部分會(huì)成為記憶性T細(xì)胞，在下一次接觸到低劑量抗原時(shí)發(fā)生高強(qiáng)度的免疫應(yīng)答,。因此,，基于樹突細(xì)胞的修復(fù)和重建的免疫防護(hù)系統(tǒng)能夠持續(xù)發(fā)揮抗癌作用數(shù)十年。

樹突細(xì)胞疫苗在各大癌癥中的研究盤點(diǎn)

在國(guó)際上,，樹突狀細(xì)胞疫苗早已開展了眾多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床試驗(yàn),，并取得了重大突破，接下來(lái)小編就特地為大家列舉一些重磅研究,，若想了解詳細(xì)的臨床試驗(yàn),，可致電咨詢。

1 卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗

DCVAC樹突疫苗是一種活性細(xì)胞免疫治療,，其使用自身樹突細(xì)胞為每個(gè)患者生產(chǎn)和定制,，試圖誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)。

在2019年第50屆婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上,，一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)SOV02最終結(jié)果公布：對(duì)復(fù)發(fā),，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基于樹突狀細(xì)胞的免疫療法DCVAC/OvCA添加到標(biāo)準(zhǔn)卡鉑和吉西他濱方案,，可以使晚期復(fù)發(fā)的卵巢癌患者總生存期（OS）延長(zhǎng)一年多,。而且DCVAC/OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了62％?？偵嫫冢∣S）顯著增加13.4個(gè)月,。中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存率（mPFS）增加了1.8個(gè)月。即將開展全球III期研究,。

相關(guān)文章：王炸組合,！2年總生存率達(dá)100%，個(gè)性化抗癌疫苗再獲突破,！

2 淋巴瘤—樹突疫苗

一項(xiàng)新的小型新研究表明,，一種直接注射到單個(gè)腫瘤中的新型癌癥“疫苗”可以激活免疫系統(tǒng)攻擊全身的癌細(xì)胞,。這項(xiàng)研究是由紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫治療項(xiàng)目主任Joshua Brody博士領(lǐng)導(dǎo)的，他說(shuō),，“將疫苗注射到一個(gè)腫瘤后（原位疫苗接種）,，我們看到整個(gè)身體內(nèi)的腫瘤消失”。

這項(xiàng)重磅的研究結(jié)果顯示,，在抗癌疫苗的治療下,，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名,。1名達(dá)到完全緩解的患者,，無(wú)進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年！

3 肺癌—CCL21-樹突疫苗

加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種樹突狀細(xì)胞疫苗,，并進(jìn)行了第一個(gè)在人類中測(cè)試疫苗的研究,。在I期臨床試驗(yàn)中，將CCL21-樹突疫苗直接施用于16例非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤中,，兩次劑量間隔約7天,。加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們?cè)诮臃N疫苗當(dāng)天比較了每個(gè)患者的一組腫瘤樣本。

結(jié)果顯示,，在第56天,，25％的患者病情穩(wěn)定（腫瘤的大小不增加或減少）。在54％的患者中,，CD8細(xì)胞浸潤(rùn)于腫瘤中,，在接種疫苗后患者的PD-L1表達(dá)也顯著增加。副作用是可控的,，主要限于流感樣癥狀,，惡心和疲勞。

4 腦瘤—DCVax-L疫苗

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導(dǎo)療法DCVax?-L治療新診多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗(yàn)數(shù)據(jù),。該研究共有331例患者入組,。所有患者在入組研究前已接受手術(shù)切除并接受了6周標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療SOC放化療。

截止到論文發(fā)表時(shí),，入組臨床超過(guò)3年的患者中,，67例(30％)存活超過(guò)30個(gè)月，44例(24.2％)存活超過(guò)36個(gè)月,。預(yù)計(jì)這些患者的中位生存期為46.5~88.2個(gè)月,。在分析時(shí)，參加試驗(yàn)的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活,。

5 乳腺癌-Her2脈沖樹突細(xì)胞疫苗

一項(xiàng)正在H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所進(jìn)行的HER-2脈沖DC1疫苗試驗(yàn)將測(cè)試在高風(fēng)險(xiǎn)HER-2高表達(dá)和中度表達(dá)乳腺癌中的安全性和免疫原性,，用來(lái)預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)。

研究人員認(rèn)為結(jié)合化療的樹突狀細(xì)胞疫苗可以增加完全反應(yīng),，使乳腺癌特異性免疫細(xì)胞有更大的機(jī)會(huì)發(fā)揮功能,，并預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā),。入組患者在初始誘導(dǎo)疫苗后，進(jìn)行免疫分析,，隨后每隔3個(gè)月施用三劑加強(qiáng)疫苗，并分別進(jìn)行免疫分析,。

小編有話說(shuō)

DC疫苗已經(jīng)被國(guó)際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可,，并已經(jīng)應(yīng)用于多種癌癥的臨床治療中，這是癌癥患者治療的新希望,。此外,，德國(guó)、日本也有樹突細(xì)胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥,，如肺癌,、肝癌、腎癌,、乳腺癌,、皮膚癌等。想尋求國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者可以先將病歷提交至醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估,。